CAR-T-19 injekció a CD19-pozitív kiújult/refrakter B-ALL kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban, A résztvevők vagy törvényes gyámja teljes mértékben megérti ezt a klinikai vizsgálatot, és aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); Hajlandó követni és képes elvégezni az összes próbafolyamatot;
2. 25 év alatti életkor a szűrés időpontjában, nemtől függetlenül;
3. A csontvelő-vizsgálat megerősítette a B-ALL diagnózisát, és megfelel az alábbi feltételek egyikének: Relapszusos B-ALL: 1) Relapszus az első remissziót követő 12 hónapon belül; 2) Relapszus az első vonalbeli/többvonalas mentőkemoterápia után. ） kiújulás autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után； Refrakter B-ALL：1）nem ért el teljes remissziót a standard indukciós kemoterápia 2 ciklusa után；2）nem ért el teljes remissziót az első vonalbeli/többvonalas mentés után kemoterápia; A Ph+ALL betegek alkalmasak: 1) Relapszusok vagy refrakterek legalább két tirozin kináz gátló (TKI) kezelés után; Ha a t315i mutációval rendelkező Ph+ALL betegek rezisztensek az első és második generációs TKI-kre, hatékony TKI hiányában terápia során a betegek nem kötelesek legalább két TKI-t kapni；2）nem tolerálják a TKI-kezelést；3）A TKI-terápia ellenjavallatok jelenléte.
4. A csontvelő (BM) vagy a perifériás vér (PB) tumorsejtek CD19 expresszióját mértük a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
5. A csontvelő blastok ≥ 5% a szűréskor;
6. Megfelelő szervműködés, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak: Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 × A normálérték felső határa (ULN) ；Összszérum bilirubin ≤ 2,0 × ULN ((Gilbert-szindróma esetén összbilirubin ≤ 3,0 × ULN)；in nem oxigén állapot, nem > 1. fokozatú nehézlégzés, A vér oxigénszaturációja > 95%；bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%；Szérum kreatinin≤1,5 × ULN；
7. Karnofsky (életkor ≥ 16 év) teljesítmény állapota 70 vagy Lansky (életkor 16 év alatti) teljesítmény állapota 50 év alatt
8. Várható élettartam ≥ 12 hét;
9. Megfelelő vénás hozzáférés (aferézishez vagy vénás vérvételhez), és nincs más ellenjavallat az aferézishez;
10. Negatív vér/vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nőknél az aferézis előtt és a sejtinfúziót megelőző 3 napon belül, valamint minden fogamzóképes férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során és legalább 2 évig CAR-T-19 infúzió. A vizsgáló megítélése szerint a fogamzóképes beteg azt jelenti, hogy biológiailag képes gyermekvállalásra és normális szexuális életre.
11. Azon Résztvevők esetében, akik korábban allogén vérképző őssejt-transzplantáción estek át, a CAR-T-19 sejt-előkészítést korábbi donor perifériás véréből kell elvégezni, és a donornak meg kell felelnie a következő feltételeknek: 1) Csontvelő/hematopoietikus őssejteket adományozott transzplantációs donor a beteg számára；2）életkor ≥8 év a szűréskor；3）Önkéntes részvétel klinikai vizsgálatokban; a donor (és adott esetben törvényes gyámja) teljes mértékben tudatában van ennek a kísérletnek, tájékozott arról, és aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF); Hajlandó követni és el tudja végezni az összes vizsgálati eljárást；4） Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie (aferézishez vagy vénás vérvételhez), és nincs más ellenjavallata az aferézisnek.

Kizárási kritériumok:

1. Izolált extramedulláris betegség visszaesése;
2. Genetikai szindrómában szenvedők, Down-szindrómás betegek nem zárhatók ki;
3. Burkitt limfómában/leukémiában szenvedő résztvevők;
4. A szűrés előtt a következő daganatellenes kezelésben részesült: 1) 4 héten belül kemoterápiát, célzott terápiát stb. kapott; 2) 14 napon belül sugárkezelést kapott; 3 ）3 napon belül rövid hatású citotoxikus vagy antiproliferatív gyógyszereket kap;
5. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok vagy más rosszindulatú daganatok szerepeltek egyidejűleg (kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális reszekciót követő lokális prosztatarákot, a pajzsmirigyrákot, a radikális utáni in situ ductalis karcinómát reszekció);
6. A következők bármelyike ​​érvényes: 1) Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív vagy hepatitis B vírus DNS (HBV DNS) mennyisége meghaladja a normál érték felső határát; 2) Hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) pozitív és HCV Az RNS mennyiségi meghatározása magasabb, mint a normálérték felső határa;3) Pozitív a humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV-Ab);4) az EB vírus DNS mennyiségi meghatározása magasabb, mint a normálérték felső határa;5) A citomegalovírus DNS mennyiségi meghatározása magasabb, mint a normál értékek felső határa;
7. gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzése van, vagy fennáll annak gyanúja, amely nem kontrollálható, vagy intravénás kezelést igényel;
8. Azok a résztvevők, akik HSCT-t kaptak a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a 2-4. fokozatú aktív graft versus-host betegség (GVHD) jelenléte előtt, valamint azok, akik a GVHD miatt szisztémás gyógyszeres kezelésben részesültek az infúziót megelőző 4 héten belül;
9. Azok a résztvevők, akiket a vérvételt megelőző 1 héten belül szisztémás glükokortikoidokkal kezeltek, megengedett a szteroidok fiziológiás helyettesítő dózisa;
10. A hosszú hatású granulocitakolónia-stimuláló faktor (G-CSF) 21 napon belül, a rövid hatású G-CSF tilos a szűrés előtt 7 napon belül;
11. Aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedők;
12. Aktív központi idegrendszeri leukémia szűréskor;
13. Akik bármilyen célponttal CAR-T terápiát kaptak;
14. Allergia az albuminra és az aminoglikozid antibiotikumokra;
15. élő vakcinát kapott a szűrés előtt 6 héten belül;
16. Szervátültetés után résztvevők (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt);
17. a szűrést megelőző 3 hónapon belül más intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt (aktív vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesült), vagy más klinikai vizsgálatban kíván részt venni, vagy más daganatellenes terápiában kíván részesülni;
18. Más kutatók nem tartják megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.