Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Vedolizumab-behandling med Adalimumab-doseintensivering hos pasienter med Crohns sykdom med tap av respons eller biomarkøraktivitet med Adalimumab på første linje med terapeutisk legemiddelkonsentrasjon. (VEDIAN)

29. april 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Sammenligning av Vedolizumab-behandling med Adalimumab-dose-intensivering hos pasienter med Crohns sykdom med tap av respons eller biomarkøraktivitet med Adalimumab på første linje med terapeutisk legemiddelkonsentrasjon: en randomisert, multisenter, kontrollert studie

En betydelig del av IBD-pasienter med en initial respons på infliksimab eller adalimumab opplever senere aktiv sykdom som dukker opp igjen til tross for pågående vedlikeholdsbehandling med anti-tumornekrosefaktor (TNF)-midler. Den optimale intervensjonen hos pasienter med sekundært tap av respons (LOR) er fortsatt dårlig definert, da det fortsatt er sparsomme data om hvordan man best kan velge neste intervensjon blant dose-intensivering, bytte til en annen anti-TNF eller bytte ut av anti-TNF-klassen. Videre, i henhold til STRIDE 2-anbefalingene og CALM-studien, kan optimalisering av pasienter utelukkende basert på mangel på biologisk remisjon (CRP, calprotectin) diskuteres. Hvis CALM-studien har vist at intervensjonsarmen basert på regelmessig overvåking av fekalt calprotectin, CRP og/eller CDAI for å optimalisere pasienter under adalimumab var signifikant assosiert med en økning av slimhinneheling at standardbehandlingsstrategien basert på kun klinisk aktivitet, var TDM. ikke tilgjengelig for å veilede strategien for legemiddeloptimalisering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å løse disse problemene, for IFX- eller ADA-terapi, har flere studier foreslått noen algoritmer i henhold til hvilke intervensjoner er basert på en kombinert vurdering av IFX- eller ADA-medisinnivå og antistoffer-mot-IFX eller ADA (ATI eller AAA) nivåer på det tidspunktet av terapeutisk svikt. Således brukes IFX- eller ADA-nivåer, klassifisert som terapeutiske eller subterapeutiske, og påvisbare eller upåviselige antistoffer, for å vurdere om LOR er sannsynlig på grunn av immunogenisitet, til ikke-immunmedierte farmakokinetiske problemer eller på grunn av farmakodynamiske problemer, og for å veilede inngrep deretter.

I de siste AGA-anbefalingene foreslo forfatterne at i tilfelle av sekundær LOR under anti-TNF-medisin med terapeutiske nivåer å bytte til en annen klasse (som vedolizumab). Nyere studier viste imidlertid at optimalisering av doseregimet av samme anti-TNF hos disse pasientene fortsatt kan være assosiert med klinisk respons hos 25 % av pasientene. Faktisk, i en nylig bisentrisk, retrospektiv og ikke-randomisert studie, viste etterforskerne at IBD-pasienter under ADA-vedlikeholdsbehandling som opplever et sekundært tap av respons og hvor bunnnivåene er >4,9 µg/ml, å bytte til en annen klasse var betydelig bedre enn å optimalisere ADA, med tanke på tid uten seponering av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80000
        • Rekruttering
        • CHU Amiens
        • Hovedetterforsker:
          • Mathurin FUMERY, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Mathurin FUMERY, PhD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekruttering
        • CHRU Lille
        • Ta kontakt med:
          • Maria Nachury, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Nachury, MD
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Ta kontakt med:
          • Sophie GEYL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie GEYL, MD
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Rekruttering
        • APHM
        • Ta kontakt med:
          • Mélanie SERRERO, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mélanie SERRERO, MD
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ta kontakt med:
          • Romain Altwegg, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Romain Altwegg, PhD
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Rekruttering
        • Hôpital de l'Archet II
        • Hovedetterforsker:
          • Xavier Hebuterne, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Xavier Hebuterne, PhD
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Rekruttering
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
        • Ta kontakt med:
          • Mathieu UZZAN, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mathieu UZZAN, MD
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Rekruttering
        • CHU Bordeaux
        • Ta kontakt med:
          • David LAHARIE, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • David LAHARIE, PhD
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69230
        • Rekruttering
        • CH Lyon sud
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphane NANCEY, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Stéphane NANCEY, PhD
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rekruttering
        • Chu Rennes
        • Ta kontakt med:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Guillaume BOUGUEN, PhD
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42055
        • Rekruttering
        • CHU de Saint-Etienne
        • Underetterforsker:
          • Xavier ROBLIN, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mathilde BARRAU, MD
    • PARIS
      • Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Frankrike, 94270
        • Rekruttering
        • ApHp - Hôpital Bicêtre
        • Ta kontakt med:
          • Aurélien AMIOT, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Aurélien AMIOT, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hovedpasient og har gitt samtykke til å delta i studien
  • Pasienter med Crohns sykdom som har respondert primært på Adalimumab princeps eller lignende bio med tap av respons på Adalimumab (40 mg annenhver uke) med terapeutisk adekvate nivåer av ADA (> 7,5 μg/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinne
  • Pasienten kan ikke utføre MR eller VCE eller ileokolonoskopi eller ultralyd mindre enn en måned før inkludering
  • Tidligere eller nåværende bruk av vedolizumab eller ustekinumab for Crohns sykdom eller deltakelse i en biologisk studie
  • Samtidig bruk av immunmodulatorer
  • Historie om kreft
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), immunsviktsyndrom, demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (inkludert myelitt), nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom, kronisk tilbakevendende infeksjon, aktiv tuberkulose (mottatt eller ubehandlet), alvorlige infeksjoner som sepsis og opportunistiske infeksjoner
  • Pasient med ileoanal pouchitt eller ileorektal anastomose
  • Pasient med kort tynntarmssyndrom som bestemt av etterforsker
  • Pasienter som får total parenteral ernæring (TPN)
  • Pasienter som får enteral ernæring
  • Pasient under juridisk beskyttelse eller ute av stand til å gi samtykke
  • Hemorragisk rektokolitt eller ubestemt kolitt
  • Pasienter behandlet med samtidig immunsuppressive midler
  • Pasient behandlet med en optimalisert dose adalimumab
  • Primær ikke-reagerende på Adalimumab
  • Pasient tidligere behandlet med infliksimab eller ustekinumab før adalimumab
  • Alvorlig tilbakefall definert av CDAI > 330
  • Pasient med anoperineal Crohns sykdom
  • Crohns sykdom pasient med forbigående eller permanent stomi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Adalimumab med optimalisering
Pasienter med Crohns sykdom vil bli inkludert. De skal ha Adalimumab med optimalisering som behandling.
Legemiddel: Adalimumab
Administrering av adalimumab med optimalisering enten 80 mg hver 14. dag ved subkutan injeksjon, eller samme dose på 40 mg hver 7. dag.
Eksperimentell: Vedolizumab
Pasienter med Crohns sykdom vil bli inkludert. De vil ha Vedolizumab som behandling.
Legemiddel: Vedolizumab
Strategi B: administrering av vedolizumab 300 mg ved infusjon ved baseline, 14 dager, 42 dager og 60 dager, etterfulgt av en dose på 108 mg hver fjortende dag ved subkutan injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ADA-optimalisert versus Vedolizumab som andre linje
Tidsramme: Uke 24
Hovedmålet vil være å sammenligne andelen av klinisk og biomarkørremisjon (sammensatt skåre) i de to gruppene av CD-pasienter innen 24 uker etter inkludering.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 0; 24

En pasient anses å være i klinisk remisjon hvis de presenterer:

  • En aktivitetsindeks for Crohns sykdom (CDAI-score) < 150 ved uke 24;
  • ELLER en CDAI-score ≥ 150 ved uke 24 OG en CDAI-score < 150 ved inkludering OG en økning < 70 poeng mellom inkludering og uke 24.

CDAI er aktivitetsscore for Crohns sykdom som oftest brukes i kliniske studier. En CDAI under 150 tilsvarer inaktiv Crohns sykdom; mellom 150 og 450 til aktiv Crohns sykdom; over 450 til alvorlig Crohns sykdom.
Uke 0; 24
fekalt kalprotektin (mikroG / g)
Tidsramme: Uke 24

Biomarkører anses å være standardiserte dersom følgende observeres

- normalisering av fekalt kalprotektin: fekalt kalprotektin < 250 µg/g ved uke 24.
Uke 24
serum C-reaktivt protein (CRP) mg/l
Tidsramme: Uke 24

Biomarkører anses å være standardiserte dersom følgende observeres

- Normalisering av serum C-reaktivt protein (CRP): serum CRP < 5 mg/L ved uke 24;
Uke 24
Andel endoskopiske remisjoner i henhold til Crohns endoskopiske indeksscore (CDEIS)
Tidsramme: Uke 24

En pasient anses å være i endoskopisk remisjon hvis de har:

- en CDEIS-score < 3 ved uke 24 ved bruk av ileokolonoskopi; CDEIS er en indeks over alvorlighetsgraden av tarmlesjoner forårsaket av Crohns sykdom.

CDEIS varierer fra 0 til 44 0: ingen lesjoner 44: mest alvorlige lesjoner Endoskopisk remisjon definert av en CDEIS ≤ 7
Uke 24
Andel endoskopiske remisjoner i henhold til Lewis-skåre
Tidsramme: Uke 24

En pasient anses å være i endoskopisk remisjon hvis de har:

- en Lewis-score < 135 ved uke 24 i tynntarmen ved bruk av VCE (videoendoskopi); Lewis-skåren analyserer 5 slimhinneparametere for hvert av de fire segmentene av tynntarmen (duodenum, jejunum, proksimalt og distalt ileum): erytem, ​​ødem, tilstedeværelse av nodulære lesjoner, sårdannelser og stenose. En Lewis-score < 135 indikerer inaktiv sykdom.
Uke 24
Andel endoskopiske remisjoner i henhold til antall sårdannelser
Tidsramme: Uke 24

En pasient anses å være i endoskopisk remisjon hvis de har:

- ingen sårdannelse ved bruk av endoskopisk videokapsel (VCE) ved uke 24;
Uke 24
Andel endoskopiske remisjoner i henhold til aktiviteten for magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsramme: Uke 24

En pasient anses å være i endoskopisk remisjon hvis de har:

- ingen aktivitet på MR ved uke 24 (definert som segmentell MaRIA-score < 7); MaRIA-scoringssystemet (Magnetic Resonance Index of Activity) brukes til å vurdere ileokolisk Crohns sykdomsaktivitet på kontrastforsterket MR-enterografi. Segmentindeksen representerer alvorlighetsgraden av sykdom i et segment av tarmen, mens den vurderer seks definerte anatomiske regioner som kan kombineres for å danne en samlet MaRIA-indeks.

Skjæringspunktene for MaRIA-poengsummen er som følger:

moderat sykdom: ≥7 alvorlig sykdom: ≥11
Uke 24
Andel endoskopiske remisjoner i henhold til tarmtykkelse
Tidsramme: Uke 24

En pasient anses å være i endoskopisk remisjon hvis de har:

- ingen tarmtykkelse på ultralyd ved uke 24 (< 3 mm uten andre tegn på aktivitet).
Uke 24
Behandlingssvikt
Tidsramme: Uker: 24; 52

Sammenlign behandlingssvikt ved uke 24 eller uke 52 i de 2 gruppene.

Behandlingssvikt er definert som:

  • Utførelsen av en CD-relatert operasjon mellom inkludering og uke 24;
  • ELLER bruk av steroider mellom baseline og uke 24;
  • ELLER behandlingsdoseoptimalisering mellom inkludering og uke 24;
  • ELLER endring i behandling mellom inkludering og uke 24.
Uker: 24; 52
Uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 24
Sammenlign prosentandelen av uønskede hendelser i begge armer ved uke 52
Uke 24
Endringer i livskvalitetspoeng (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-32
Tidsramme: Uker : 0; 24

Sammenlign utviklingen av IBDQ-32 i de to gruppene av pasienter mellom inkludering og uke 24.

IBDQ-32 spørreskjemaet består av 32 spørsmål. Hvert spørsmål besvares på en skala fra 1 til 7, hvor 1 er den laveste og 7 den høyeste. Å legge sammen de forskjellige poengsummene gir en total poengsum, alt fra 32 (dårlig poengsum) til 224 (beste poengsum). Jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet.
Uker : 0; 24
Klinisk og biomarkørremisjon
Tidsramme: Uker: 12; 52
Sammenlign rater for klinisk remisjon og biomarkørremisjon ved uke 12 og uke 52.
Uker: 12; 52
Score for Clinical Decision Support Tool (CDST).
Tidsramme: Uke 52

Analyser CDST-score for prediksjon av remisjon under vedolizumab og adalimumab-optimalisering.

En CDST-score:

  • < 13 poeng regnes som en lav sannsynlighet for remisjon;
  • Mellom 13 og 19 poeng regnes som en mellomliggende sannsynlighet for remisjon;
  • > 19 poeng regnes som høy sannsynlighet for remisjon.
Uke 52
Andel dyp remisjon
Tidsramme: Uke 0; 24

For å sammenligne andelen dype remisjoner er den sammensatte poengsummen:

  • Klinisk og biomarkørremisjon ved uke 24;
  • OG slimhinneremisjon ved uke 24;
  • OG ingen behandlingssvikt mellom inklusjon og uke 24.
Uke 0; 24
Symptomatisk remisjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Symptomatisk remisjon ved uke 24 er et sammensatt kriterium målt ved PR02 definert som: Avføringsfrekvens (SF) < 3 med magesmerterscore (AP) < 2 ved uke 24; OG fravær av terapeutisk svikt mellom inkludering og uke 24.
Uke 24
Slimhinneremisjon
Tidsramme: Uke 24

Frekvens for slimhinneremisjon ved uke 24. Slimhinneremisjon er definert av ;

  • en CDEIS-score < 3 ved uke 24 ved bruk av ileokolonoskopi; CDEIS er en indeks over alvorlighetsgraden av tarmlesjoner forårsaket av Crohns sykdom.
  • Eller en Lewis-score < 135 ved uke 24 i tynntarmen ved bruk av VCE (videoendoskopi)
  • Eller ingen sårdannelse ved bruk av endoskopisk videokapsel (VCE) ved uke 24;
  • Eller ingen aktivitet på MR i uke 24 (definert som segmentell MaRIA-score < 7);
  • Eller ingen tarmtykkelse på ultralyd ved uke 24 (< 3 mm uten andre tegn på aktivitet).
Uke 24
Pharmacodynamic failure
Tidsramme: Week 52
Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
Week 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbeidspartnere

Takeda France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23CH134
  • 2023-508154-25-00 (Annen identifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere