Vergleich der Vedolizumab-Behandlung mit der Adalimumab-Dosisintensivierung bei Morbus Crohn-Patienten mit Verlust der Reaktion oder Biomarkeraktivität auf Adalimumab in der Erstlinientherapie mit therapeutischer Arzneimittelkonzentration. (VEDIAN)

Ein Patient gilt als in klinischer Remission, wenn er Folgendes aufweist:

• Ein Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI-Score) < 150 in Woche 24;
• ODER ein CDAI-Score ≥ 150 in Woche 24 UND ein CDAI-Score < 150 bei Aufnahme UND ein Anstieg < 70 Punkte zwischen Aufnahme und Woche 24.

CDAI ist der Aktivitätsscore für Morbus Crohn, der in klinischen Studien am häufigsten verwendet wird. Ein CDAI unter 150 entspricht einem inaktiven Morbus Crohn; zwischen 150 und 450 bis zum aktiven Morbus Crohn; über 450 zu schwerem Morbus Crohn.

Biomarker gelten als standardisiert, wenn Folgendes beachtet wird

- Normalisierung des fäkalen Calprotectins: fäkales Calprotectin < 250 µg/g in Woche 24.

Biomarker gelten als standardisiert, wenn Folgendes beachtet wird

- Normalisierung des Serum-C-reaktiven Proteins (CRP): Serum-CRP < 5 mg/L in Woche 24;

Ein Patient gilt als in endoskopischer Remission, wenn er:

- ein CDEIS-Score < 3 in Woche 24 mittels Ileokoloskopie; Der CDEIS ist ein Index für die Schwere der durch Morbus Crohn verursachten Darmläsionen.

Der CDEIS reicht von 0 bis 44 0: keine Läsionen 44: schwerste Läsionen Endoskopische Remission definiert durch einen CDEIS ≤ 7

Ein Patient gilt als in endoskopischer Remission, wenn er:

- ein Lewis-Score < 135 in Woche 24 im Dünndarm mittels VCE (Videoendoskopie); Der Lewis-Score analysiert 5 Schleimhautparameter für jedes der vier Segmente des Dünndarms (Duodenum, Jejunum, proximales und distales Ileum): Erythem, Ödem, Vorhandensein von knotigen Läsionen, Ulzerationen und Stenose. Ein Lewis-Score < 135 weist auf eine inaktive Erkrankung hin.

Ein Patient gilt als in endoskopischer Remission, wenn er:

- keine Ulzeration mittels endoskopischer Videokapsel (VCE) in Woche 24;

Ein Patient gilt als in endoskopischer Remission, wenn er:

- keine Aktivität im MRT in Woche 24 (definiert als segmentaler MaRIA-Score < 7); Das MaRIA-Bewertungssystem (Magnetic Resonance Index of Activity) wird zur Beurteilung der ileokolischen Morbus Crohn-Aktivität in der kontrastmittelverstärkten MRT-Enterographie verwendet. Der Segmentindex stellt die Schwere der Erkrankung in einem Darmabschnitt dar und bewertet dabei sechs definierte anatomische Regionen, die zu einem Gesamt-MaRIA-Index kombiniert werden können.

Die Grenzwerte für den MaRIA-Score sind wie folgt:

mittelschwere Erkrankung: ≥7 schwere Erkrankung: ≥11

Ein Patient gilt als in endoskopischer Remission, wenn er:

- Keine Darmdicke im Ultraschall in Woche 24 (< 3 mm ohne andere Anzeichen von Aktivität).

Vergleichen Sie das Behandlungsversagen in Woche 24 oder Woche 52 in den beiden Gruppen.

Ein Behandlungsversagen ist definiert als:

• Die Durchführung einer CD-bezogenen Operation zwischen Aufnahme und Woche 24;
• ODER Verwendung von Steroiden zwischen Studienbeginn und Woche 24;
• Optimierung der OP-Behandlungsdosis zwischen Aufnahme und Woche 24;
• ODER eine Änderung der Behandlung zwischen Aufnahme und Woche 24.

Vergleichen Sie die Entwicklung von IBDQ-32 in den beiden Patientengruppen zwischen der Aufnahme und Woche 24.

Der IBDQ-32-Fragebogen besteht aus 32 Fragen. Jede Frage wird auf einer Skala von 1 bis 7 beantwortet, wobei 1 die niedrigste und 7 die höchste Punktzahl darstellt. Durch die Addition der verschiedenen Bewertungen ergibt sich eine Gesamtpunktzahl zwischen 32 (schlechteste Bewertung) und 224 (beste Bewertung). Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Lebensqualität.

Analysieren Sie den CDST-Score zur Vorhersage der Remission unter Vedolizumab- und Adalimumab-Optimierung.

Ein CDST-Score:

• < 13 Punkte gelten als geringe Remissionswahrscheinlichkeit;
• Zwischen 13 und 19 Punkten gilt als mittlere Remissionswahrscheinlichkeit;
• > 19 Punkte gelten als hohe Remissionswahrscheinlichkeit.

Um den Anteil tiefer Remissionen zu vergleichen, beträgt der zusammengesetzte Score:

• Klinische und Biomarker-Remission in Woche 24;
• UND Schleimhautremission in Woche 24;
• UND kein Behandlungsversagen zwischen Aufnahme und Woche 24.

Rate der Schleimhautremission in Woche 24. Schleimhautremission ist definiert durch;

• ein CDEIS-Score < 3 in Woche 24 mittels Ileokoloskopie; Der CDEIS ist ein Index für die Schwere der durch Morbus Crohn verursachten Darmläsionen.
• Oder ein Lewis-Score < 135 in Woche 24 im Dünndarm mittels VCE (Videoendoskopie)
• Oder keine Ulzeration mittels endoskopischer Videokapsel (VCE) in Woche 24;
• Oder keine Aktivität im MRT in Woche 24 (definiert als segmentaler MaRIA-Score < 7);
• Oder keine Darmdicke im Ultraschall in Woche 24 (< 3 mm ohne andere Anzeichen von Aktivität).