Vedolitsumabihoidon ja adalimumabiannoksen tehostamisen vertailu Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joilla on menetetty vaste tai biomarkkeriaktiivisuus adalimumabiin ensisijaisesti terapeuttisen lääkepitoisuuden suhteen. (VEDIAN)
Vedolitsumabihoidon ja adalimumabiannoksen tehostamisen vertailu Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joiden vaste tai biomarkkeriaktiivisuus on menetetty adalimumabiin ensisijaisesti terapeuttisen lääkepitoisuuden kanssa: satunnaistettu, monikeskus, kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Näiden ongelmien ratkaisemiseksi IFX- tai ADA-hoitoon useat tutkimukset ovat ehdottaneet algoritmeja, joiden mukaan interventiot perustuvat IFX- tai ADA-lääketason ja IFX- tai ADA-vasta-aineiden (ATI tai AAA) pitoisuuden yhdistettyyn arviointiin. terapeuttisesta epäonnistumisesta. Siten IFX- tai ADA-tasoja, jotka on luokiteltu terapeuttisiksi tai subterapeuttisiksi ja havaittavissa oleviksi tai havaitsemattomiksi vasta-aineiksi, käytetään arvioimaan, johtuuko LOR todennäköisesti immunogeenisuudesta, ei-immuunivälitteisistä farmakokineettisistä ongelmista tai farmakodynaamisista ongelmista, ja ohjaamaan interventioita vastaavasti.
Viimeisimmissä AGA-suosituksissa kirjoittajat ehdottivat, että sekundaarisen LOR:n tapauksessa terapeuttisen tason anti-TNF-lääkkeen yhteydessä vaihdettaisiin toiseen luokkaan (kuten vedolitsumabiin). Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat kuitenkin, että saman anti-TNF:n annostusohjelman optimointi näillä potilailla saattaa silti liittyä kliiniseen vasteeseen 25 %:lla potilaista. Todellakin, äskettäisessä kaksikeskisessä, retrospektiivisessä ja ei-satunnaistetussa tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että ADA-ylläpitohoitoa saaneet IBD-potilaat, jotka kokevat sekundaarisen vasteen menettämisen ja joiden pohjatasot ovat >4,9 µg/ml, vaihtaminen toiseen luokkaan oli merkittävästi parempi kuin ADA:n optimointi ajan suhteen ilman hoidon lopettamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mathilde BARRAU, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)477829626
- Sähköposti: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sandra COURNIER, project manager
- Puhelinnumero: +33 (0)477127652
- Sähköposti: sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- Rekrytointi
- CHU Amiens
-
Päätutkija:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Lille, Ranska, 59037
- Rekrytointi
- CHRU Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Nachury, MD
-
Päätutkija:
- Maria Nachury, MD
-
Limoges, Ranska, 87000
- Rekrytointi
- CHU Limoges
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie GEYL, MD
-
Päätutkija:
- Sophie GEYL, MD
-
Marseille, Ranska, 13000
- Rekrytointi
- APHM
-
Ottaa yhteyttä:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Päätutkija:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- CHU Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Romain Altwegg, PhD
-
Päätutkija:
- Romain Altwegg, PhD
-
Nice, Ranska, 06202
- Rekrytointi
- Hôpital de l'Archet II
-
Päätutkija:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Paris, Ranska, 75004
- Rekrytointi
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Päätutkija:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Pessac, Ranska, 33604
- Rekrytointi
- CHU Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- David LAHARIE, PhD
-
Päätutkija:
- David LAHARIE, PhD
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69230
- Rekrytointi
- CH Lyon sud
-
Päätutkija:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rekrytointi
- Chu Rennes
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Päätutkija:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- Rekrytointi
- CHU de Saint-Etienne
-
Alatutkija:
- Xavier ROBLIN, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde BARRAU, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)477829626
- Sähköposti: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
-
Päätutkija:
- Mathilde BARRAU, MD
-
-
PARIS
-
Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Ranska, 94270
- Rekrytointi
- ApHp - Hôpital Bicêtre
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
Päätutkija:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suuri potilas, joka on antanut suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Crohnin tautia sairastavat potilaat, jotka ovat reagoineet ensisijaisesti Adalimumab Princepsiin tai vastaavaan biologiseen hoitovasteeseen ja jotka ovat menettäneet vasteen adalimumabille (40 mg joka toinen viikko) ja joilla on terapeuttisesti riittävät ADA-tasot (> 7,5 μg/ml).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva nainen
- Potilas ei pysty suorittamaan MRI- tai VCE- tai ileokolonoskopiaa tai ultraäänitutkimusta alle kuukautta ennen sisällyttämistä
- Vedolitsumabin tai ustekinumabin aiempi tai nykyinen käyttö Crohnin taudin hoitoon tai osallistuminen biologiseen tutkimukseen
- Immunomodulaattoreiden samanaikainen käyttö
- Syövän historia
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), immuunikato-oireyhtymä, keskushermoston (CNS) demyelinisoiva sairaus (myeliitti mukaan lukien), neurologiset oireet, jotka viittaavat demyelinisaatiosairauteen, krooninen toistuva infektio, aktiivinen tuberkuloosi (saanut tai hoitamaton), vakavat infektiot, kuten sepsis ja opportunistiset infektiot
- Potilas, jolla on ileoanaalinen pussitulehdus tai ileorektaalinen anastomoosi
- Potilas, jolla on tutkijan määrittämä lyhyt ohutsuolen oireyhtymä
- Potilaat, jotka saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN)
- Potilaat, jotka saavat enteraalista ravintoa
- Potilas, joka on lain suojassa tai ei pysty antamaan suostumusta
- Hemorraginen peräsuolentulehdus tai määrittelemätön koliitti
- Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti immunosuppressiivisilla aineilla
- Potilasta hoidetaan optimoidulla adalimumabiannoksella
- Ensisijainen ei-vaste adalimumabille
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu infliksimabilla tai ustekinumabilla ennen adalimumabia
- CDAI > 330 määrittelemä vakava relapsi
- Potilas, jolla on anoperineaalinen Crohnin tauti
- Crohnin tautia sairastava potilas, jolla on ohimenevä tai pysyvä avanne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adalimumabi optimoinnilla
Crohnin tautia sairastavat potilaat otetaan mukaan.
He saavat hoitona adalimumabi optimoinnin kanssa.
|
Adalimumabin anto optimoituna joko 80 mg 14 päivän välein ihonalaisella injektiolla tai sama annos 40 mg joka 7. päivä.
|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi
Crohnin tautia sairastavat potilaat otetaan mukaan.
He saavat hoitona vedolitsumabia.
|
Strategia B: vedolitsumabin antaminen 300 mg:n infuusiona lähtötilanteessa 14 päivän, 42 päivän ja 60 päivän kuluttua, minkä jälkeen 108 mg:n annos joka toinen viikko ihonalaisena injektiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADA optimoitu verrattuna vedolitsumabiin toisena linjana
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Ensisijaisena tavoitteena on verrata kliinisen ja biomarkkeriremission osuutta (yhdistetty pistemäärä) kahdessa CD-potilasryhmässä 24 viikon kuluttua sisällyttämisestä.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen remission osuus
Aikaikkuna: Viikot 0; 24
|
Potilaan katsotaan olevan kliinisessä remissiossa, jos hänellä on:
CDAI on kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin käytetty Crohnin taudin aktiivisuuspistemäärä. CDAI alle 150 vastaa inaktiivista Crohnin tautia; 150 - 450 aktiiviseen Crohnin tautiin; yli 450 vaikeaan Crohnin tautiin. |
Viikot 0; 24
|
|
ulosteen kalprotektiini (mikroG/g)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Biomarkkerien katsotaan olevan standardoituja, jos seuraavat seikat havaitaan - ulosteen kalprotektiinin normalisoituminen: ulosteen kalprotektiini < 250 µg/g viikolla 24. |
Viikko 24
|
|
seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) mg/l
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Biomarkkerien katsotaan olevan standardoituja, jos seuraavat seikat havaitaan - Seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) normalisoituminen: seerumin CRP < 5 mg/l viikolla 24; |
Viikko 24
|
|
Endoskooppisten remissioiden osuus Crohnin taudin endoskooppisen indeksin (CDEIS) perusteella
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaan katsotaan olevan endoskooppisessa remissiossa, jos hänellä on: - CDEIS-pistemäärä < 3 viikolla 24 käytettäessä ileokolonoskopiaa; CDEIS on Crohnin taudin aiheuttamien suolistovaurioiden vakavuuden indeksi. CDEIS vaihtelee välillä 0 - 44 0: ei leesioita 44: vakavimmat vauriot Endoskooppinen remissio CDEIS:n määrittelemä ≤ 7 |
Viikko 24
|
|
Endoskooppisten remissioiden osuus Lewisin pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaan katsotaan olevan endoskooppisessa remissiossa, jos hänellä on: - Lewisin pistemäärä < 135 viikolla 24 ohutsuolessa käyttämällä VCE:tä (videoendoskopia); Lewis-pistemäärä analysoi 5 limakalvoparametria ohutsuolen jokaiselle neljälle segmentille (pohjukaissuolen, jejunum, proksimaalinen ja distaalinen sykkyräsuoli): punoitus, turvotus, nodulaaristen leesioiden esiintyminen, haavaumia ja ahtauma. Lewisin pistemäärä < 135 tarkoittaa inaktiivista sairautta. |
Viikko 24
|
|
Endoskooppisten remissioiden osuus haavaumien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaan katsotaan olevan endoskooppisessa remissiossa, jos hänellä on: - ei haavaumia endoskooppisella videokapselilla (VCE) viikolla 24; |
Viikko 24
|
|
Endoskooppisten remissioiden osuus magneettiresonanssikuvauksen (MRI) toiminnan mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaan katsotaan olevan endoskooppisessa remissiossa, jos hänellä on: - ei aktiivisuutta magneettikuvauksessa viikolla 24 (määritelty segmentaaliseksi MaRIA-pisteeksi < 7); MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) -pisteytysjärjestelmää käytetään ileokolisen Crohnin taudin aktiivisuuden arvioimiseen kontrastitehostetussa MRI-enterografiassa. Segmenttiindeksi edustaa taudin vakavuutta suolen tietyssä segmentissä, ja se arvioi kuutta määriteltyä anatomista aluetta, jotka voidaan yhdistää muodostamaan kokonaisen MaRIA-indeksin. MaRIA-pisteiden rajapisteet ovat seuraavat: kohtalainen sairaus: ≥7 vaikea sairaus: ≥11 |
Viikko 24
|
|
Endoskooppisten remissioiden osuus suolen paksuuden mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaan katsotaan olevan endoskooppisessa remissiossa, jos hänellä on: - ei suolen paksuutta ultraäänessä viikolla 24 (< 3 mm, ei muita merkkejä aktiivisuudesta). |
Viikko 24
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: Viikkoa: 24; 52
|
Vertaa hoidon epäonnistumista viikolla 24 tai viikolla 52 kahdessa ryhmässä. Hoidon epäonnistuminen määritellään seuraavasti:
|
Viikkoa: 24; 52
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Vertaa haittatapahtumien prosenttiosuutta molemmissa käsissä viikolla 52
|
Viikko 24
|
|
Muutokset elämänlaatupisteissä (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32
Aikaikkuna: Viikot: 0; 24
|
Vertaa IBDQ-32:n kehitystä kahdessa potilasryhmässä sisällyttämisen ja viikon 24 välillä. IBDQ-32-kyselylomake koostuu 32 kysymyksestä. Jokaiseen kysymykseen vastataan asteikolla 1-7, jossa 1 on alhaisin pistemäärä ja 7 korkein. Kun lasketaan yhteen eri pisteet, saadaan kokonaispistemäärä, joka vaihtelee 32:sta (huonoin pistemäärä) 224:ään (paras pistemäärä). Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi elämänlaatu. |
Viikot: 0; 24
|
|
Kliininen ja biomarkkeriremissio
Aikaikkuna: Viikkoa: 12; 52
|
Vertaa kliinisen ja biomarkkeriremissioasteita viikolla 12 ja viikolla 52.
|
Viikkoa: 12; 52
|
|
Clinical Decision Support Tool (CDST) -pisteet
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Analysoi CDST-pisteet remission ennustamiseksi vedolitsumabi- ja adalimumabioptimoinnin yhteydessä. CDST-pisteet:
|
Viikko 52
|
|
Syvän remission osuus
Aikaikkuna: Viikot 0; 24
|
Syvien remissioiden osuuden vertaamiseksi yhdistelmäpisteet ovat:
|
Viikot 0; 24
|
|
Oireellinen remissio viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Oireen remissio viikolla 24 on PRO2:lla mitattu yhdistelmäkriteeri, joka määritellään seuraavasti: Ulosteiden tiheys (SF) < 3 ja vatsakipupistemäärä (AP) < 2 viikolla 24; JA terapeuttisen epäonnistumisen puuttuminen sisällyttämisen ja viikon 24 välillä.
|
Viikko 24
|
|
Limakalvojen remissio
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Limakalvon remissioaste viikolla 24. Limakalvon remissio määritellään ;
|
Viikko 24
|
|
Pharmacodynamic failure
Aikaikkuna: Week 52
|
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
|
Week 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Adalimumabi
- vedolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (Muu tunniste: CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .