Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Vedolizumab-kezelés összehasonlítása az adalimumab-dózis-intenzifikációval Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél az adalimumabra adott válasz vagy biomarker-aktivitás elveszett a terápiás gyógyszerkoncentráció első vonalában. (VEDIAN)

2024. április 15. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

A Vedolizumab-kezelés és az adalimumab-dózis-intenzifikáció összehasonlítása Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél az adalimumabra adott válasz elveszett vagy biomarkeraktivitás az első vonalban a terápiás gyógyszerkoncentrációval: Randomizált, többközpontú, kontrollált vizsgálat

Az infliximabra vagy adalimumabra kezdetben reagáló IBD-betegek jelentős része később újra felbukkanó aktív betegséget tapasztal a folyamatban lévő tumor nekrózis faktor (TNF) elleni fenntartó terápia ellenére. A másodlagos válaszveszteséggel (LOR) szenvedő betegek optimális beavatkozása még mindig rosszul definiált, mivel még mindig kevés adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogyan válasszuk ki a legjobban a következő beavatkozást a dózisintenzifikálás közül, egy másik anti-TNF-re váltsunk vagy az anti-TNF osztály. Ezenkívül a STRIDE 2 ajánlások és a CALM tanulmány szerint a betegek optimalizálása kizárólag a biológiai remisszió (CRP, calprotectin) hiánya alapján megvitatásra kerül. Ha a CALM vizsgálat kimutatta, hogy a széklet kalprotektin, CRP és/vagy CDAI rendszeres monitorozásán alapuló beavatkozási kar az adalimumab kezelés alatt álló betegek optimalizálása érdekében szignifikánsan összefüggésbe hozható a nyálkahártya gyógyulási arányának növekedésével, mint a csak klinikai aktivitáson alapuló standard ellátási stratégia, a TDM volt. nem áll rendelkezésre a gyógyszeroptimalizálási stratégia irányításához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

E problémák megoldása érdekében az IFX vagy ADA terápiához számos tanulmány javasolt néhány olyan algoritmust, amelyek szerint a beavatkozások az IFX vagy ADA gyógyszerszint és az IFX vagy ADA elleni antitestek (ATI vagy AAA) akkori szintjének kombinált értékelésén alapulnak. terápiás kudarc miatt. Így a terápiásnak vagy szubterápiásnak minősített IFX- vagy ADA-szintek, valamint a kimutatható vagy nem kimutatható antitestek annak értékelésére szolgálnak, hogy a LOR-t valószínűleg immunogenitás, nem immunmediált farmakokinetikai problémák vagy farmakodinámiás problémák okozzák-e, és útmutatást adnak. ennek megfelelő beavatkozásokat.

A legutóbbi AGA ajánlásokban a szerzők azt javasolták, hogy másodlagos LOR esetén a terápiás szintű anti-TNF gyógyszer alatt váltsanak át egy másik osztályba (például vedolizumab). A közelmúltban végzett vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy ugyanazon anti-TNF adagolási rendjének optimalizálása ezeknél a betegeknél a betegek 25%-ánál továbbra is összefüggésbe hozható klinikai válasszal. Valójában egy közelmúltbeli bicentrikus, retrospektív és nem randomizált vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy az ADA fenntartó terápiában részesülő IBD-ben szenvedő betegek, akiknél másodlagos válaszvesztés tapasztalható, és akiknél a minimális szint >4,9 µg/ml, a másik osztályra váltás szignifikánsan jobb volt, mint az ADA optimalizálása a kezelés megszakítása nélküli idő tekintetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

220

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország, 80000
        • CHU Amiens
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU Lille
      • Limoges, Franciaország, 87000
        • CHU Limoges
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • APHM
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nice, Franciaország, 06202
        • Hôpital de l'Archet II
      • Paris, Franciaország, 75004
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69230
        • CH Lyon sud
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • CHU Rennes
      • Saint-Etienne, Franciaország, 42055
        • CHU de Saint-Etienne
        • Alkutató:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Franciaország, 94270
        • APHP - Hôpital Bicêtre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Fő beteg, aki beleegyezett a vizsgálatba
  • Azok a Crohn-betegségben szenvedő betegek, akik elsődlegesen az Adalimumab princepsre vagy hasonló bioterápiára reagáltak, és az Adalimumab (kéthetente 40 mg) kezelésre nem reagáltak, terápiásán megfelelő ADA szint mellett (> 7,5 μg/ml).

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nő
  • A beteg nem tud MRI-t vagy VCE-t vagy ileokolonoszkópiát vagy ultrahangot végezni kevesebb mint egy hónappal a felvétel előtt
  • Vedolizumab vagy usztekinumab korábbi vagy jelenlegi alkalmazása Crohn-betegségben, vagy biológiai vizsgálatban való részvétel
  • Immunmodulátorok egyidejű alkalmazása
  • A rák története
  • Humán immunhiány vírus (HIV), immunhiányos szindróma, központi idegrendszeri (CNS) demyelinisatiós betegség (beleértve a myelitist is), demyelinisatiós betegségre utaló neurológiai tünetek, krónikus visszatérő fertőzés, aktív tuberkulózis (kapott vagy kezeletlen), súlyos fertőzések, például szepszis és opportunista fertőzések
  • ileoanalis pouchitisben vagy ileorectalis anasztomózisban szenvedő beteg
  • Rövid vékonybél szindrómában szenvedő beteg a vizsgáló által megállapítottak szerint
  • Teljes parenterális táplálásban (TPN) részesülő betegek
  • Enterális táplálásban részesülő betegek
  • Beteg jogi védelem alatt áll, vagy nem tud beleegyezését adni
  • Hemorrhagiás rectocolitis vagy határozatlan vastagbélgyulladás
  • Egyidejűleg immunszuppresszív szerekkel kezelt betegek
  • Optimális adag adalimumabbal kezelt beteg
  • Az adalimumab elsődleges nem reagáló
  • A beteg korábban infliximabbal vagy usztekinumabbal kezelt az adalimumabot megelőzően
  • Súlyos relapszus, amelyet CDAI > 330 határoz meg
  • Anoperinealis Crohn-betegségben szenvedő beteg
  • Crohn-betegségben szenvedő beteg átmeneti vagy állandó sztómával.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Adalimumab optimalizálással
A Crohn-betegségben szenvedő betegek is beletartoznak. Kezelésként Adalimumabot kapnak optimalizálással.
Drog: Adalimumab
Optimalizált adalimumab beadása 14 naponként 80 mg szubkután injekcióban, vagy azonos 40 mg-os adag 7 naponta.
Kísérleti: Vedolizumab
A Crohn-betegségben szenvedő betegek is beletartoznak. Vedolizumabot kapnak kezelésként.
Drog: Vedolizumab
B stratégia: 300 mg vedolizumab infúziós beadása a kiinduláskor, 14 nap, 42 nap és 60 nap után, majd kéthetente 108 mg-os adag szubkután injekcióban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ADA optimalizálva a Vedolizumabhoz képest, mint második vonal
Időkeret: 24. hét
Az elsődleges cél a klinikai és biomarker remisszió (összetett pontszám) arányának összehasonlítása a CD-betegek két csoportjában a felvételt követő 24. hétig.
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai remisszió aránya
Időkeret: 0. hét; 24

A páciens klinikai remisszióban lévőnek tekintendő, ha:

  • A Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI pontszám) < 150 a 24. héten;
  • VAGY a CDAI pontszám ≥ 150 a 24. héten ÉS a CDAI pontszám < 150 a felvételkor ÉS a növekedés < 70 pont a felvétel és a 24. hét között.

A CDAI a klinikai vizsgálatok során leggyakrabban használt Crohn-betegség aktivitási pontszáma. A 150 alatti CDAI inaktív Crohn-betegségnek felel meg; 150 és 450 között aktív Crohn-betegségre; 450 felett súlyos Crohn-betegségig.
0. hét; 24
széklet kalprotektin (mikroG/g)
Időkeret: 24. hét

A biomarkereket standardizáltnak tekintjük, ha a következőket megfigyeljük

- a széklet kalprotektinszintjének normalizálása: a széklet kalprotektinje < 250 µg/g a 24. héten.
24. hét
szérum C-reaktív fehérje (CRP) mg/l
Időkeret: 24. hét

A biomarkereket standardizáltnak tekintjük, ha a következőket megfigyeljük

- A szérum C-reaktív fehérje (CRP) normalizálása: szérum CRP < 5 mg/L a 24. héten;
24. hét
Az endoszkópos remissziók aránya a Crohn-betegség endoszkópos indexének (CDEIS) pontszáma szerint
Időkeret: 24. hét

A páciens endoszkópos remisszióban van, ha:

- CDEIS pontszám < 3 a 24. héten ileocolonoscopia alkalmazásával; A CDEIS a Crohn-betegség által okozott bélelváltozások súlyosságának mutatója.

A CDEIS 0-tól 44-ig 0: nincs elváltozás 44: legsúlyosabb elváltozások Endoszkópos remisszió CDEIS által meghatározott ≤ 7
24. hét
Az endoszkópos remissziók aránya a Lewis-pontszám szerint
Időkeret: 24. hét

A páciens endoszkópos remisszióban van, ha:

- Lewis-pontszám < 135 a 24. héten a vékonybélben VCE (video endoszkópia) alkalmazásával; A Lewis-pontszám 5 nyálkahártya-paramétert elemzi a vékonybél mind a négy szegmensére (duodenum, jejunum, proximális és disztális ileum): bőrpír, ödéma, csomós elváltozások jelenléte, fekélyek és szűkület. A 135-nél kisebb Lewis-pontszám inaktív betegséget jelez.
24. hét
Az endoszkópos remissziók aránya a fekélyek száma szerint
Időkeret: 24. hét

A páciens endoszkópos remisszióban van, ha:

- nincs fekélyesedés endoszkópos videokapszula (VCE) használatával a 24. héten;
24. hét
Az endoszkópos remissziók aránya a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) aktivitása szerint
Időkeret: 24. hét

A páciens endoszkópos remisszióban van, ha:

- nincs aktivitás MRI-n a 24. héten (szegmentális MaRIA pontszám < 7); A MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) pontozási rendszert az ileocolic Crohn-betegség aktivitásának értékelésére használják kontrasztanyagos MRI enterográfián. A szegmentális index a betegség súlyosságát mutatja a bél egy szegmensében, miközben hat meghatározott anatómiai régiót értékel, amelyek kombinálhatók egy átfogó MaRIA index kialakításához.

A MaRIA pontszám határértékei a következők:

közepesen súlyos betegség: ≥7 súlyos betegség: ≥11
24. hét
Az endoszkópos remissziók aránya a bélvastagság szerint
Időkeret: 24. hét

A páciens endoszkópos remisszióban van, ha:

- nincs bélvastagság ultrahangon a 24. héten (< 3 mm, egyéb aktivitási jelek nélkül).
24. hét
A kezelés sikertelensége
Időkeret: Hetek: 24; 52

Hasonlítsa össze a kezelés sikertelenségét a 24. héten vagy az 52. héten a két csoportban.

A kezelés sikertelenségét a következőképpen határozzák meg:

  • CD-vel kapcsolatos műtét elvégzése a befogadás és a 24. hét között;
  • VAGY szteroidok alkalmazása az alapvonal és a 24. hét között;
  • VAGY a kezelési dózis optimalizálása a felvétel és a 24. hét között;
  • VAGY a kezelés megváltoztatása a felvétel és a 24. hét között.
Hetek: 24; 52
Mellékhatások
Időkeret: 24. hét
Hasonlítsa össze a nemkívánatos események százalékos arányát mindkét karban az 52. héten
24. hét
Változások az életminőségben (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32)
Időkeret: Hetek: 0; 24

Hasonlítsa össze az IBDQ-32 evolúcióját a két betegcsoportban a felvétel és a 24. hét között.

Az IBDQ-32 kérdőív 32 kérdésből áll. Minden kérdésre egy 1-től 7-ig terjedő skálán kell válaszolni, ahol az 1 a legalacsonyabb pontszám, a 7 a legmagasabb. A különböző pontszámokat összeadva az összpontszám 32-től (legrosszabb pontszám) 224-ig (legjobb pontszám) terjedhet. Minél magasabb a pontszám, annál jobb az életminőség.
Hetek: 0; 24
Klinikai és biomarker remisszió
Időkeret: Hetek: 12; 52
Hasonlítsa össze a klinikai és biomarkeres remisszió arányát a 12. és az 52. héten.
Hetek: 12; 52
Clinical Decision Support Tool (CDST) pontszám
Időkeret: 52. hét

Elemezze a CDST pontszámot a remisszió előrejelzéséhez a vedolizumab és adalimumab optimalizálása mellett.

CDST pontszám:

  • < 13 pont a remisszió alacsony valószínűségének tekinthető;
  • A 13 és 19 pont közötti érték a remisszió köztes valószínűsége;
  • > 19 pont a remisszió nagy valószínűsége.
52. hét
A mély remisszió aránya
Időkeret: 0. hét; 24

A mély remissziók arányának összehasonlításához az összetett pontszám a következő:

  • Klinikai és biomarker remisszió a 24. héten;
  • ÉS Nyálkahártya remisszió a 24. héten;
  • ÉS nincs kezelés sikertelen a felvétel és a 24. hét között.
0. hét; 24
Tüneti remisszió a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A tüneti remisszió a 24. héten a PRO2-vel mért összetett kritérium, amely a következőképpen definiálható: széklet gyakoriság (SF) < 3, hasi fájdalom pontszám (AP) < 2 a 24. héten; ÉS a terápiás sikertelenség hiánya a felvétel és a 24. hét között.
24. hét
A nyálkahártya remissziója
Időkeret: 24. hét

A nyálkahártya remissziójának aránya a 24. héten. A nyálkahártya remisszióját a ;

  • a CDEIS pontszám < 3 a 24. héten ileocolonoscopiával; A CDEIS a Crohn-betegség által okozott bélelváltozások súlyosságának mutatója.
  • Vagy Lewis-pontszám < 135 a 24. héten a vékonybélben VCE-vel (video endoszkópia)
  • Vagy nincs fekélyesedés endoszkópos videokapszula (VCE) használatával a 24. héten;
  • Vagy nincs aktivitás MRI-n a 24. héten (szegmentális MaRIA pontszám < 7);
  • Vagy nincs bélvastagság ultrahangon a 24. héten (< 3 mm, egyéb aktivitási jelek nélkül).
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Együttműködők

Takeda France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23CH214
  • 2023-508154-25-00 (Egyéb azonosító: CTIS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Crohn-betegség

Klinikai vizsgálatok a Adalimumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel