Jämförelse av Vedolizumab-behandling med dosintensivering av Adalimumab hos patienter med Crohns sjukdom med förlust av respons eller biomarköraktivitet med Adalimumab på första linjen med terapeutisk läkemedelskoncentration. (VEDIAN)
Jämförelse av Vedolizumab-behandling med dosintensivering av Adalimumab hos patienter med Crohns sjukdom med förlust av respons eller biomarköraktivitet med Adalimumab på första linjen med terapeutisk läkemedelskoncentration: en randomiserad, multicenter, kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att lösa dessa problem, för IFX- eller ADA-terapi, har flera studier föreslagit några algoritmer enligt vilka interventioner baseras på en kombinerad bedömning av IFX- eller ADA-läkemedelsnivåer och antikroppar-mot-IFX eller ADA (ATI eller AAA) nivåer vid den tiden av terapeutiskt misslyckande. Således används IFX- eller ADA-nivåer, klassificerade som terapeutiska eller subterapeutiska, och detekterbara eller odetekterbara antikroppar, för att bedöma om LOR sannolikt beror på immunogenicitet, på icke-immunmedierade farmakokinetiska problem eller på grund av farmakodynamiska problem, och för att vägleda insatser i enlighet därmed.
I de senaste AGA-rekommendationerna föreslog författarna att i händelse av sekundär LOR under anti-TNF-läkemedel med terapeutiska nivåer att byta till en annan klass (som vedolizumab). Nya studier visade dock att optimering av dosregimen av samma anti-TNF hos dessa patienter fortfarande kan vara associerad med kliniskt svar hos 25 % av patienterna. Faktum är att i en nyligen bicentrisk, retrospektiv och icke-randomiserad studie visade utredarna att IBD-patienter under ADA-underhållsbehandling som upplever en sekundär förlust av respons och i vilka dalnivåerna är >4,9 µg/ml, att byta till en annan klass var betydligt bättre än att optimera ADA, i termer av tid utan avbrytande av behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mathilde BARRAU, MD
- Telefonnummer: +33 (0)477829626
- E-post: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sandra COURNIER, project manager
- Telefonnummer: +33 (0)477127652
- E-post: sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- Rekrytering
- CHU Amiens
-
Huvudutredare:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Kontakt:
- Mathurin FUMERY, PhD
-
Lille, Frankrike, 59037
- Rekrytering
- CHRU Lille
-
Kontakt:
- Maria Nachury, MD
-
Huvudutredare:
- Maria Nachury, MD
-
Limoges, Frankrike, 87000
- Rekrytering
- CHU Limoges
-
Kontakt:
- Sophie GEYL, MD
-
Huvudutredare:
- Sophie GEYL, MD
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Rekrytering
- APHM
-
Kontakt:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Huvudutredare:
- Mélanie SERRERO, MD
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekrytering
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Romain Altwegg, PhD
-
Huvudutredare:
- Romain Altwegg, PhD
-
Nice, Frankrike, 06202
- Rekrytering
- Hôpital de l'Archet II
-
Huvudutredare:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Kontakt:
- Xavier Hebuterne, PhD
-
Paris, Frankrike, 75004
- Rekrytering
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Kontakt:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Huvudutredare:
- Mathieu UZZAN, MD
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Rekrytering
- CHU Bordeaux
-
Kontakt:
- David LAHARIE, PhD
-
Huvudutredare:
- David LAHARIE, PhD
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69230
- Rekrytering
- CH Lyon sud
-
Huvudutredare:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Kontakt:
- Stéphane NANCEY, PhD
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Rekrytering
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Huvudutredare:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- Rekrytering
- CHU de Saint-Etienne
-
Underutredare:
- Xavier ROBLIN, PhD
-
Kontakt:
- Mathilde BARRAU, MD
- Telefonnummer: +33 (0)477829626
- E-post: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
-
Huvudutredare:
- Mathilde BARRAU, MD
-
-
PARIS
-
Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Frankrike, 94270
- Rekrytering
- ApHp - Hôpital Bicêtre
-
Kontakt:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
Huvudutredare:
- Aurélien AMIOT, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Större patient och har gett samtycke till att delta i studien
- Patienter med Crohns sjukdom som har svarat primärt på Adalimumab princeps eller liknande bio med förlust av respons på Adalimumab (40 mg varannan vecka) med terapeutiskt adekvata nivåer av ADA (> 7,5 μg/ml).
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna
- Patient som inte kan utföra MRT eller VCE eller ileokolonoskopi eller ultraljud mindre än en månad före inkludering
- Tidigare eller nuvarande användning av vedolizumab eller ustekinumab för Crohns sjukdom eller deltagande i en biologisk studie
- Samtidig användning av immunmodulatorer
- Historia om cancer
- Historik med humant immunbristvirus (HIV), immunbristsyndrom, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive myelit), neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom, kroniskt återkommande infektioner, aktiv tuberkulos (mottagen eller obehandlad), allvarliga infektioner som sepsis och opportunistiska infektioner
- Patient med ileoanal pouchit eller ileorektal anastomos
- Patient med kort tunntarmssyndrom enligt utredare
- Patienter som får total parenteral nutrition (TPN)
- Patienter som får enteral nutrition
- Patient under rättsskydd eller oförmögen att ge samtycke
- Hemorragisk rektokolit eller obestämd kolit
- Patienter som behandlas med samtidig immunsuppressiva medel
- Patient behandlad med en optimerad dos av adalimumab
- Primär icke-svarare på Adalimumab
- Patient som tidigare behandlats med infliximab eller ustekinumab före adalimumab
- Allvarligt återfall definierat av CDAI > 330
- Patient med anoperineal Crohns sjukdom
- Patient med Crohns sjukdom med övergående eller permanent stomi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Adalimumab med optimering
Patienter med Crohns sjukdom kommer att inkluderas.
De kommer att ha Adalimumab med optimering som behandling.
|
Administrering av adalimumab med optimering antingen 80 mg var 14:e dag genom subkutan injektion, eller samma dos på 40 mg var 7:e dag.
|
|
Experimentell: Vedolizumab
Patienter med Crohns sjukdom kommer att inkluderas.
De kommer att ha Vedolizumab som behandling.
|
Strategi B: administrering av vedolizumab 300 mg genom infusion vid baslinjen, 14 dagar, 42 dagar och 60 dagar, följt av en dos på 108 mg var fjortonde dag genom subkutan injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ADA-optimerad kontra Vedolizumab som andra linje
Tidsram: Vecka 24
|
Det primära målet kommer att vara att jämföra andelen klinisk och biomarkörremission (sammansatt poäng) i de två grupperna av CD-patienter senast 24 veckor efter inkluderingen.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av klinisk remission
Tidsram: Vecka 0; 24
|
En patient anses vara i klinisk remission om de uppvisar:
CDAI är aktivitetspoängen för Crohns sjukdom som oftast används i kliniska prövningar. En CDAI under 150 motsvarar inaktiv Crohns sjukdom; mellan 150 och 450 till aktiv Crohns sjukdom; över 450 till svår Crohns sjukdom. |
Vecka 0; 24
|
|
fekalt kalprotektin (mikroG/g)
Tidsram: Vecka 24
|
Biomarkörer anses vara standardiserade om följande observeras - normalisering av fekalt kalprotektin: fekalt kalprotektin < 250 µg/g vecka 24. |
Vecka 24
|
|
serum C-reaktivt protein (CRP) mg/l
Tidsram: Vecka 24
|
Biomarkörer anses vara standardiserade om följande observeras - Normalisering av serum C-reaktivt protein (CRP): serum CRP < 5 mg/L vecka 24; |
Vecka 24
|
|
Andel endoskopiska remissioner enligt Crohns endoskopiska indexpoäng (CDEIS)
Tidsram: Vecka 24
|
En patient anses vara i endoskopisk remission om de har: - en CDEIS-poäng < 3 vid vecka 24 med ileokolonoskopi; CDEIS är ett index för svårighetsgraden av tarmskador orsakade av Crohns sjukdom. CDEIS varierar från 0 till 44 0: inga lesioner 44: allvarligaste lesioner Endoskopisk remission definierad av en CDEIS ≤ 7 |
Vecka 24
|
|
Andel endoskopiska remissioner enligt Lewis-poäng
Tidsram: Vecka 24
|
En patient anses vara i endoskopisk remission om de har: - Lewis-poäng < 135 vecka 24 i tunntarmen med hjälp av VCE (videoendoskopi); Lewis-poängen analyserar 5 slemhinneparametrar för vart och ett av de fyra segmenten av tunntarmen (duodenum, jejunum, proximala och distala ileum): erytem, ödem, förekomst av nodulära lesioner, ulcerationer och stenos. Ett Lewis-poäng < 135 indikerar inaktiv sjukdom. |
Vecka 24
|
|
Andel endoskopiska remissioner enligt antalet sårbildningar
Tidsram: Vecka 24
|
En patient anses vara i endoskopisk remission om de har: - inga sårbildningar med endoskopisk videokapsel (VCE) vecka 24; |
Vecka 24
|
|
Andel endoskopiska remissioner enligt aktiviteten magnetisk resonanstomografi (MRT).
Tidsram: Vecka 24
|
En patient anses vara i endoskopisk remission om de har: - ingen aktivitet på MRT vid vecka 24 (definierad som segmentell MaRIA-poäng < 7); MaRIA (Magnetic Resonance Index of Activity) poängsystem används för att bedöma ileokolisk Crohns sjukdomsaktivitet på kontrastförstärkt MRI-enterografi. Segmentindexet representerar svårighetsgraden av sjukdomen i ett segment av tarmen, samtidigt som man bedömer sex definierade anatomiska regioner som kan kombineras för att bilda ett övergripande MaRIA-index. Gränsvärdena för MaRIA-poängen är följande: måttlig sjukdom: ≥7 svår sjukdom: ≥11 |
Vecka 24
|
|
Andel endoskopiska remissioner enligt tarmtjocklek
Tidsram: Vecka 24
|
En patient anses vara i endoskopisk remission om de har: - ingen tarmtjocklek på ultraljud vecka 24 (< 3 mm utan andra tecken på aktivitet). |
Vecka 24
|
|
Behandlingsfel
Tidsram: Veckor: 24; 52
|
Jämför behandlingssvikt vecka 24 eller vecka 52 i de 2 grupperna. Behandlingsmisslyckande definieras som:
|
Veckor: 24; 52
|
|
Biverkningar
Tidsram: Vecka 24
|
Jämför andelen biverkningar i båda armarna vid vecka 52
|
Vecka 24
|
|
Förändringar i livskvalitetspoäng (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32
Tidsram: Veckor: 0; 24
|
Jämför utvecklingen av IBDQ-32 i de två grupperna av patienter mellan inkludering och vecka 24. Frågeformuläret IBDQ-32 består av 32 frågor. Varje fråga besvaras på en skala från 1 till 7, där 1 är den lägsta poängen och 7 den högsta. Att lägga ihop de olika poängen ger en totalpoäng som sträcker sig från 32 (sämsta poäng) till 224 (bästa poäng). Ju högre poäng, desto bättre livskvalitet. |
Veckor: 0; 24
|
|
Klinisk och biomarkörremission
Tidsram: Veckor: 12; 52
|
Jämför frekvensen av klinisk remission och biomarkörremission vid vecka 12 och vecka 52.
|
Veckor: 12; 52
|
|
Clinical Decision Support Tool (CDST) poäng
Tidsram: Vecka 52
|
Analysera CDST-poängen för förutsägelse av remission under vedolizumab- och adalimumab-optimering. En CDST-poäng:
|
Vecka 52
|
|
Andel av djup remission
Tidsram: Vecka 0; 24
|
För att jämföra andelen djupa remissioner är den sammansatta poängen:
|
Vecka 0; 24
|
|
Symtomatisk remission vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Symtomatisk remission vid vecka 24 är ett sammansatt kriterium mätt med PR02 definierat som: Avföringsfrekvens (SF) < 3 med buksmärta poäng (AP) < 2 vid vecka 24; OCH frånvaro av terapeutiskt misslyckande mellan inkludering och vecka 24.
|
Vecka 24
|
|
Slemhinneremission
Tidsram: Vecka 24
|
Grad av slemhinneremission vid vecka 24. Slemhinneremission definieras av ;
|
Vecka 24
|
|
Pharmacodynamic failure
Tidsram: Week 52
|
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
|
Week 52
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Tarmsjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Crohns sjukdom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Adalimumab
- vedolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (Annan identifierare: CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .