治療薬濃度による第一選択でアダリムマブに対する反応またはバイオマーカー活性が消失したクローン病患者におけるベドリズマブ治療とアダリムマブ用量強化の比較。 (VEDIAN)
治療薬濃度の第一選択でアダリムマブに対する反応またはバイオマーカー活性が消失したクローン病患者におけるベドリズマブ治療とアダリムマブ用量強化の比較：無作為化多施設対照試験
調査の概要
詳細な説明
これらの問題に対処するために、IFX または ADA 治療に関して、いくつかの研究では、その時点での IFX または ADA の薬物レベルと IFX または ADA に対する抗体 (ATI または AAA) レベルの複合評価に基づく介入に基づくアルゴリズムがいくつか提案されています。治療の失敗のこと。 したがって、治療的または準治療的、および検出可能または検出不可能な抗体として分類される IFX または ADA レベルは、LOR が免疫原性による可能性が高いのか、非免疫媒介薬物動態学的問題によるものなのか、または薬力学的問題によるものであるのかを評価し、指針を与えるために使用されます。それに応じた介入。
前回のAGAの推奨事項で、著者らは、治療レベルの抗TNF薬投与下で二次性LORの場合には、別のクラス（ベドリズマブなど）に切り替えることを提案した。 しかし、最近の研究では、これらの患者における同じ抗TNF薬の用量計画の最適化が、依然として患者の25%の臨床反応と関連している可能性があることを示した。 実際、最近の二中心型、遡及的、非ランダム化研究で、研究者らは、ADA維持療法を受けているIBD患者で二次的な反応喪失を経験し、トラフレベルが>4.9μg/mLであることを示した。 治療を中止せずに済む期間という点では、別のクラスに切り替えることは、ADA を最適化するよりも大幅に優れていました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mathilde BARRAU, MD
- 電話番号：+33 (0)477829626
- メール：mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sandra COURNIER, project manager
- 電話番号：+33 (0)477127652
- メール：sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- 募集
- CHU Amiens
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主任研究者：
- Mathurin FUMERY, PhD
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コンタクト：
- Mathurin FUMERY, PhD
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Lille、フランス、59037
- 募集
- CHRU Lille
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コンタクト：
- Maria Nachury, MD
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主任研究者：
- Maria Nachury, MD
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Limoges、フランス、87000
- 募集
- CHU Limoges
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コンタクト：
- Sophie GEYL, MD
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主任研究者：
- Sophie GEYL, MD
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Marseille、フランス、13000
- 募集
- APHM
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コンタクト：
- Mélanie SERRERO, MD
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主任研究者：
- Mélanie SERRERO, MD
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Montpellier、フランス、34295
- 募集
- CHU Montpellier
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コンタクト：
- Romain Altwegg, PhD
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主任研究者：
- Romain Altwegg, PhD
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Nice、フランス、06202
- 募集
- Hôpital de l'Archet II
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主任研究者：
- Xavier Hebuterne, PhD
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コンタクト：
- Xavier Hebuterne, PhD
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Paris、フランス、75004
- 募集
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
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コンタクト：
- Mathieu UZZAN, MD
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主任研究者：
- Mathieu UZZAN, MD
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Pessac、フランス、33604
- 募集
- CHU Bordeaux
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コンタクト：
- David LAHARIE, PhD
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主任研究者：
- David LAHARIE, PhD
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Pierre-Bénite、フランス、69230
- 募集
- CH Lyon sud
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主任研究者：
- Stéphane NANCEY, PhD
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コンタクト：
- Stéphane NANCEY, PhD
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Rennes、フランス、35033
- 募集
- Chu Rennes
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コンタクト：
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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主任研究者：
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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Saint-Etienne、フランス、42055
- 募集
- CHU de Saint-Etienne
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副調査官：
- Xavier ROBLIN, PhD
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コンタクト：
- Mathilde BARRAU, MD
- 電話番号：+33 (0)477829626
- メール：mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
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主任研究者：
- Mathilde BARRAU, MD
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PARIS
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Le Kremlin-Bicêtre、PARIS、フランス、94270
- 募集
- ApHp - Hôpital Bicêtre
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コンタクト：
- Aurélien AMIOT, PhD
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主任研究者：
- Aurélien AMIOT, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 主要な患者であり、研究への参加に同意していること
- 治療上適切なレベルのADA（> 7.5μg/mL）を有し、アダリムマブ（2週間ごとに40mg）に対する反応が消失し、アダリムマブプリンセプまたは同様のバイオに一次反応したクローン病患者。
除外基準:
- 妊婦
- 参加前1か月以内にMRI、VCE、回腸結腸鏡検査、または超音波検査を実施できない患者
- クローン病に対するベドリズマブまたはウステキヌマブの以前または現在の使用、または生物学的研究への参加
- 免疫調節薬の併用
- がんの歴史
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、免疫不全症候群、中枢神経系（CNS）脱髄疾患（脊髄炎を含む）、脱髄疾患を示唆する神経症状、慢性再発感染症、活動性結核（罹患または未治療）、敗血症や敗血症などの重篤な感染症の病歴。日和見感染症
- 回腸肛門嚢炎または回腸直腸吻合症を患っている患者
- 研究者によって診断された短小腸症候群の患者
- 完全非経口栄養（TPN）を受けている患者
- 経腸栄養を受けている患者
- 法的保護下にある患者、または同意を得ることができない患者
- 出血性直腸炎または不定形大腸炎
- 免疫抑制剤を併用して治療されている患者
- 最適用量のアダリムマブで治療された患者
- アダリムマブに対する主な非反応者
- アダリムマブの前にインフリキシマブまたはウステキヌマブによる治療を受けた患者
- CDAI > 330 で定義される重度の再発
- 会陰性クローン病患者
- 一過性または永久ストーマを持つクローン病患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最適化されたアダリムマブ
クローン病患者も含まれる。
彼らは治療として最適化されたアダリムマブを受ける予定です。
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皮下注射による14日ごとの80 mg、または7日ごとの同用量の40 mgのいずれかを最適化したアダリムマブの投与。
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実験的：ベドリズマブ
クローン病患者も含まれる。
彼らは治療としてベドリズマブを受ける予定です。
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戦略 B: ベースライン、14 日、42 日、および 60 日にベドリズマブ 300mg を点滴投与し、その後 2 週間ごとに 108mg を皮下注射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADA最適化とセカンドラインとしてのベドリズマブ
時間枠：第24週
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主な目的は、CD 患者の 2 つのグループにおける臨床寛解とバイオマーカー寛解の割合 (複合スコア) を、組み入れ後 24 週間までに比較することです。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的寛解の割合
時間枠：0週目。 24
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患者が以下の症状を示している場合、臨床的寛解状態にあると見なされます。
CDAI は、臨床試験で最も一般的に使用されるクローン病活動性スコアです。 150 未満の CDAI は不活動性クローン病に相当します。活動性クローン病までは150から450の間。 450を超えると重度のクローン病に。 |
0週目。 24
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糞便カルプロテクチン (microG / g)
時間枠：第24週
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以下が観察される場合、バイオマーカーは標準化されているとみなされます。 - 糞便カルプロテクチンの正常化: 24 週目の糞便カルプロテクチン < 250 µg/g。 |
第24週
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血清 C 反応性タンパク質 (CRP) mg/l
時間枠：第24週
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以下が観察される場合、バイオマーカーは標準化されているとみなされます。 - 血清C反応性タンパク質（CRP）の正常化：24週目で血清CRP < 5 mg/L。 |
第24週
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クローン病内視鏡インデックススコア（CDEIS）に基づく内視鏡的寛解の割合
時間枠：第24週
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患者は以下の症状を持っている場合、内視鏡的寛解状態にあると考えられます。 -回腸結腸鏡検査を使用した24週目のCDEISスコア<3; CDEIS は、クローン病によって引き起こされる腸病変の重症度の指標です。 CDEIS の範囲は 0 ～ 44 0: 病変なし 44: 最も重篤な病変 CDEIS ≤ 7 によって定義される内視鏡的寛解 |
第24週
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ルイススコアに基づく内視鏡的寛解の割合
時間枠：第24週
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患者は以下の症状を持っている場合、内視鏡的寛解状態にあると考えられます。 - VCE（ビデオ内視鏡）を使用した小腸の24週目のルイススコア<135。ルイススコアは、小腸の 4 つの部分 (十二指腸、空腸、回腸近位および遠位) のそれぞれについて 5 つの粘膜パラメーター (紅斑、浮腫、結節性病変の存在、潰瘍形成および狭窄) を分析します。 ルイススコア < 135 は非活動性疾患を示します。 |
第24週
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潰瘍の数に応じた内視鏡的寛解の割合
時間枠：第24週
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患者は以下の症状を持っている場合、内視鏡的寛解状態にあると考えられます。 - 24週目に内視鏡ビデオカプセル(VCE)を使用しても潰瘍形成なし。 |
第24週
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磁気共鳴画像法 (MRI) 検査による内視鏡的寛解の割合
時間枠：第24週
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患者は以下の症状を持っている場合、内視鏡的寛解状態にあると考えられます。 - 24週目にMRIで活動なし（部分的MaRIAスコア<7として定義）。 MaRIA (磁気共鳴活動指数) スコアリング システムは、造影 MRI 腸造影で回結腸クローン病の活動性を評価するために使用されます。 セグメントインデックスは、腸のセグメントにおける疾患の重症度を表し、全体的な MaRIA インデックスを形成するために組み合わせることができる 6 つの定義された解剖学的領域を評価します。 MaRIA スコアのカットオフ ポイントは次のとおりです。 中等度の疾患: 7 つ以上 重度の疾患: 11 つ以上 |
第24週
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腸の厚さに応じた内視鏡的寛解の割合
時間枠：第24週
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患者は以下の症状を持っている場合、内視鏡的寛解状態にあると考えられます。 - 24週目の超音波検査では腸の厚さはありません（< 3mmで他の活動の兆候はありません）。 |
第24週
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治療の失敗
時間枠：週: 24; 52
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2 つのグループの 24 週目または 52 週目での治療失敗を比較します。 治療失敗は次のように定義されます。
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週: 24; 52
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有害事象
時間枠：第24週
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52週目の両群の有害事象の割合を比較する
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第24週
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QOLスコアの変化（炎症性腸疾患質問票（IBDQ）-32）
時間枠：週 : 0; 24
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2 つの患者グループにおける、組み込みから 24 週目までの IBDQ-32 の変化を比較します。 IBDQ-32 アンケートは 32 の質問で構成されています。 各質問は 1 から 7 のスケールで回答され、1 が最低スコア、7 が最高スコアとなります。 さまざまなスコアを合計すると、32 (最悪のスコア) から 224 (最高のスコア) の範囲の合計スコアが得られます。 スコアが高いほど、生活の質が向上します。 |
週 : 0; 24
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臨床的寛解およびバイオマーカー寛解
時間枠：週: 12; 52
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12 週目と 52 週目の臨床寛解率とバイオマーカー寛解率を比較します。
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週: 12; 52
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臨床意思決定支援ツール (CDST) スコア
時間枠：第52週
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ベドリズマブおよびアダリムマブの最適化下での寛解を予測するために CDST スコアを分析します。 CDST スコア:
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第52週
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深寛解の割合
時間枠：0週目。 24
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深い寛解の割合を比較するための複合スコアは次のとおりです。
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0週目。 24
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24週目に症状は寛解
時間枠：第24週
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24 週目の症状寛解は、PRO2 によって測定される複合基準であり、次のように定義されます: 24 週目の排便頻度 (SF) < 3、腹痛スコア (AP) < 2。かつ、開始から24週目までの間に治療失敗がないこと。
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第24週
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粘膜寛解
時間枠：第24週
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24週目の粘膜寛解率。 粘膜寛解は次のように定義されます。
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第24週
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Pharmacodynamic failure
時間枠：Week 52
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Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
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Week 52
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mathilde BARRAU, MD、CHU de Saint-Etienne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (その他の識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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