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Confronto tra il trattamento con Vedolizumab e l'intensificazione della dose di Adalimumab nei pazienti con malattia di Crohn con perdita di risposta o attività dei biomarcatori ad Adalimumab in prima linea con concentrazione terapeutica del farmaco. (VEDIAN)

29 aprile 2026 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Confronto tra il trattamento con Vedolizumab e l'intensificazione della dose di Adalimumab nei pazienti con malattia di Crohn con perdita di risposta o attività dei biomarker ad Adalimumab in prima linea con concentrazione terapeutica del farmaco: uno studio randomizzato, multicentrico e controllato

Una parte sostanziale dei pazienti con IBD con una risposta iniziale a infliximab o adalimumab successivamente manifesta una ricomparsa della malattia attiva nonostante la terapia di mantenimento con agenti anti-TNF (Tumour Necrosis Factor) in corso. L’intervento ottimale nei pazienti con perdita di risposta secondaria (LOR) è ancora scarsamente definito, poiché ci sono ancora scarsi dati su come scegliere al meglio l’intervento successivo tra intensificazione della dose, passaggio a un altro anti-TNF o interruzione del trattamento. la classe anti-TNF. Inoltre, secondo le raccomandazioni STRIDE 2 e lo studio CALM, si può discutere di ottimizzare i pazienti basandosi esclusivamente sulla mancanza di remissione biologica (CRP, calprotectina). Se lo studio CALM ha dimostrato che il braccio di intervento basato sul monitoraggio regolare della calprotectina fecale, della CRP e/o del CDAI per ottimizzare i pazienti trattati con adalimumab era significativamente associato a un aumento del tasso di guarigione della mucosa rispetto alla strategia standard di cura basata solo sull’attività clinica, il TDM era non disponibile per guidare la strategia di ottimizzazione dei farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per affrontare questi problemi, per la terapia IFX o ADA, diversi studi hanno proposto alcuni algoritmi secondo i quali gli interventi si basano su una valutazione combinata del livello del farmaco IFX o ADA e dei livelli di anticorpi contro IFX o ADA (ATI o AAA) al momento. del fallimento terapeutico. Pertanto, i livelli di IFX o ADA, classificati come terapeutici o subterapeutici, e di anticorpi rilevabili o non rilevabili, vengono utilizzati per valutare se il LOR è probabilmente dovuto a immunogenicità, a problemi farmacocinetici non immunomediati o a problemi farmacodinamici, e per guidare interventi di conseguenza.

Nelle ultime raccomandazioni dell'AGA, gli autori hanno suggerito che in caso di LOR secondario sotto farmaco anti TNF con livelli terapeutici si passi ad un'altra classe (come vedolizumab). Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che l’ottimizzazione del regime posologico dello stesso anti-TNF in questi pazienti può ancora essere associata alla risposta clinica nel 25% dei pazienti. Infatti, in un recente studio bicentrico, retrospettivo e non randomizzato, i ricercatori hanno dimostrato che i pazienti con IBD in terapia di mantenimento con ADA che presentano una perdita secondaria di risposta e in cui i livelli minimi sono > 4,9 µg/mL, il passaggio ad un’altra classe è stato significativamente migliore rispetto all’ottimizzazione dell’ADA, in termini di tempo senza interruzione del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • Reclutamento
        • CHU Amiens
        • Investigatore principale:
          • Mathurin FUMERY, PhD
        • Contatto:
          • Mathurin FUMERY, PhD
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamento
        • CHRU Lille
        • Contatto:
          • Maria Nachury, MD
        • Investigatore principale:
          • Maria Nachury, MD
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • CHU Limoges
        • Contatto:
          • Sophie GEYL, MD
        • Investigatore principale:
          • Sophie GEYL, MD
      • Marseille, Francia, 13000
        • Reclutamento
        • APHM
        • Contatto:
          • Mélanie SERRERO, MD
        • Investigatore principale:
          • Mélanie SERRERO, MD
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier
        • Contatto:
          • Romain Altwegg, PhD
        • Investigatore principale:
          • Romain Altwegg, PhD
      • Nice, Francia, 06202
        • Reclutamento
        • Hôpital de l'Archet II
        • Investigatore principale:
          • Xavier Hebuterne, PhD
        • Contatto:
          • Xavier Hebuterne, PhD
      • Paris, Francia, 75004
        • Reclutamento
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
        • Contatto:
          • Mathieu UZZAN, MD
        • Investigatore principale:
          • Mathieu UZZAN, MD
      • Pessac, Francia, 33604
        • Reclutamento
        • CHU Bordeaux
        • Contatto:
          • David LAHARIE, PhD
        • Investigatore principale:
          • David LAHARIE, PhD
      • Pierre-Bénite, Francia, 69230
        • Reclutamento
        • CH Lyon sud
        • Investigatore principale:
          • Stéphane NANCEY, PhD
        • Contatto:
          • Stéphane NANCEY, PhD
      • Rennes, Francia, 35033
        • Reclutamento
        • Chu Rennes
        • Contatto:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
        • Investigatore principale:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
      • Saint-Etienne, Francia, 42055
        • Reclutamento
        • CHU de Saint-Etienne
        • Sub-investigatore:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • PARIS
      • Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Francia, 94270
        • Reclutamento
        • ApHp - Hôpital Bicêtre
        • Contatto:
          • Aurélien AMIOT, PhD
        • Investigatore principale:
          • Aurélien AMIOT, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente maggiore e che ha dato il consenso a partecipare allo studio
  • Pazienti con malattia di Crohn che hanno risposto primariamente ad Adalimumab Princeps o farmaci simili con perdita di risposta ad Adalimumab (40 mg ogni due settimane) con livelli terapeuticamente adeguati di ADA (> 7,5 μg/mL).

Criteri di esclusione:

  • Gestante
  • Paziente incapace di eseguire MRI o VCE o ileocolonscopia o ecografia meno di un mese prima dell'inclusione
  • Uso precedente o attuale di vedolizumab o ustekinumab per la malattia di Crohn o partecipazione a uno studio biologico
  • Uso concomitante di immunomodulatori
  • Storia del cancro
  • Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza, malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) (inclusa mielite), sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante, infezione cronica ricorrente, tubercolosi attiva (ricevuta o non trattata), infezioni gravi come sepsi e infezioni opportunistiche
  • Paziente con pochette ileoanale o anastomosi ileorettale
  • Paziente con sindrome dell'intestino tenue corto, come determinato dallo sperimentatore
  • Pazienti che ricevono nutrizione parenterale totale (TPN)
  • Pazienti in nutrizione enterale
  • Paziente sotto tutela legale o incapace di prestare il consenso
  • Rettocolite emorragica o colite indeterminata
  • Pazienti trattati contemporaneamente con agenti immunosoppressori
  • Paziente trattato con una dose ottimizzata di adalimumab
  • Non-responder primario ad Adalimumab
  • Paziente precedentemente trattato con infliximab o ustekinumab prima di adalimumab
  • Recidiva grave definita da CDAI > 330
  • Paziente con malattia di Crohn anoperineale
  • Paziente con malattia di Crohn con stomia transitoria o permanente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Adalimumab con ottimizzazione
Saranno inclusi pazienti con malattia di Crohn. Avranno Adalimumab con ottimizzazione come trattamento.
Droga: Adalimumab
Somministrazione di adalimumab con ottimizzazione o 80 mg ogni 14 giorni mediante iniezione sottocutanea oppure la stessa dose di 40 mg ogni 7 giorni.
Sperimentale: Vedolizumab
Saranno inclusi pazienti con malattia di Crohn. Avranno Vedolizumab come trattamento.
Droga: Vedolizumab
Strategia B: somministrazione di vedolizumab 300 mg mediante infusione al basale, 14 giorni, 42 giorni e 60 giorni, seguita da una dose di 108 mg ogni due settimane mediante iniezione sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ADA ottimizzato rispetto a Vedolizumab come seconda linea
Lasso di tempo: Settimana 24
L'obiettivo primario sarà confrontare la percentuale di remissione clinica e dei biomarker (punteggio composito) nei due gruppi di pazienti con malattia di Crohn entro 24 settimane dall'inclusione.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di remissione clinica
Lasso di tempo: Settimane 0; 24

Un paziente è considerato in remissione clinica se presenta:

  • Un indice di attività della malattia di Crohn (punteggio CDAI) < 150 alla settimana 24;
  • OPPURE un punteggio CDAI ≥ 150 alla settimana 24 E un punteggio CDAI < 150 all'inclusione E un aumento < 70 punti tra l'inclusione e la settimana 24.

CDAI è il punteggio di attività della malattia di Crohn più comunemente utilizzato negli studi clinici. Un CDAI inferiore a 150 corrisponde alla malattia di Crohn inattiva; tra 150 e 450 al morbo di Crohn attivo; superiore a 450 fino al morbo di Crohn grave.
Settimane 0; 24
calprotectina fecale (microG/g)
Lasso di tempo: Settimana 24

I biomarcatori sono considerati standardizzati se si osserva quanto segue

- normalizzazione della calprotectina fecale: calprotectina fecale < 250 µg/g alla settimana 24.
Settimana 24
proteina C-reattiva sierica (PCR) mg/l
Lasso di tempo: Settimana 24

I biomarcatori sono considerati standardizzati se si osserva quanto segue

- Normalizzazione della proteina C-reattiva sierica (PCR): CRP sierica < 5 mg/L alla settimana 24;
Settimana 24
Proporzione delle remissioni endoscopiche secondo il punteggio dell'indice endoscopico della malattia di Crohn (CDEIS)
Lasso di tempo: Settimana 24

Un paziente è considerato in remissione endoscopica se presenta:

- un punteggio CDEIS < 3 alla settimana 24 utilizzando ileocolonscopia; Il CDEIS è un indice della gravità delle lesioni intestinali causate dalla malattia di Crohn.

Il CDEIS varia da 0 a 44 0: nessuna lesione 44: lesioni più gravi Remissione endoscopica definita da un CDEIS ≤ 7
Settimana 24
Proporzione delle remissioni endoscopiche secondo il punteggio di Lewis
Lasso di tempo: Settimana 24

Un paziente è considerato in remissione endoscopica se presenta:

- un punteggio di Lewis < 135 alla settimana 24 nel piccolo intestino utilizzando VCE (videoendoscopia); Il punteggio di Lewis analizza 5 parametri della mucosa per ciascuno dei quattro segmenti dell'intestino tenue (duodeno, digiuno, ileo prossimale e distale): eritema, edema, presenza di lesioni nodulari, ulcerazioni e stenosi. Un punteggio di Lewis < 135 indica una malattia inattiva.
Settimana 24
Proporzione delle remissioni endoscopiche in base al numero di ulcerazioni
Lasso di tempo: Settimana 24

Un paziente è considerato in remissione endoscopica se presenta:

- nessuna ulcerazione utilizzando videocapsula endoscopica (VCE) alla settimana 24;
Settimana 24
Proporzione delle remissioni endoscopiche in base all'attività di risonanza magnetica (MRI).
Lasso di tempo: Settimana 24

Un paziente è considerato in remissione endoscopica se presenta:

- nessuna attività alla RM alla settimana 24 (definita come punteggio MaRIA segmentale < 7); Il sistema di punteggio MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) viene utilizzato per valutare l'attività della malattia di Crohn ileocolica sull'enterografia MRI con mezzo di contrasto. L'indice segmentale rappresenta la gravità della malattia in un segmento dell'intestino, valutando sei regioni anatomiche definite che possono essere combinate per formare un indice MaRIA complessivo.

I punti limite per il punteggio MaRIA sono i seguenti:

malattia moderata: ≥7 malattia grave: ≥11
Settimana 24
Proporzione delle remissioni endoscopiche in base allo spessore dell'intestino
Lasso di tempo: Settimana 24

Un paziente è considerato in remissione endoscopica se presenta:

- assenza di spessore intestinale all'ecografia alla settimana 24 (< 3 mm senza altri segni di attività).
Settimana 24
Fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Settimane: 24; 52

Confrontare il fallimento del trattamento alla settimana 24 o alla settimana 52 nei 2 gruppi.

Il fallimento del trattamento è definito come:

  • L'esecuzione di un intervento chirurgico correlato al CD tra l'inclusione e la settimana 24;
  • OPPURE uso di steroidi tra il basale e la settimana 24;
  • OPPURE ottimizzazione della dose di trattamento tra l'inclusione e la settimana 24;
  • OPPURE un cambiamento nel trattamento tra l'inclusione e la settimana 24.
Settimane: 24; 52
Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 24
Confrontare la percentuale di eventi avversi in entrambi i bracci alla settimana 52
Settimana 24
Cambiamenti nel punteggio della qualità della vita (Questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ)-32
Lasso di tempo: Settimane: 0; 24

Confrontare l'evoluzione dell'IBDQ-32 nei due gruppi di pazienti tra l'inclusione e la settimana 24.

Il questionario IBDQ-32 è composto da 32 domande. Ad ogni domanda viene data risposta su una scala da 1 a 7, dove 1 rappresenta il punteggio più basso e 7 il punteggio più alto. Sommando i diversi punteggi si ottiene un punteggio totale che va da 32 (peggior punteggio) a 224 (miglior punteggio). Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
Settimane: 0; 24
Remissione clinica e biomarker
Lasso di tempo: Settimane: 12; 52
Confrontare i tassi di remissione clinica e dei biomarcatori alla settimana 12 e alla settimana 52.
Settimane: 12; 52
Punteggio dello strumento di supporto alle decisioni cliniche (CDST).
Lasso di tempo: Settimana 52

Analizzare il punteggio CDST per la previsione della remissione con l'ottimizzazione di vedolizumab e adalimumab.

Un punteggio CDST:

  • < 13 punti è considerata una bassa probabilità di remissione;
  • Tra 13 e 19 punti è considerata una probabilità intermedia di remissione;
  • > 19 punti è considerata un'alta probabilità di remissione.
Settimana 52
Proporzione di remissione profonda
Lasso di tempo: Settimane 0; 24

Per confrontare la proporzione delle remissioni profonde, il punteggio composito è:

  • Remissione clinica e dei biomarcatori alla settimana 24;
  • E Remissione della mucosa alla settimana 24;
  • E nessun fallimento terapeutico tra l’inclusione e la settimana 24.
Settimane 0; 24
Remissione sintomatica alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La remissione sintomatica alla settimana 24 è un criterio composito misurato da PRO2 definito come: frequenza delle feci (SF) < 3 con punteggio del dolore addominale (AP) < 2 alla settimana 24; E assenza di fallimento terapeutico tra l'inclusione e la settimana 24.
Settimana 24
Remissione mucosa
Lasso di tempo: Settimana 24

Tasso di remissione della mucosa alla settimana 24. La remissione della mucosa è definita da ;

  • un punteggio CDEIS < 3 alla settimana 24 utilizzando ileocolonscopia; Il CDEIS è un indice della gravità delle lesioni intestinali causate dalla malattia di Crohn.
  • Oppure un punteggio di Lewis < 135 alla settimana 24 nell'intestino tenue utilizzando VCE (videoendoscopia)
  • Oppure nessuna ulcerazione utilizzando la videocapsula endoscopica (VCE) alla settimana 24;
  • Oppure nessuna attività alla risonanza magnetica alla settimana 24 (definita come punteggio MaRIA segmentale <7);
  • Oppure assenza di spessore intestinale all'ecografia alla settimana 24 (< 3 mm senza altri segni di attività).
Settimana 24
Pharmacodynamic failure
Lasso di tempo: Week 52
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
Week 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaboratori

Takeda France

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23CH134
  • 2023-508154-25-00 (Altro identificatore: CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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