Comparaison du traitement par vedolizumab à l'intensification de la dose d'adalimumab chez les patients atteints de la maladie de Crohn présentant une perte de réponse ou d'activité de biomarqueur à l'adalimumab en première intention avec la concentration du médicament thérapeutique. (VEDIAN)
Comparaison du traitement par le vedolizumab à l'intensification de la dose d'adalimumab chez les patients atteints de la maladie de Crohn présentant une perte de réponse ou d'activité des biomarqueurs à l'adalimumab en première intention avec la concentration du médicament thérapeutique : un essai randomisé, multicentrique et contrôlé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour résoudre ces problèmes, pour la thérapie IFX ou ADA, plusieurs études ont proposé des algorithmes selon lesquels les interventions sont basées sur une évaluation combinée du niveau de médicament IFX ou ADA et des niveaux d'anticorps anti-IFX ou ADA (ATI ou AAA) au moment d’échec thérapeutique. Ainsi, les niveaux d'IFX ou d'ADA, classés comme thérapeutiques ou sous-thérapeutiques, et d'anticorps détectables ou indétectables, sont utilisés pour évaluer si la LOR est probablement due à l'immunogénicité, à des problèmes pharmacocinétiques non d'origine immunitaire ou à des problèmes pharmacodynamiques, et pour guider interventions en conséquence.
Dans les dernières recommandations de l'AGA, les auteurs ont suggéré qu'en cas de LOR secondaire sous anti-TNF à des niveaux thérapeutiques, il soit nécessaire de passer à une autre classe (comme le vedolizumab). Cependant, des études récentes ont montré que l'optimisation du schéma posologique du même anti-TNF chez ces patients peut encore être associée à une réponse clinique chez 25 % des patients. En effet, dans une récente étude bicentrique, rétrospective et non randomisée, les enquêteurs ont montré que les patients atteints de MII sous traitement d'entretien ADA qui subissent une perte de réponse secondaire et chez qui les taux résiduels sont > 4,9 µg/mL, le passage à une autre classe était significativement meilleur que l'optimisation de l'ADA, en termes de temps sans arrêt du traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mathilde BARRAU, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)477829626
- E-mail: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sandra COURNIER, project manager
- Numéro de téléphone: +33 (0)477127652
- E-mail: sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80000
- Recrutement
- CHU Amiens
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Chercheur principal:
- Mathurin FUMERY, PhD
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Contact:
- Mathurin FUMERY, PhD
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Lille, France, 59037
- Recrutement
- CHRU Lille
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Contact:
- Maria Nachury, MD
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Chercheur principal:
- Maria Nachury, MD
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Limoges, France, 87000
- Recrutement
- CHU Limoges
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Contact:
- Sophie GEYL, MD
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Chercheur principal:
- Sophie GEYL, MD
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Marseille, France, 13000
- Recrutement
- APHM
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Contact:
- Mélanie SERRERO, MD
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Chercheur principal:
- Mélanie SERRERO, MD
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Montpellier, France, 34295
- Recrutement
- CHU Montpellier
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Contact:
- Romain Altwegg, PhD
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Chercheur principal:
- Romain Altwegg, PhD
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Nice, France, 06202
- Recrutement
- Hôpital de l'Archet II
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Chercheur principal:
- Xavier Hebuterne, PhD
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Contact:
- Xavier Hebuterne, PhD
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Paris, France, 75004
- Recrutement
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
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Contact:
- Mathieu UZZAN, MD
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Chercheur principal:
- Mathieu UZZAN, MD
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Pessac, France, 33604
- Recrutement
- CHU Bordeaux
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Contact:
- David LAHARIE, PhD
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Chercheur principal:
- David LAHARIE, PhD
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Pierre-Bénite, France, 69230
- Recrutement
- CH Lyon sud
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Chercheur principal:
- Stéphane NANCEY, PhD
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Contact:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Rennes, France, 35033
- Recrutement
- Chu Rennes
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Contact:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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Chercheur principal:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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Saint-Etienne, France, 42055
- Recrutement
- CHU de Saint-Etienne
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Sous-enquêteur:
- Xavier ROBLIN, PhD
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Contact:
- Mathilde BARRAU, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)477829626
- E-mail: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
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Chercheur principal:
- Mathilde BARRAU, MD
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PARIS
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Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, France, 94270
- Recrutement
- ApHp - Hôpital Bicêtre
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Contact:
- Aurélien AMIOT, PhD
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Chercheur principal:
- Aurélien AMIOT, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient majeur et ayant donné son consentement pour participer à l’étude
- Patients atteints de la maladie de Crohn qui ont répondu primairement à l'Adalimumab princeps ou à une bio similaire avec perte de réponse à l'Adalimumab (40 mg toutes les deux semaines) avec des niveaux d'ADA thérapeutiquement adéquats (> 7,5 μg/mL).
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte
- Patient incapable de réaliser une IRM ou une VCE ou une iléocolonoscopie ou une échographie moins d'un mois avant l'inclusion
- Utilisation antérieure ou actuelle de vedolizumab ou d'ustekinumab pour la maladie de Crohn ou participation à une étude biologique
- Utilisation concomitante d'immunomodulateurs
- Histoire du cancer
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience, maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) (y compris myélite), symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante, infection chronique récurrente, tuberculose active (reçue ou non traitée), infections graves telles que septicémie et infections opportunistes
- Patient présentant une pochite iléoanale ou une anastomose iléorectale
- Patient présentant le syndrome de l'intestin grêle court tel que déterminé par l'investigateur
- Patients recevant une nutrition parentérale totale (TPN)
- Patients recevant une nutrition entérale
- Patient sous protection juridique ou incapable de donner son consentement
- Rectocolite hémorragique ou colite indéterminée
- Patients traités avec des agents immunosuppresseurs concomitants
- Patient traité avec une dose optimisée d'adalimumab
- Non-répondeur primaire à l'Adalimumab
- Patient préalablement traité par infliximab ou ustekinumab avant l'adalimumab
- Rechute sévère définie par CDAI > 330
- Patient atteint de la maladie de Crohn anopérinéale
- Patient atteint de la maladie de Crohn avec stomie transitoire ou permanente.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adalimumab avec optimisation
Les patients atteints de la maladie de Crohn seront inclus.
Ils recevront l'adalimumab avec optimisation comme traitement.
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Administration d'adalimumab avec optimisation soit 80 mg tous les 14 jours par injection sous-cutanée, soit la même dose de 40 mg tous les 7 jours.
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Expérimental: Védolizumab
Les patients atteints de la maladie de Crohn seront inclus.
Ils recevront le Vedolizumab comme traitement.
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Stratégie B : administration de vedolizumab 300 mg par perfusion au départ, 14 jours, 42 jours et 60 jours, suivie d'une dose de 108 mg tous les quinze jours par injection sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ADA optimisé versus Vedolizumab en deuxième intention
Délai: Semaine 24
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L'objectif principal sera de comparer la proportion de rémission clinique et biomarqueur (score composite) dans les deux groupes de patients atteints de MC 24 semaines après l'inclusion.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de rémission clinique
Délai: Semaines 0 ; 24
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Un patient est considéré en rémission clinique s’il présente :
Le CDAI est le score d'activité de la maladie de Crohn le plus couramment utilisé dans les essais cliniques. Un CDAI inférieur à 150 correspond à une maladie de Crohn inactive ; entre 150 et 450 à la maladie de Crohn active ; au-dessus de 450 jusqu'à une maladie de Crohn sévère. |
Semaines 0 ; 24
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calprotectine fécale (microG/g)
Délai: Semaine 24
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Les biomarqueurs sont considérés comme standardisés si les éléments suivants sont observés - normalisation de la calprotectine fécale : calprotectine fécale < 250 µg/g à la semaine 24. |
Semaine 24
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protéine C-réactive sérique (CRP) mg/l
Délai: Semaine 24
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Les biomarqueurs sont considérés comme standardisés si les éléments suivants sont observés - Normalisation de la protéine C-réactive sérique (CRP) : CRP sérique < 5 mg/L à la semaine 24 ; |
Semaine 24
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Proportion de rémissions endoscopiques selon le score de l'indice endoscopique de la maladie de Crohn (CDEIS)
Délai: Semaine 24
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Un patient est considéré en rémission endoscopique s’il présente : - un score CDEIS < 3 à la semaine 24 par iléocoloscopie ; Le CDEIS est un indice de gravité des lésions intestinales provoquées par la maladie de Crohn. Le CDEIS varie de 0 à 44 0 : aucune lésion 44 : lésions les plus sévères Rémission endoscopique définie par un CDEIS ≤ 7 |
Semaine 24
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Proportion de rémissions endoscopiques selon le score de Lewis
Délai: Semaine 24
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Un patient est considéré en rémission endoscopique s’il présente : - un score de Lewis < 135 à la semaine 24 dans l'intestin grêle par VCE (vidéo-endoscopie) ; Le score de Lewis analyse 5 paramètres muqueux pour chacun des quatre segments de l'intestin grêle (duodénum, jéjunum, iléon proximal et distal) : érythème, œdème, présence de lésions nodulaires, ulcérations et sténose. Un score de Lewis < 135 indique une maladie inactive. |
Semaine 24
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Proportion de rémissions endoscopiques selon le nombre d'ulcérations
Délai: Semaine 24
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Un patient est considéré en rémission endoscopique s’il présente : - pas d'ulcération par capsule vidéo endoscopique (VCE) à la semaine 24 ; |
Semaine 24
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Proportion de rémissions endoscopiques selon l'activité d'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)
Délai: Semaine 24
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Un patient est considéré en rémission endoscopique s’il présente : - aucune activité à l'IRM à la semaine 24 (définie par un score MaRIA segmentaire < 7) ; Le système de notation MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) est utilisé pour évaluer l'activité de la maladie de Crohn iléocolique sur l'entérographie IRM avec contraste. L'indice segmentaire représente la gravité de la maladie dans un segment de l'intestin, tout en évaluant six régions anatomiques définies qui peuvent être combinées pour former un indice MaRIA global. Les seuils du score MaRIA sont les suivants : maladie modérée : ≥7 maladie grave : ≥11 |
Semaine 24
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Proportion de rémissions endoscopiques en fonction de l'épaisseur de l'intestin
Délai: Semaine 24
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Un patient est considéré en rémission endoscopique s’il présente : - pas d'épaisseur intestinale à l'échographie à la semaine 24 (< 3 mm sans autre signe d'activité). |
Semaine 24
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Échec du traitement
Délai: Semaines : 24; 52
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Comparez l'échec du traitement à la semaine 24 ou à la semaine 52 dans les 2 groupes. L’échec du traitement est défini comme :
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Semaines : 24; 52
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Événements indésirables
Délai: Semaine 24
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Comparez le pourcentage d'événements indésirables dans les deux bras à la semaine 52
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Semaine 24
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Modifications du score de qualité de vie (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32
Délai: Semaines : 0; 24
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Comparez l'évolution de l'IBDQ-32 dans les deux groupes de patients entre l'inclusion et la semaine 24. Le questionnaire IBDQ-32 comprend 32 questions. Chaque question reçoit une réponse sur une échelle de 1 à 7, 1 étant le score le plus bas et 7 le score le plus élevé. L'addition des différents scores donne un score total, allant de 32 (le pire score) à 224 (le meilleur score). Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie. |
Semaines : 0; 24
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Rémission clinique et biomarqueur
Délai: Semaines : 12; 52
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Comparez les taux de rémission clinique et des biomarqueurs à la semaine 12 et à la semaine 52.
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Semaines : 12; 52
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Score de l’outil d’aide à la décision clinique (CDST)
Délai: Semaine 52
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Analysez le score CDST pour prédire la rémission sous optimisation du vedolizumab et de l'adalimumab. Un score CDST :
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Semaine 52
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Proportion de rémission profonde
Délai: Semaines 0 ; 24
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Pour comparer la proportion de rémissions profondes, le score composite est :
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Semaines 0 ; 24
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Rémission symptomatique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La rémission symptomatique à la semaine 24 est un critère composite mesuré par PRO2 défini comme : Fréquence des selles (SF) < 3 avec score de douleur abdominale (AP) < 2 à la semaine 24 ; ET absence d'échec thérapeutique entre l'inclusion et la semaine 24.
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Semaine 24
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Rémission muqueuse
Délai: Semaine 24
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Taux de rémission muqueuse à la semaine 24. La rémission muqueuse est définie par ;
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Semaine 24
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Pharmacodynamic failure
Délai: Week 52
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Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
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Week 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies intestinales
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Adalimumab
- vedolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (Autre identifiant: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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