Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie leczenia wedolizumabem ze zwiększeniem dawki adalimumabu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z utratą odpowiedzi lub aktywności biomarkerów na adalimumab w leczeniu pierwszego rzutu przy terapeutycznym stężeniu leku. (VEDIAN)

29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Porównanie leczenia wedolizumabem ze zwiększeniem dawki adalimumabu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z utratą odpowiedzi lub aktywności biomarkerów na adalimumab w pierwszej linii przy terapeutycznym stężeniu leku: randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie

U znacznej części pacjentów z IBD, u których początkowa odpowiedź na leczenie infliksymabem lub adalimumabem wystąpiła, w późniejszym czasie następuje nawrót aktywnej choroby pomimo ciągłego leczenia podtrzymującego środkami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF). Optymalna interwencja u pacjentów z wtórną utratą odpowiedzi (LOR) jest nadal słabo zdefiniowana, ponieważ nadal istnieje niewiele danych na temat najlepszego wyboru kolejnej interwencji spośród zwiększania dawki, zmiany na inny lek anty-TNF lub rezygnacji z leczenia. klasa anty-TNF. Ponadto, zgodnie z zaleceniami STRIDE 2 i badaniem CALM, można mówić o optymalizacji leczenia wyłącznie w oparciu o brak remisji biologicznej (CRP, kalprotektyna). Jeśli badanie CALM wykazało, że ramię interwencyjne polegające na regularnym monitorowaniu kalprotektyny, CRP i/lub CDAI w kale w celu optymalizacji leczenia pacjentów leczonych adalimumabem było istotnie powiązane ze wzrostem szybkości gojenia błony śluzowej, to w porównaniu ze standardową strategią opieki opartą wyłącznie na aktywności klinicznej, TDM nie są dostępne w celu wybrania strategii optymalizacji leków.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby rozwiązać te problemy, w przypadku terapii IFX lub ADA w kilku badaniach zaproponowano pewne algorytmy, zgodnie z którymi interwencje opierają się na połączonej ocenie poziomu leku IFX lub ADA i poziomu przeciwciał przeciwko IFX lub ADA (ATI lub AAA) w danym momencie. niepowodzenia terapeutycznego. Zatem poziomy IFX lub ADA, sklasyfikowane jako terapeutyczne lub subterapeutyczne oraz przeciwciała wykrywalne lub niewykrywalne, wykorzystuje się do oceny, czy LOR jest prawdopodobnie spowodowany immunogennością, problemami farmakokinetycznymi nieimmunologicznymi lub problemami farmakodynamicznymi, a także pomaga odpowiednie interwencje.

W ostatnich zaleceniach AGA autorzy sugerowali, aby w przypadku wtórnego LOR zastosować lek anty TNF o poziomach terapeutycznych, przejść na inną klasę leku (np. wedolizumab). Jednakże ostatnie badania wykazały, że optymalizacja schematu dawkowania tego samego leku anty-TNF u tych pacjentów może w dalszym ciągu wiązać się z odpowiedzią kliniczną u 25% pacjentów. Rzeczywiście, w niedawnym dwucentrycznym, retrospektywnym i nierandomizowanym badaniu badacze wykazali, że pacjenci z IBD w trakcie terapii podtrzymującej ADA, u których wystąpiła wtórna utrata odpowiedzi na leczenie i u których minimalne stężenia wynosiły > 4,9 µg/ml, zmiana na inną klasę była znacząco lepsza niż optymalizacja ADA pod względem czasu bez przerywania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

220

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Amiens
        • Główny śledczy:
          • Mathurin FUMERY, PhD
        • Kontakt:
          • Mathurin FUMERY, PhD
      • Lille, Francja, 59037
        • Rekrutacyjny
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Maria Nachury, MD
        • Główny śledczy:
          • Maria Nachury, MD
      • Limoges, Francja, 87000
        • Rekrutacyjny
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
          • Sophie GEYL, MD
        • Główny śledczy:
          • Sophie GEYL, MD
      • Marseille, Francja, 13000
        • Rekrutacyjny
        • APHM
        • Kontakt:
          • Mélanie SERRERO, MD
        • Główny śledczy:
          • Mélanie SERRERO, MD
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Romain Altwegg, PhD
        • Główny śledczy:
          • Romain Altwegg, PhD
      • Nice, Francja, 06202
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de l'Archet II
        • Główny śledczy:
          • Xavier Hebuterne, PhD
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, PhD
      • Paris, Francja, 75004
        • Rekrutacyjny
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Mathieu UZZAN, MD
        • Główny śledczy:
          • Mathieu UZZAN, MD
      • Pessac, Francja, 33604
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • David LAHARIE, PhD
        • Główny śledczy:
          • David LAHARIE, PhD
      • Pierre-Bénite, Francja, 69230
        • Rekrutacyjny
        • CH Lyon sud
        • Główny śledczy:
          • Stéphane NANCEY, PhD
        • Kontakt:
          • Stéphane NANCEY, PhD
      • Rennes, Francja, 35033
        • Rekrutacyjny
        • Chu Rennes
        • Kontakt:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
        • Główny śledczy:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
      • Saint-Etienne, Francja, 42055
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Saint-Etienne
        • Pod-śledczy:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • PARIS
      • Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Francja, 94270
        • Rekrutacyjny
        • ApHp - Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
          • Aurélien AMIOT, PhD
        • Główny śledczy:
          • Aurélien AMIOT, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent główny i posiadający zgodę na udział w badaniu
  • Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których pierwotna odpowiedź na leczenie Adalimumab Princeps lub podobnym lekiem biologicznym uległa utracie odpowiedzi na Adalimumab (40 mg co dwa tygodnie) przy terapeutycznie odpowiednich poziomach ADA (> 7,5 µg/ml).

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży
  • Pacjent nie jest w stanie wykonać MRI, VCE, ileokolonoskopii lub USG w okresie krótszym niż miesiąc przed włączeniem
  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie wedolizumabu lub ustekinumabu w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna lub udział w badaniu biologicznym
  • Jednoczesne stosowanie immunomodulatorów
  • Historia raka
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zespół niedoboru odporności, choroba demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym zapalenie rdzenia kręgowego), objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną, przewlekłe nawracające zakażenia, czynna gruźlica (otrzymana lub nieleczona), ciężkie zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne
  • Pacjent z zapaleniem zbiornika krętniczo-odbytniczego lub zespoleniem krętniczo-odbytniczym
  • Pacjent z zespołem krótkiego jelita cienkiego określony przez badacza
  • Pacjenci otrzymujący całkowite żywienie pozajelitowe (TPN)
  • Pacjenci otrzymujący żywienie dojelitowe
  • Pacjent objęty ochroną prawną lub niezdolny do wyrażenia zgody
  • Krwotoczne zapalenie odbytnicy lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
  • Pacjenci leczeni jednocześnie lekami immunosupresyjnymi
  • Pacjent leczony zoptymalizowaną dawką adalimumabu
  • Pierwotnie niereagujący na adalimumab
  • Pacjent leczony wcześniej infliksymabem lub ustekinumabem przed adalimumabem
  • Ciężki nawrót zdefiniowany jako CDAI > 330
  • Pacjentka z odbytniczą chorobą Leśniowskiego-Crohna
  • Pacjent z chorobą Leśniowskiego-Crohna i stomią przejściową lub stałą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Adalimumab z optymalizacją
Uwzględnieni zostaną pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna. W ramach leczenia będą otrzymywać Adalimumab z optymalizacją.
Lek: Adalimumab
Podawanie adalimumabu z optymalizacją albo w dawce 80 mg co 14 dni we wstrzyknięciu podskórnym, albo w tej samej dawce 40 mg co 7 dni.
Eksperymentalny: Wedolizumab
Uwzględnieni zostaną pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna. W ramach leczenia będą otrzymywać wedolizumab.
Lek: Wedolizumab
Strategia B: podawanie wedolizumabu w dawce 300 mg we wlewie na początku leczenia, przez 14 dni, 42 dni i 60 dni, a następnie dawka 108 mg co dwa tygodnie we wstrzyknięciu podskórnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalizacja ADA w porównaniu z wedolizumabem jako lekiem drugiego rzutu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Głównym celem będzie porównanie odsetka remisji klinicznej i remisji biomarkerowej (wynik złożony) w dwóch grupach pacjentów z CD do 24 tygodni po włączeniu.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Udział remisji klinicznej
Ramy czasowe: Tygodnie 0; 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji klinicznej, jeśli wykazuje:

  • Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (wynik CDAI) < 150 w 24. tygodniu;
  • LUB wynik CDAI ≥ 150 w 24. tygodniu ORAZ wynik CDAI < 150 w momencie włączenia ORAZ wzrost < 70 punktów pomiędzy włączeniem a 24. tygodniem.

CDAI to najczęściej stosowany w badaniach klinicznych wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna. CDAI poniżej 150 odpowiada nieaktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna; od 150 do 450 do aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna; powyżej 450 do ciężkiej choroby Leśniowskiego-Crohna.
Tygodnie 0; 24
kalprotektyna w kale (microG/g)
Ramy czasowe: Tydzień 24

Biomarkery uważa się za standaryzowane, jeżeli przestrzegane są następujące zasady

- normalizacja stężenia kalprotektyny w kale: kalprotektyna w kale < 250 µg/g w 24. tygodniu.
Tydzień 24
białko C-reaktywne (CRP) w surowicy mg/l
Ramy czasowe: Tydzień 24

Biomarkery uważa się za standaryzowane, jeżeli przestrzegane są następujące zasady

- Normalizacja białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy: CRP w surowicy < 5 mg/l w 24. tygodniu;
Tydzień 24
Odsetek remisji endoskopowych według wskaźnika endoskopowego choroby Leśniowskiego-Crohna (CDEIS)
Ramy czasowe: Tydzień 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji endoskopowej, jeśli:

- wynik w skali CDEIS < 3 w 24. tygodniu w badaniu ileokolonoskopii; CDEIS jest wskaźnikiem ciężkości zmian jelitowych wywołanych chorobą Leśniowskiego-Crohna.

CDEIS mieści się w zakresie od 0 do 44 0: brak zmian 44: najcięższe zmiany Remisja endoskopowa zdefiniowana przez CDEIS ≤ 7
Tydzień 24
Odsetek remisji endoskopowych według skali Lewisa
Ramy czasowe: Tydzień 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji endoskopowej, jeśli:

- wynik Lewisa < 135 w 24. tygodniu w jelicie cienkim przy użyciu VCE (wideendoskopii); Skala Lewisa analizuje 5 parametrów błony śluzowej każdego z czterech odcinków jelita cienkiego (dwunastnica, jelito czcze, bliższy i dalszy odcinek jelita krętego): rumień, obrzęk, obecność zmian guzkowych, owrzodzenia i zwężenie. Wynik Lewisa < 135 wskazuje na nieaktywność choroby.
Tydzień 24
Proporcja remisji endoskopowych w zależności od liczby owrzodzeń
Ramy czasowe: Tydzień 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji endoskopowej, jeśli:

- brak owrzodzeń po zastosowaniu endoskopowej kapsuły wideo (VCE) w 24. tygodniu;
Tydzień 24
Odsetek remisji endoskopowych według aktywności rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: Tydzień 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji endoskopowej, jeśli:

- brak aktywności w badaniu MRI w 24. tygodniu (definiowany jako segmentowy wynik MaRIA < 7); Do oceny aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna ze wzmocnieniem kontrastowym stosuje się system punktacji MaRIA (wskaźnik aktywności rezonansu magnetycznego). Wskaźnik segmentowy przedstawia ciężkość choroby w odcinku jelita, oceniając sześć określonych obszarów anatomicznych, które można połączyć w celu utworzenia ogólnego wskaźnika MaRIA.

Punkty odcięcia dla wyniku MaRIA są następujące:

choroba umiarkowana: ≥7 choroba ciężka: ≥11
Tydzień 24
Proporcja remisji endoskopowych w zależności od grubości jelita
Ramy czasowe: Tydzień 24

Uważa się, że pacjent znajduje się w remisji endoskopowej, jeśli:

- brak grubości jelita w badaniu ultrasonograficznym w 24. tygodniu (< 3 mm bez innych oznak aktywności).
Tydzień 24
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: Tygodnie: 24; 52

Porównaj niepowodzenie leczenia w 24. i 52. tygodniu w obu grupach.

Niepowodzenie leczenia definiuje się jako:

  • Przeprowadzenie operacji związanej z CD między włączeniem a 24. tygodniem;
  • LUB stosowanie steroidów pomiędzy wartością wyjściową a 24. tygodniem;
  • LUB optymalizacja dawki leczenia pomiędzy włączeniem a 24. tygodniem;
  • LUB zmiana leczenia pomiędzy włączeniem a 24. tygodniem.
Tygodnie: 24; 52
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Tydzień 24
Porównaj odsetek zdarzeń niepożądanych w obu ramionach badania w 52. tygodniu
Tydzień 24
Zmiany w punktacji jakości życia (kwestionariusz choroby zapalnej jelit (IBDQ)-32
Ramy czasowe: Tygodnie: 0; 24

Porównaj ewolucję IBDQ-32 w obu grupach pacjentów pomiędzy włączeniem a 24 tygodniem.

Kwestionariusz IBDQ-32 składa się z 32 pytań. Odpowiedzi na każde pytanie udziela się w skali od 1 do 7, gdzie 1 oznacza najniższy wynik, a 7 najwyższy. Dodanie różnych wyników daje łączny wynik w zakresie od 32 (najgorszy wynik) do 224 (najlepszy wynik). Im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.
Tygodnie: 0; 24
Remisja kliniczna i biomarkerowa
Ramy czasowe: Tygodnie: 12; 52
Porównaj wskaźniki remisji klinicznej i remisji biomarkerowej w 12. i 52. tygodniu.
Tygodnie: 12; 52
Wynik narzędzia do wspomagania decyzji klinicznych (CDST).
Ramy czasowe: Tydzień 52

Analiza wyniku CDST w celu przewidywania remisji w ramach optymalizacji wedolizumabu i adalimumabu.

Wynik CDST:

  • < 13 punktów uważa się za niskie prawdopodobieństwo remisji;
  • Za pośrednie prawdopodobieństwo remisji uważa się wynik od 13 do 19 punktów;
  • > 19 punktów uważa się za duże prawdopodobieństwo remisji.
Tydzień 52
Udział głębokiej remisji
Ramy czasowe: Tygodnie 0; 24

Aby porównać odsetek głębokich remisji, złożony wynik wynosi:

  • Remisja kliniczna i biomarkerowa w 24. tygodniu;
  • ORAZ remisja błony śluzowej w 24. tygodniu;
  • ORAZ brak niepowodzeń w leczeniu pomiędzy włączeniem do badania a 24. tygodniem.
Tygodnie 0; 24
Remisja objawowa w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Remisja objawowa w 24. tygodniu jest złożonym kryterium mierzonym za pomocą PRO2, zdefiniowanym jako: częstotliwość stolca (SF) < 3 z punktacją bólu brzucha (AP) < 2 w 24. tygodniu; ORAZ brak niepowodzenia terapeutycznego pomiędzy włączeniem do badania a 24. tygodniem.
Tydzień 24
Remisja śluzówkowa
Ramy czasowe: Tydzień 24

Wskaźnik remisji śluzówkowej w 24. tygodniu. Remisję śluzówkową definiuje się przez;

  • wynik w skali CDEIS < 3 w 24. tygodniu w badaniu ileokolonoskopii; CDEIS jest wskaźnikiem ciężkości zmian jelitowych wywołanych chorobą Leśniowskiego-Crohna.
  • Lub wynik Lewisa < 135 w 24. tygodniu w jelicie cienkim przy użyciu VCE (endoskopii wideo)
  • Lub brak owrzodzeń po zastosowaniu endoskopowej kapsuły wideo (VCE) w 24. tygodniu;
  • Lub brak aktywności w badaniu MRI w 24. tygodniu (definiowany jako segmentowy wynik MaRIA < 7);
  • Lub brak grubości jelita w badaniu ultrasonograficznym w 24. tygodniu (< 3 mm bez innych oznak aktywności).
Tydzień 24
Pharmacodynamic failure
Ramy czasowe: Week 52
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
Week 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Współpracownicy

Takeda France

Śledczy

  • Główny śledczy: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23CH134
  • 2023-508154-25-00 (Inny identyfikator: CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj