Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Vedolizumab-behandling med Adalimumab-dosisintensivering hos patienter med Crohns sygdom med tab af respons eller biomarkøraktivitet med Adalimumab på første linje med terapeutisk lægemiddelkoncentration. (VEDIAN)

29. april 2026 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Sammenligning af Vedolizumab-behandling med Adalimumab-dosisintensivering hos patienter med Crohns sygdom med tab af respons eller biomarkøraktivitet med Adalimumab på første linje med terapeutisk lægemiddelkoncentration: et randomiseret, multicenter, kontrolleret forsøg

En væsentlig del af IBD-patienter med et indledende respons på infliximab eller adalimumab oplever senere genopstået aktiv sygdom på trods af igangværende vedligeholdelsesbehandling med anti-tumornekrosefaktorer (TNF). Den optimale intervention hos patienter med sekundært tab af respons (LOR) er stadig dårligt defineret, da der stadig er sparsomme data om, hvordan man bedst kan vælge den næste intervention blandt dosisintensivering, skifte til en anden anti-TNF eller skifte ud af anti-TNF-klassen. Desuden kan der ifølge STRIDE 2-anbefalingerne og CALM-studiet diskuteres optimering af patienter udelukkende baseret på manglende biologisk remission (CRP, calprotectin). Hvis CALM-studie har vist, at interventionsarmen baseret på regelmæssig overvågning af fækal calprotectin, CRP og/eller CDAI for at optimere patienter under adalimumab var signifikant forbundet med en øget hastighed af slimhindeheling, at standardbehandlingsstrategien udelukkende baseret på klinisk aktivitet, var TDM ikke tilgængelig til at vejlede lægemiddeloptimeringsstrategien.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at løse disse problemer, for IFX- eller ADA-terapi, har adskillige undersøgelser foreslået nogle algoritmer, ifølge hvilke interventioner er baseret på en kombineret vurdering af IFX- eller ADA-lægemiddelniveau og antistoffer-mod-IFX eller ADA (ATI eller AAA) niveauer på det tidspunkt af terapeutisk svigt. Således bruges IFX- eller ADA-niveauer, klassificeret som terapeutiske eller subterapeutiske, og påviselige eller upåviselige antistoffer, til at vurdere, om LOR er sandsynligt på grund af immunogenicitet, til ikke-immunmedierede farmakokinetiske problemer eller på grund af farmakodynamiske problemer, og til at vejlede indgreb i overensstemmelse hermed.

I de sidste AGA-anbefalinger foreslog forfatterne, at i tilfælde af sekundær LOR under anti-TNF-lægemiddel med terapeutiske niveauer at skifte til en anden klasse (såsom vedolizumab). Nylige undersøgelser viste imidlertid, at optimering af dosisregimet af samme anti-TNF hos disse patienter stadig kan være forbundet med klinisk respons hos 25 % af patienterne. I et nyligt bicentrisk, retrospektivt og ikke-randomiseret studie viste efterforskerne, at IBD-patienter under ADA-vedligeholdelsesbehandling, som oplever et sekundært tab af respons, og hvor dalniveauerne er >4,9 µg/ml, at bytte til en anden klasse var væsentligt bedre end at optimere ADA, med hensyn til tid uden afbrydelse af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • Rekruttering
        • CHU Amiens
        • Ledende efterforsker:
          • Mathurin FUMERY, PhD
        • Kontakt:
          • Mathurin FUMERY, PhD
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Maria Nachury, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Nachury, MD
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
          • Sophie GEYL, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie GEYL, MD
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Rekruttering
        • APHM
        • Kontakt:
          • Mélanie SERRERO, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Mélanie SERRERO, MD
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Romain Altwegg, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Romain Altwegg, PhD
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Rekruttering
        • Hôpital de l'Archet II
        • Ledende efterforsker:
          • Xavier Hebuterne, PhD
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, PhD
      • Paris, Frankrig, 75004
        • Rekruttering
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Mathieu UZZAN, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Mathieu UZZAN, MD
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • David LAHARIE, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David LAHARIE, PhD
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69230
        • Rekruttering
        • CH Lyon sud
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane NANCEY, PhD
        • Kontakt:
          • Stéphane NANCEY, PhD
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Rekruttering
        • Chu Rennes
        • Kontakt:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • Rekruttering
        • CHU de Saint-Etienne
        • Underforsker:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • PARIS
      • Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Frankrig, 94270
        • Rekruttering
        • ApHp - Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
          • Aurélien AMIOT, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Aurélien AMIOT, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Større patient og har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Patienter med Crohns sygdom, som har reageret primært på Adalimumab princeps eller lignende bio med tab af respons på Adalimumab (40 mg hver anden uge) med terapeutisk passende niveauer af ADA (> 7,5 μg/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinde
  • Patient ude af stand til at udføre MR eller VCE eller ileokolonoskopi eller ultralyd mindre end en måned før inklusion
  • Tidligere eller nuværende brug af vedolizumab eller ustekinumab til Crohns sygdom eller deltagelse i en biologisk undersøgelse
  • Samtidig brug af immunmodulatorer
  • Historie om kræft
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), immundefektsyndrom, demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS) (inklusive myelitis), neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom, kronisk tilbagevendende infektion, aktiv tuberkulose (modtaget eller ubehandlet), alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner
  • Patient med ileoanal pouchitis eller ileorektal anastomose
  • Patient med kort tyndtarmssyndrom som bestemt af investigator
  • Patienter, der modtager total parenteral ernæring (TPN)
  • Patienter, der modtager enteral ernæring
  • Patient under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke
  • Hæmoragisk rektocolitis eller ubestemt colitis
  • Patienter behandlet med samtidig immunsuppressive midler
  • Patient behandlet med en optimeret dosis adalimumab
  • Primær non-responder på Adalimumab
  • Patient tidligere behandlet med infliximab eller ustekinumab før adalimumab
  • Alvorligt tilbagefald defineret af CDAI > 330
  • Patient med anoperineal Crohns sygdom
  • Crohns sygdom patient med forbigående eller permanent stomi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adalimumab med optimering
Patienter med Crohns sygdom vil blive inkluderet. De vil have Adalimumab med optimering som behandling.
Medicin: Adalimumab
Administration af adalimumab med optimering enten 80 mg hver 14. dag ved subkutan injektion, eller den samme dosis på 40 mg hver 7. dag.
Eksperimentel: Vedolizumab
Patienter med Crohns sygdom vil blive inkluderet. De vil have Vedolizumab som behandling.
Medicin: Vedolizumab
Strategi B: administration af vedolizumab 300 mg ved infusion ved baseline, 14 dage, 42 dage og 60 dage, efterfulgt af en dosis på 108 mg hver fjortende dag ved subkutan injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ADA optimeret versus Vedolizumab som anden linje
Tidsramme: Uge 24
Det primære formål vil være at sammenligne andelen af ​​klinisk og biomarkør-remission (sammensat score) i de to grupper af CD-patienter inden 24 uger efter inklusion.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af klinisk remission
Tidsramme: Uge 0; 24

En patient anses for at være i klinisk remission, hvis de har:

  • Et aktivitetsindeks for Crohns sygdom (CDAI-score) < 150 i uge 24;
  • ELLER en CDAI-score ≥ 150 i uge 24 OG en CDAI-score < 150 ved inklusion OG en stigning < 70 point mellem inklusion og uge 24.

CDAI er Crohns sygdoms aktivitetsscore, der oftest anvendes i kliniske forsøg. En CDAI under 150 svarer til inaktiv Crohns sygdom; mellem 150 og 450 til aktiv Crohns sygdom; over 450 til svær Crohns sygdom.
Uge 0; 24
fækal calprotectin (mikroG/g)
Tidsramme: Uge 24

Biomarkører anses for at være standardiserede, hvis følgende observeres

- normalisering af fækal calprotectin: fækal calprotectin < 250 µg/g i uge 24.
Uge 24
serum C-reaktivt protein (CRP) mg/l
Tidsramme: Uge 24

Biomarkører anses for at være standardiserede, hvis følgende observeres

- Normalisering af serum C-reaktivt protein (CRP): serum CRP < 5 mg/L i uge 24;
Uge 24
Andel af endoskopiske remissioner ifølge Crohns endoskopiske indeksscore (CDEIS)
Tidsramme: Uge 24

En patient anses for at være i endoskopisk remission, hvis de har:

- en CDEIS-score < 3 i uge 24 ved brug af ileokolonoskopi; CDEIS er et indeks for sværhedsgraden af ​​tarmlæsioner forårsaget af Crohns sygdom.

CDEIS varierer fra 0 til 44 0: ingen læsioner 44: mest alvorlige læsioner Endoskopisk remission defineret ved en CDEIS ≤ 7
Uge 24
Andel af endoskopiske remissioner i henhold til Lewis-score
Tidsramme: Uge 24

En patient anses for at være i endoskopisk remission, hvis de har:

- en Lewis-score < 135 i uge 24 i tyndtarmen ved hjælp af VCE (videoendoskopi); Lewis-scoren analyserer 5 slimhindeparametre for hver af de fire segmenter af tyndtarmen (duodenum, jejunum, proksimale og distale ileum): erytem, ​​ødem, tilstedeværelse af nodulære læsioner, ulcerationer og stenose. En Lewis-score < 135 indikerer inaktiv sygdom.
Uge 24
Andel af endoskopiske remissioner i henhold til antallet af ulcerationer
Tidsramme: Uge 24

En patient anses for at være i endoskopisk remission, hvis de har:

- ingen ulceration ved brug af endoskopisk videokapsel (VCE) i uge 24;
Uge 24
Andel af endoskopiske remissioner i henhold til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) aktivitet
Tidsramme: Uge 24

En patient anses for at være i endoskopisk remission, hvis de har:

- ingen aktivitet på MR i uge 24 (defineret som segmentel MaRIA-score < 7); MaRIA-scoringssystemet (Magnetic Resonance Index of Activity) bruges til at vurdere ileokolisk Crohns sygdomsaktivitet på kontrastforstærket MR-enterografi. Det segmentelle indeks repræsenterer sværhedsgraden af ​​sygdommen i et segment af tarmen, mens det vurderer seks definerede anatomiske regioner, der kan kombineres til at danne et samlet MaRIA-indeks.

Skæringspunkterne for MaRIA-scoren er som følger:

moderat sygdom: ≥7 svær sygdom: ≥11
Uge 24
Andel af endoskopiske remissioner i henhold til tarmtykkelse
Tidsramme: Uge 24

En patient anses for at være i endoskopisk remission, hvis de har:

- ingen tarmtykkelse på ultralyd i uge 24 (< 3 mm uden andre tegn på aktivitet).
Uge 24
Behandlingssvigt
Tidsramme: Uger: 24; 52

Sammenlign behandlingssvigt i uge 24 eller uge 52 i de 2 grupper.

Behandlingssvigt er defineret som:

  • Udførelsen af ​​en CD-relateret operation mellem inklusion og uge 24;
  • ELLER brug af steroider mellem baseline og uge 24;
  • ELLER behandlingsdosisoptimering mellem inklusion og uge 24;
  • ELLER en ændring i behandlingen mellem inklusion og uge 24.
Uger: 24; 52
Uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 24
Sammenlign procentdelen af ​​bivirkninger i begge arme i uge 52
Uge 24
Ændringer i livskvalitetsscore (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32
Tidsramme: Uger: 0; 24

Sammenlign udviklingen af ​​IBDQ-32 i de to grupper af patienter mellem inklusion og uge 24.

IBDQ-32 spørgeskemaet består af 32 spørgsmål. Hvert spørgsmål besvares på en skala fra 1 til 7, hvor 1 er den laveste score og 7 den højeste. Sammenlægning af de forskellige score giver en samlet score, der spænder fra 32 (dårligste score) til 224 (bedste score). Jo højere score, jo bedre livskvalitet.
Uger: 0; 24
Klinisk og biomarkør remission
Tidsramme: Uger: 12; 52
Sammenlign frekvenser for klinisk remission og biomarkørremission i uge 12 og uge 52.
Uger: 12; 52
Clinical Decision Support Tool (CDST) score
Tidsramme: Uge 52

Analyser CDST-score for forudsigelse af remission under vedolizumab- og adalimumab-optimering.

En CDST score:

  • < 13 point betragtes som en lav sandsynlighed for remission;
  • Mellem 13 og 19 point betragtes som en mellemliggende sandsynlighed for remission;
  • > 19 point betragtes som en høj sandsynlighed for remission.
Uge 52
Andel af dyb remission
Tidsramme: Uge 0; 24

For at sammenligne andelen af ​​dybe remissioner er den sammensatte score:

  • Klinisk og biomarkør-remission i uge 24;
  • OG slimhinderemission i uge 24;
  • OG ingen behandlingssvigt mellem inklusion og uge 24.
Uge 0; 24
Symptomatisk remission i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Symptomatisk remission i uge 24 er et sammensat kriterium målt ved PR02 defineret som: Afføringsfrekvens (SF) < 3 med abdominal smertescore (AP) < 2 i uge 24; OG fravær af terapeutisk svigt mellem inklusion og uge 24.
Uge 24
Slimhinderemission
Tidsramme: Uge 24

Rate af slimhinderemission i uge 24. Slimhinderemission er defineret ved ;

  • en CDEIS score < 3 i uge 24 ved brug af ileokolonoskopi; CDEIS er et indeks over sværhedsgraden af ​​tarmlæsioner forårsaget af Crohns sygdom.
  • Eller en Lewis-score < 135 i uge 24 i tyndtarmen ved hjælp af VCE (videoendoskopi)
  • Eller ingen ulceration ved brug af endoskopisk videokapsel (VCE) i uge 24;
  • Eller ingen aktivitet på MR i uge 24 (defineret som segmentel MaRIA-score < 7);
  • Eller ingen tarmtykkelse på ultralyd i uge 24 (< 3 mm uden andre tegn på aktivitet).
Uge 24
Pharmacodynamic failure
Tidsramme: Week 52
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
Week 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Takeda France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2023

Først opslået (Faktiske)

22. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23CH134
  • 2023-508154-25-00 (Anden identifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner