Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání léčby vedolizumabem s intenzifikací dávky adalimumabu u pacientů s Crohnovou chorobou se ztrátou odpovědi nebo aktivity biomarkerů na adalimumab v první linii s koncentrací terapeutického léku. (VEDIAN)

29. dubna 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Srovnání léčby vedolizumabem s intenzifikací dávky adalimumabu u pacientů s Crohnovou chorobou se ztrátou odpovědi nebo aktivity biomarkerů na adalimumab v první linii s koncentrací terapeutického léku: Randomizovaná, multicentrická, kontrolovaná studie

U podstatné části pacientů s IBD s počáteční odpovědí na infliximab nebo adalimumab se později znovu objevilo aktivní onemocnění navzdory pokračující udržovací léčbě antitumorovým nekrotizujícím faktorem (TNF). Optimální intervence u pacientů se sekundární ztrátou odpovědi (LOR) je stále nedostatečně definována, protože stále existuje jen málo údajů o tom, jak nejlépe vybrat další intervenci z intenzifikace dávky, přejít na jiný anti-TNF nebo vysadit třídy anti-TNF. Navíc podle doporučení STRIDE 2 a studie CALM lze diskutovat o optimalizaci pacientů pouze na základě chybějící biologické remise (CRP, kalprotektin). Pokud studie CALM prokázala, že intervenční rameno založené na pravidelném monitorování fekálního kalprotektinu, CRP a/nebo CDAI za účelem optimalizace pacientů léčených adalimumabem bylo významně spojeno se zvýšením míry hojení sliznic, než je standardní strategie péče založená pouze na klinické aktivitě, TDM byla není k dispozici jako vodítko pro strategii optimalizace léků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K vyřešení těchto problémů pro terapii IFX nebo ADA navrhlo několik studií některé algoritmy, podle kterých jsou intervence založeny na kombinovaném hodnocení hladiny léčiva IFX nebo ADA a hladin protilátek proti IFX nebo ADA (ATI nebo AAA) v daném okamžiku. terapeutického selhání. Hladiny IFX nebo ADA, klasifikované jako terapeutické nebo subterapeutické a detekovatelné nebo nedetekovatelné protilátky, se tedy používají k posouzení, zda je LOR pravděpodobně způsoben imunogenicitou, neimunitně zprostředkovanými farmakokinetickými problémy nebo kvůli farmakodynamickým problémům, a jako vodítko. zásahy podle toho.

V posledních doporučeních AGA autoři navrhli v případě sekundárního LOR pod anti TNF lékem s terapeutickými hladinami přejít na jinou třídu (jako je vedolizumab). Nedávné studie však ukázaly, že optimalizace dávkovacího režimu stejného anti-TNF u těchto pacientů může být stále spojena s klinickou odpovědí u 25 % pacientů. V nedávné bicentrické, retrospektivní a nerandomizované studii výzkumníci skutečně prokázali, že pacienti s IBD podstupující udržovací léčbu ADA, u kterých dochází k sekundární ztrátě odpovědi a u kterých jsou minimální hladiny > 4,9 µg/ml, záměna do jiné třídy byla významně lepší než optimalizace ADA z hlediska času bez přerušení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80000
        • Nábor
        • CHU Amiens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathurin FUMERY, PhD
        • Kontakt:
          • Mathurin FUMERY, PhD
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • CHRU Lille
        • Kontakt:
          • Maria Nachury, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Nachury, MD
      • Limoges, Francie, 87000
        • Nábor
        • CHU Limoges
        • Kontakt:
          • Sophie GEYL, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sophie GEYL, MD
      • Marseille, Francie, 13000
        • Nábor
        • APHM
        • Kontakt:
          • Mélanie SERRERO, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mélanie SERRERO, MD
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Romain Altwegg, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Romain Altwegg, PhD
      • Nice, Francie, 06202
        • Nábor
        • Hôpital de l'Archet II
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xavier Hebuterne, PhD
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, PhD
      • Paris, Francie, 75004
        • Nábor
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Mathieu UZZAN, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathieu UZZAN, MD
      • Pessac, Francie, 33604
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • David LAHARIE, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David LAHARIE, PhD
      • Pierre-Bénite, Francie, 69230
        • Nábor
        • CH Lyon sud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stéphane NANCEY, PhD
        • Kontakt:
          • Stéphane NANCEY, PhD
      • Rennes, Francie, 35033
        • Nábor
        • Chu Rennes
        • Kontakt:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
      • Saint-Etienne, Francie, 42055
        • Nábor
        • CHU de Saint-Etienne
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • PARIS
      • Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Francie, 94270
        • Nábor
        • ApHp - Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
          • Aurélien AMIOT, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurélien AMIOT, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hlavní pacient a po udělení souhlasu s účastí ve studii
  • Pacienti s Crohnovou chorobou, kteří primárně reagovali na Adalimumab princeps nebo podobný bio, ztrátou odpovědi na Adalimumab (40 mg každé dva týdny) s terapeuticky adekvátními hladinami ADA (> 7,5 μg/ml).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • Pacient není schopen provést MRI nebo VCE nebo ileokolonoskopii nebo ultrazvuk méně než jeden měsíc před zařazením
  • Předchozí nebo současné užívání vedolizumabu nebo ustekinumabu pro Crohnovu chorobu nebo účast v biologické studii
  • Současné užívání imunomodulátorů
  • Historie rakoviny
  • Virus lidské imunodeficience (HIV), syndrom imunodeficience, demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (včetně myelitidy), neurologické příznaky připomínající demyelinizační onemocnění, chronická recidivující infekce, aktivní tuberkulóza (přijatá nebo neléčená), závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
  • Pacient s ileoanální pouchitidou nebo ileorektální anastomózou
  • Pacient se syndromem krátkého tenkého střeva podle zjištění zkoušejícího
  • Pacienti, kteří dostávají celkovou parenterální výživu (TPN)
  • Pacienti, kteří dostávají enterální výživu
  • Pacient pod právní ochranou nebo neschopný dát souhlas
  • Hemoragická rektokolitida nebo neurčitá kolitida
  • Pacienti léčení současně imunosupresivy
  • Pacient léčený optimalizovanou dávkou adalimumabu
  • Primární nereagující na adalimumab
  • Pacient dříve léčený infliximabem nebo ustekinumabem před adalimumabem
  • Těžký relaps definovaný CDAI > 330
  • Pacient s anoperineální Crohnovou chorobou
  • Pacient s Crohnovou chorobou s přechodnou nebo trvalou stomií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adalimumab s optimalizací
Zařazeni budou pacienti s Crohnovou chorobou. Jako léčbu budou mít Adalimumab s optimalizací.
Lék: Adalimumab
Podávání adalimumabu s optimalizací buď 80 mg každých 14 dní subkutánní injekcí, nebo stejnou dávku 40 mg každých 7 dní.
Experimentální: Vedolizumab
Zařazeni budou pacienti s Crohnovou chorobou. Jako léčbu budou mít Vedolizumab.
Lék: Vedolizumab
Strategie B: podání vedolizumabu 300 mg infuzí na začátku, 14 dní, 42 dní a 60 dní, následované dávkou 108 mg každých čtrnáct dní subkutánní injekcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ADA optimalizovaná proti vedolizumabu jako druhé linii
Časové okno: 24. týden
Primárním cílem bude porovnat podíl klinické a biomarkerové remise (složené skóre) u dvou skupin pacientů s CD do 24 týdnů po zařazení.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl klinické remise
Časové okno: Týdny 0; 24

Pacient je považován za pacienta v klinické remisi, pokud má:

  • A index aktivity Crohnovy choroby (CDAI skóre) < 150 v týdnu 24;
  • NEBO skóre CDAI ≥ 150 v týdnu 24 A skóre CDAI < 150 při zařazení A zvýšení < 70 bodů mezi zařazením a 24. týdnem.

CDAI je skóre aktivity Crohnovy choroby nejčastěji používané v klinických studiích. CDAI pod 150 odpovídá neaktivní Crohnově chorobě; mezi 150 a 450 do aktivní Crohnovy choroby; nad 450 do těžké Crohnovy choroby.
Týdny 0; 24
fekální kalprotektin (microG / g)
Časové okno: 24. týden

Biomarkery jsou považovány za standardizované, pokud jsou dodrženy následující

- normalizace fekálního kalprotektinu: fekální kalprotektin < 250 µg/g ve 24. týdnu.
24. týden
sérový C-reaktivní protein (CRP) mg/l
Časové okno: 24. týden

Biomarkery jsou považovány za standardizované, pokud jsou dodrženy následující

- Normalizace sérového C-reaktivního proteinu (CRP): sérový CRP < 5 mg/l ve 24. týdnu;
24. týden
Podíl endoskopických remisí podle skóre endoskopického indexu Crohnovy choroby (CDEIS)
Časové okno: 24. týden

Pacient je považován za pacienta v endoskopické remisi, pokud má:

- skóre CDEIS < 3 v týdnu 24 za použití ileokolonoskopie; CDEIS je index závažnosti střevních lézí způsobených Crohnovou chorobou.

CDEIS se pohybuje od 0 do 44 0: žádné léze 44: nejzávažnější léze Endoskopická remise definovaná CDEIS ≤ 7
24. týden
Podíl endoskopických remisí podle Lewisova skóre
Časové okno: 24. týden

Pacient je považován za pacienta v endoskopické remisi, pokud má:

- Lewisovo skóre < 135 v týdnu 24 v tenkém střevě pomocí VCE (video endoskopie); Lewisovo skóre analyzuje 5 slizničních parametrů pro každý ze čtyř segmentů tenkého střeva (duodenum, jejunum, proximální a distální ileum): erytém, edém, přítomnost nodulárních lézí, ulcerace a stenóza. Lewisovo skóre < 135 znamená neaktivní onemocnění.
24. týden
Podíl endoskopických remisí podle počtu ulcerací
Časové okno: 24. týden

Pacient je považován za pacienta v endoskopické remisi, pokud má:

- žádná ulcerace pomocí endoskopické video kapsle (VCE) ve 24. týdnu;
24. týden
Podíl endoskopických remisí podle aktivity magnetické rezonance (MRI).
Časové okno: 24. týden

Pacient je považován za pacienta v endoskopické remisi, pokud má:

- žádná aktivita na MRI v týdnu 24 (definováno jako segmentální skóre MaRIA < 7); Bodovací systém MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) se používá k hodnocení aktivity ileokolické Crohnovy choroby na kontrastní MRI enterografii. Segmentový index představuje závažnost onemocnění v segmentu střeva, přičemž posuzuje šest definovaných anatomických oblastí, které lze kombinovat za účelem vytvoření celkového indexu MaRIA.

Hraniční body pro skóre Maria jsou následující:

středně těžké onemocnění: ≥7 závažné onemocnění: ≥11
24. týden
Podíl endoskopických remisí podle tloušťky střeva
Časové okno: 24. týden

Pacient je považován za pacienta v endoskopické remisi, pokud má:

- žádná tloušťka střeva na ultrazvuku ve 24. týdnu (< 3 mm bez dalších známek aktivity).
24. týden
Selhání léčby
Časové okno: Týdny : 24; 52

Porovnejte selhání léčby v týdnu 24 nebo v týdnu 52 ve 2 skupinách.

Selhání léčby je definováno jako:

  • Provedení operace související s CD mezi zařazením do 24. týdne;
  • NEBO užívání steroidů mezi výchozím stavem a týdnem 24;
  • optimalizace dávky léčby OR mezi zařazením a týdnem 24;
  • NEBO změna léčby mezi zařazením a 24. týdnem.
Týdny : 24; 52
Nežádoucí události
Časové okno: 24. týden
Porovnejte procento nežádoucích účinků v obou ramenech v 52. týdnu
24. týden
Změny ve skóre kvality života (Dotazník zánětlivého onemocnění střev (IBDQ)-32
Časové okno: Týdny : 0; 24

Porovnejte vývoj IBDQ-32 ve dvou skupinách pacientů mezi zařazením a 24. týdnem.

Dotazník IBDQ-32 se skládá z 32 otázek. Na každou otázku se odpovídá na stupnici od 1 do 7, přičemž 1 je nejnižší skóre a 7 nejvyšší. Sečtením různých skóre získáte celkové skóre v rozmezí od 32 (nejhorší skóre) do 224 (nejlepší skóre). Čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.
Týdny : 0; 24
Klinická a biomarkerová remise
Časové okno: Týdny : 12; 52
Porovnejte míru klinické remise a remise biomarkerů v týdnu 12 a v týdnu 52.
Týdny : 12; 52
Skóre nástroje na podporu klinického rozhodování (CDST).
Časové okno: 52. týden

Analyzujte skóre CDST pro predikci remise při optimalizaci vedolizumabu a adalimumabu.

Skóre CDST:

  • < 13 bodů je považováno za nízkou pravděpodobnost remise;
  • Mezi 13 a 19 body je považováno za střední pravděpodobnost remise;
  • > 19 bodů je považováno za vysokou pravděpodobnost remise.
52. týden
Podíl hluboké remise
Časové okno: Týdny 0; 24

Pro srovnání podílu hlubokých remisí je složené skóre:

  • Klinická a biomarkerová remise ve 24. týdnu;
  • A Slizniční remise ve 24. týdnu;
  • A žádné selhání léčby mezi zařazením a týdnem 24.
Týdny 0; 24
Symptomatická remise ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Symptomatická remise ve 24. týdnu je složené kritérium měřené pomocí PRO2 definované jako: Frekvence stolice (SF) < 3 se skóre bolesti břicha (AP) < 2 v týdnu 24; A absence terapeutického selhání mezi zařazením do 24. týdne.
24. týden
Slizniční remise
Časové okno: 24. týden

Míra remise sliznic ve 24. týdnu. Slizniční remise je definována ;

  • skóre CDEIS < 3 v týdnu 24 za použití ileokolonoskopie; CDEIS je index závažnosti střevních lézí způsobených Crohnovou chorobou.
  • Nebo Lewisovo skóre < 135 v týdnu 24 v tenkém střevě pomocí VCE (video endoskopie)
  • Nebo žádná ulcerace pomocí endoskopické video kapsle (VCE) ve 24. týdnu;
  • Nebo žádná aktivita na MRI ve 24. týdnu (definovaná jako segmentální skóre MaRIA < 7);
  • Nebo žádná tloušťka střeva na ultrazvuku ve 24. týdnu (< 3 mm bez dalších známek aktivity).
24. týden
Pharmacodynamic failure
Časové okno: Week 52
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
Week 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Spolupracovníci

Takeda France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23CH134
  • 2023-508154-25-00 (Jiný identifikátor: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit