Comparação do tratamento com vedolizumabe com a intensificação da dose de adalimumabe em pacientes com doença de Crohn com perda de resposta ou atividade de biomarcador ao adalimumabe em primeira linha com concentração de medicamento terapêutico. (VEDIAN)
Comparação do tratamento com vedolizumabe com a intensificação da dose de adalimumabe em pacientes com doença de Crohn com perda de resposta ou atividade de biomarcador ao adalimumabe em primeira linha com concentração de medicamento terapêutico: um ensaio randomizado, multicêntrico e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para resolver estas questões, para a terapia IFX ou ADA, vários estudos propuseram alguns algoritmos segundo os quais as intervenções são baseadas numa avaliação combinada do nível do medicamento IFX ou ADA e dos níveis de anticorpos para IFX ou ADA (ATI ou AAA) no momento. de falha terapêutica. Assim, os níveis de IFX ou ADA, classificados como terapêuticos ou subterapêuticos, e anticorpos detectáveis ou indetectáveis, são usados para avaliar se a LOR é provável devido à imunogenicidade, a problemas farmacocinéticos não imunomediados ou devido a questões farmacodinâmicas, e para orientar intervenções em conformidade.
Nas últimas recomendações da AGA, os autores sugeriram que em caso de LOR secundária sob uso de medicamento anti-TNF com níveis terapêuticos mudar para outra classe (como vedolizumab). Contudo, estudos recentes demonstraram que a otimização do regime posológico do mesmo anti-TNF nestes pacientes pode ainda estar associada à resposta clínica em 25% dos pacientes. Na verdade, num recente estudo bicêntrico, retrospetivo e não aleatorizado, os investigadores demonstraram que os doentes com DII sob terapêutica de manutenção com ADA que apresentam uma perda secundária de resposta e nos quais os níveis mínimos são >4,9 µg/mL, a troca para outra classe foi significativamente melhor do que a otimização da ADA, em termos de tempo sem interrupção do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mathilde BARRAU, MD
- Número de telefone: +33 (0)477829626
- E-mail: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Estude backup de contato
- Nome: Sandra COURNIER, project manager
- Número de telefone: +33 (0)477127652
- E-mail: sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
Locais de estudo
-
-
-
Amiens, França, 80000
- Recrutamento
- CHU Amiens
-
Investigador principal:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Contato:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Lille, França, 59037
- Recrutamento
- CHRU Lille
-
Contato:
- Maria Nachury, MD
-
Investigador principal:
- Maria Nachury, MD
-
Limoges, França, 87000
- Recrutamento
- CHU Limoges
-
Contato:
- Sophie GEYL, MD
-
Investigador principal:
- Sophie GEYL, MD
-
Marseille, França, 13000
- Recrutamento
- APHM
-
Contato:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Investigador principal:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- CHU Montpellier
-
Contato:
- Romain Altwegg, PhD
-
Investigador principal:
- Romain Altwegg, PhD
-
Nice, França, 06202
- Recrutamento
- Hôpital de l'Archet II
-
Investigador principal:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Contato:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Paris, França, 75004
- Recrutamento
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Contato:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Investigador principal:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Pessac, França, 33604
- Recrutamento
- CHU Bordeaux
-
Contato:
- David LAHARIE, PhD
-
Investigador principal:
- David LAHARIE, PhD
-
Pierre-Bénite, França, 69230
- Recrutamento
- CH Lyon sud
-
Investigador principal:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Contato:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Rennes, França, 35033
- Recrutamento
- Chu Rennes
-
Contato:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Investigador principal:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Saint-Etienne, França, 42055
- Recrutamento
- CHU de Saint-Etienne
-
Subinvestigador:
- Xavier ROBLIN, PhD
-
Contato:
- Mathilde BARRAU, MD
- Número de telefone: +33 (0)477829626
- E-mail: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
-
Investigador principal:
- Mathilde BARRAU, MD
-
-
PARIS
-
Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, França, 94270
- Recrutamento
- ApHp - Hôpital Bicêtre
-
Contato:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
Investigador principal:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente principal e que deu consentimento para participar do estudo
- Pacientes com doença de Crohn que responderam primáriamente ao Adalimumabe princeps ou bio similar com perda de resposta ao Adalimumabe (40 mg a cada duas semanas) com níveis terapeuticamente adequados de ADA (> 7,5 μg/mL).
Critério de exclusão:
- Mulher grávida
- Paciente incapaz de realizar ressonância magnética ou VCE ou ileocolonoscopia ou ultrassonografia menos de um mês antes da inclusão
- Uso anterior ou atual de vedolizumabe ou ustekinumabe para doença de Crohn ou participação em estudo biológico
- Uso concomitante de imunomoduladores
- História do câncer
- História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome de imunodeficiência, doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) (incluindo mielite), sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante, infecção crônica recorrente, tuberculose ativa (recebida ou não tratada), infecções graves como sepse e infecções oportunistas
- Paciente com bolsite ileoanal ou anastomose ileorretal
- Paciente com síndrome do intestino delgado curto conforme determinado pelo investigador
- Pacientes recebendo nutrição parenteral total (NPT)
- Pacientes recebendo nutrição enteral
- Paciente sob proteção legal ou incapaz de dar consentimento
- Retocolite hemorrágica ou colite indeterminada
- Pacientes tratados com agentes imunossupressores concomitantes
- Paciente tratado com dose otimizada de adalimumabe
- Não respondedor primário ao Adalimumabe
- Paciente previamente tratado com infliximabe ou ustecinumabe antes de adalimumabe
- Recaída grave definida por CDAI > 330
- Paciente com doença de Crohn anoperineal
- Paciente com doença de Crohn com estoma transitório ou permanente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Adalimumabe com otimização
Serão incluídos pacientes com doença de Crohn.
Eles terão Adalimumabe com otimização como tratamento.
|
Administração de adalimumabe com otimização de 80 mg a cada 14 dias por injeção subcutânea ou a mesma dose de 40 mg a cada 7 dias.
|
|
Experimental: Vedolizumabe
Serão incluídos pacientes com doença de Crohn.
Eles receberão Vedolizumabe como tratamento.
|
Estratégia B: administração de vedolizumabe 300 mg por infusão no início do estudo, 14 dias, 42 dias e 60 dias, seguida de dose de 108 mg quinzenalmente por injeção subcutânea.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ADA otimizado versus Vedolizumabe como segunda linha
Prazo: Semana 24
|
O objetivo principal será comparar a proporção de remissão clínica e de biomarcadores (pontuação composta) nos dois grupos de pacientes com DC até 24 semanas após a inclusão.
|
Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de remissão clínica
Prazo: Semanas 0; 24
|
Um paciente é considerado em remissão clínica se apresentar:
CDAI é o escore de atividade da doença de Crohn mais comumente usado em ensaios clínicos. Um CDAI abaixo de 150 corresponde à doença de Crohn inativa; entre 150 e 450 para doença de Crohn ativa; acima de 450 para doença de Crohn grave. |
Semanas 0; 24
|
|
calprotectina fecal (microG/g)
Prazo: Semana 24
|
Os biomarcadores são considerados padronizados se o seguinte for observado - normalização da calprotectina fecal: calprotectina fecal < 250 µg/g na semana 24. |
Semana 24
|
|
proteína C reativa sérica (PCR) mg/l
Prazo: Semana 24
|
Os biomarcadores são considerados padronizados se o seguinte for observado - Normalização da proteína C reativa (PCR) sérica: PCR sérica <5 mg/L na semana 24; |
Semana 24
|
|
Proporção de remissões endoscópicas de acordo com a pontuação do Índice Endoscópico da Doença de Crohn (CDEIS)
Prazo: Semana 24
|
Um paciente é considerado em remissão endoscópica se apresentar: - uma pontuação CDEIS <3 na semana 24 usando ileocolonoscopia; O CDEIS é um índice da gravidade das lesões intestinais causadas pela doença de Crohn. O CDEIS varia de 0 a 44 0: sem lesões 44: lesões mais graves Remissão endoscópica definida por um CDEIS ≤ 7 |
Semana 24
|
|
Proporção de remissões endoscópicas de acordo com o escore de Lewis
Prazo: Semana 24
|
Um paciente é considerado em remissão endoscópica se apresentar: - uma pontuação de Lewis <135 na semana 24 no intestino delgado usando VCE (vídeo endoscopia); O escore de Lewis analisa 5 parâmetros da mucosa para cada um dos quatro segmentos do intestino delgado (duodeno, jejuno, íleo proximal e distal): eritema, edema, presença de lesões nodulares, ulcerações e estenose. Uma pontuação de Lewis < 135 indica doença inativa. |
Semana 24
|
|
Proporção de remissões endoscópicas de acordo com o número de ulcerações
Prazo: Semana 24
|
Um paciente é considerado em remissão endoscópica se apresentar: - sem ulceração com cápsula de vídeo endoscópica (VCE) na semana 24; |
Semana 24
|
|
Proporção de remissões endoscópicas de acordo com a atividade de ressonância magnética (RM)
Prazo: Semana 24
|
Um paciente é considerado em remissão endoscópica se apresentar: - nenhuma atividade na ressonância magnética na semana 24 (definida como pontuação MaRIA segmentar <7); O sistema de pontuação MaRIA (Índice de Atividade de Ressonância Magnética) é usado para avaliar a atividade ileocólica da doença de Crohn na enterografia por ressonância magnética com contraste. O índice segmentar representa a gravidade da doença num segmento do intestino, ao mesmo tempo que avalia seis regiões anatómicas definidas que podem ser combinadas para formar um índice MaRIA global. Os pontos de corte para a pontuação MaRIA são os seguintes: doença moderada: ≥7 doença grave: ≥11 |
Semana 24
|
|
Proporção de remissões endoscópicas de acordo com a espessura intestinal
Prazo: Semana 24
|
Um paciente é considerado em remissão endoscópica se apresentar: - sem espessura intestinal na ultrassonografia na semana 24 (<3 mm sem outros sinais de atividade). |
Semana 24
|
|
Falha no tratamento
Prazo: Semanas: 24; 52
|
Compare a falha do tratamento na semana 24 ou na semana 52 nos 2 grupos. A falha do tratamento é definida como:
|
Semanas: 24; 52
|
|
Eventos adversos
Prazo: Semana 24
|
Compare a porcentagem de eventos adversos em ambos os braços na semana 52
|
Semana 24
|
|
Mudanças no escore de qualidade de vida (Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)-32
Prazo: Semanas: 0; 24
|
Compare a evolução do IBDQ-32 nos dois grupos de pacientes entre a inclusão e a semana 24. O questionário IBDQ-32 é composto por 32 questões. Cada questão é respondida em uma escala de 1 a 7, sendo 1 a pontuação mais baixa e 7 a mais alta. A soma das diferentes pontuações dá uma pontuação total, que varia de 32 (pior pontuação) a 224 (melhor pontuação). Quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida. |
Semanas: 0; 24
|
|
Remissão clínica e de biomarcadores
Prazo: Semanas: 12; 52
|
Compare as taxas de remissão clínica e de biomarcadores na semana 12 e na semana 52.
|
Semanas: 12; 52
|
|
Pontuação da Ferramenta de Apoio à Decisão Clínica (CDST)
Prazo: Semana 52
|
Analise a pontuação CDST para previsão de remissão sob otimização de vedolizumabe e adalimumabe. Uma pontuação CDST:
|
Semana 52
|
|
Proporção de remissão profunda
Prazo: Semanas 0; 24
|
Para comparar a proporção de remissões profundas, a pontuação composta é:
|
Semanas 0; 24
|
|
Remissão sintomática na semana 24
Prazo: Semana 24
|
A remissão sintomática na semana 24 é um critério composto medido pelo PRO2 definido como: Frequência das fezes (FS) < 3 com pontuação de dor abdominal (PA) < 2 na semana 24; E ausência de falha terapêutica entre a inclusão e a semana 24.
|
Semana 24
|
|
Remissão mucosa
Prazo: Semana 24
|
Taxa de remissão da mucosa na semana 24. A remissão da mucosa é definida por;
|
Semana 24
|
|
Pharmacodynamic failure
Prazo: Week 52
|
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
|
Week 52
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Adalimumabe
- Vedolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (Outro identificador: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .