Comparación del tratamiento con vedolizumab con la intensificación de la dosis de adalimumab en pacientes con enfermedad de Crohn con pérdida de respuesta o actividad de biomarcadores al adalimumab en primera línea con concentración de fármaco terapéutico. (VEDIAN)
Comparación del tratamiento con vedolizumab con la intensificación de la dosis de adalimumab en pacientes con enfermedad de Crohn con pérdida de respuesta o actividad de biomarcadores al adalimumab en primera línea con concentración de fármaco terapéutico: un ensayo controlado, multicéntrico y aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para abordar estos problemas, para la terapia con IFX o ADA, varios estudios han propuesto algunos algoritmos según los cuales las intervenciones se basan en una evaluación combinada del nivel del fármaco IFX o ADA y los niveles de anticuerpos contra IFX o ADA (ATI o AAA) en el momento. del fracaso terapéutico. Así, los niveles de IFX o ADA, clasificados como terapéuticos o subterapéuticos, y de anticuerpos detectables o indetectables, se utilizan para evaluar si es probable que la LOR se deba a inmunogenicidad, a problemas farmacocinéticos no inmunomediados o a cuestiones farmacodinámicas, y para orientar intervenciones en consecuencia.
En las últimas recomendaciones de la AGA, los autores sugirieron que en caso de LOR secundario bajo fármaco anti-TNF con niveles terapéuticos se cambiara a otra clase (como vedolizumab). Sin embargo, estudios recientes demostraron que la optimización del régimen de dosis del mismo anti-TNF en estos pacientes aún puede estar asociada con una respuesta clínica en el 25% de los pacientes. De hecho, en un estudio bicéntrico, retrospectivo y no aleatorizado reciente, los investigadores demostraron que los pacientes con EII en tratamiento de mantenimiento con ADA que experimentan una pérdida secundaria de respuesta y en quienes los niveles mínimos son >4,9 µg/ml, cambiar a otra clase fue significativamente mejor que optimizar ADA, en términos de tiempo sin interrupción del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mathilde BARRAU, MD
- Número de teléfono: +33 (0)477829626
- Correo electrónico: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sandra COURNIER, project manager
- Número de teléfono: +33 (0)477127652
- Correo electrónico: sandra.cournier@chu-st-etienne.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80000
- Reclutamiento
- CHU Amiens
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Investigador principal:
- Mathurin FUMERY, PhD
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Contacto:
- Mathurin FUMERY, PhD
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- CHRU Lille
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Contacto:
- Maria Nachury, MD
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Investigador principal:
- Maria Nachury, MD
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Limoges, Francia, 87000
- Reclutamiento
- CHU Limoges
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Contacto:
- Sophie GEYL, MD
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Investigador principal:
- Sophie GEYL, MD
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Marseille, Francia, 13000
- Reclutamiento
- APHM
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Contacto:
- Mélanie SERRERO, MD
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Investigador principal:
- Mélanie SERRERO, MD
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- CHU Montpellier
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Contacto:
- Romain Altwegg, PhD
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Investigador principal:
- Romain Altwegg, PhD
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Nice, Francia, 06202
- Reclutamiento
- Hôpital de l'Archet II
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Investigador principal:
- Xavier Hebuterne, PhD
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Contacto:
- Xavier Hebuterne, PhD
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Paris, Francia, 75004
- Reclutamiento
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
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Contacto:
- Mathieu UZZAN, MD
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Investigador principal:
- Mathieu UZZAN, MD
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Pessac, Francia, 33604
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux
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Contacto:
- David LAHARIE, PhD
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Investigador principal:
- David LAHARIE, PhD
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Pierre-Bénite, Francia, 69230
- Reclutamiento
- CH Lyon sud
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Investigador principal:
- Stéphane NANCEY, PhD
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Contacto:
- Stéphane NANCEY, PhD
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Rennes, Francia, 35033
- Reclutamiento
- Chu Rennes
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Contacto:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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Investigador principal:
- Guillaume BOUGUEN, PhD
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Saint-Etienne, Francia, 42055
- Reclutamiento
- CHU de Saint-Etienne
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Sub-Investigador:
- Xavier ROBLIN, PhD
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Contacto:
- Mathilde BARRAU, MD
- Número de teléfono: +33 (0)477829626
- Correo electrónico: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
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Investigador principal:
- Mathilde BARRAU, MD
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PARIS
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Le Kremlin-Bicêtre, PARIS, Francia, 94270
- Reclutamiento
- ApHp - Hôpital Bicêtre
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Contacto:
- Aurélien AMIOT, PhD
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Investigador principal:
- Aurélien AMIOT, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor y haber dado su consentimiento para participar en el estudio.
- Pacientes con enfermedad de Crohn que hayan respondido primariamente a Adalimumab princeps o bio similar con pérdida de respuesta a Adalimumab (40 mg cada dos semanas) con niveles terapéuticamente adecuados de ADA (> 7,5 μg/mL).
Criterio de exclusión:
- Mujer embarazada
- Paciente que no puede realizar resonancia magnética, VCE, ileocolonoscopia o ecografía menos de un mes antes de la inclusión.
- Uso previo o actual de vedolizumab o ustekinumab para la enfermedad de Crohn o participación en un estudio biológico
- Uso concomitante de inmunomoduladores.
- Historia del cáncer
- Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia, enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (incluida mielitis), síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante, infección crónica recurrente, tuberculosis activa (recibida o no tratada), infecciones graves como sepsis y infecciones oportunistas
- Paciente con reservoritis ileoanal o anastomosis ileorrectal
- Paciente con síndrome del intestino delgado corto según lo determine el investigador
- Pacientes que reciben nutrición parenteral total (NPT)
- Pacientes que reciben nutrición enteral.
- Paciente bajo protección legal o incapaz de dar su consentimiento
- Rectocolitis hemorrágica o colitis indeterminada
- Pacientes tratados con agentes inmunosupresores concomitantes.
- Paciente tratado con dosis optimizada de adalimumab
- No respondedores primarios a Adalimumab
- Paciente tratado previamente con infliximab o ustekinumab antes que adalimumab
- Recaída grave definida por CDAI > 330
- Paciente con enfermedad de Crohn anoperineal
- Paciente con enfermedad de Crohn con estoma transitoria o permanente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adalimumab con optimización
Se incluirán pacientes con enfermedad de Crohn.
Tendrán Adalimumab con optimización como tratamiento.
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Administración de adalimumab con optimización ya sea 80 mg cada 14 días mediante inyección subcutánea o la misma dosis de 40 mg cada 7 días.
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Experimental: Vedolizumab
Se incluirán pacientes con enfermedad de Crohn.
Tendrán vedolizumab como tratamiento.
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Estrategia B: administración de vedolizumab 300 mg mediante infusión al inicio, a los 14 días, 42 días y 60 días, seguido de una dosis de 108 mg cada quince días mediante inyección subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ADA optimizado frente a Vedolizumab como segunda línea
Periodo de tiempo: Semana 24
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El objetivo principal será comparar la proporción de remisión clínica y de biomarcadores (puntuación compuesta) en los dos grupos de pacientes con EC a las 24 semanas después de la inclusión.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de remisión clínica
Periodo de tiempo: Semanas 0; 24
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Se considera que un paciente se encuentra en remisión clínica si presenta:
CDAI es la puntuación de actividad de la enfermedad de Crohn más utilizada en ensayos clínicos. Un CDAI inferior a 150 corresponde a la enfermedad de Crohn inactiva; entre 150 y 450 a la enfermedad de Crohn activa; por encima de 450 hasta la enfermedad de Crohn grave. |
Semanas 0; 24
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calprotectina fecal (microG/g)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los biomarcadores se consideran estandarizados si se observa lo siguiente - normalización de la calprotectina fecal: calprotectina fecal < 250 µg/g en la semana 24. |
Semana 24
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Proteína C reactiva (PCR) sérica mg/l
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los biomarcadores se consideran estandarizados si se observa lo siguiente - Normalización de la proteína C reactiva (PCR) sérica: PCR sérica <5 mg/l en la semana 24; |
Semana 24
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Proporción de remisiones endoscópicas según la puntuación del Índice Endoscópico de la Enfermedad de Crohn (CDEIS)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se considera que un paciente está en remisión endoscópica si tiene: - una puntuación CDEIS <3 en la semana 24 mediante ileocolonoscopia; El CDEIS es un índice de la gravedad de las lesiones intestinales provocadas por la enfermedad de Crohn. El CDEIS varía de 0 a 44 0: sin lesiones 44: lesiones más graves Remisión endoscópica definida por un CDEIS ≤ 7 |
Semana 24
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Proporción de remisiones endoscópicas según la puntuación de Lewis
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se considera que un paciente está en remisión endoscópica si tiene: - una puntuación de Lewis <135 en la semana 24 en el intestino delgado mediante VCE (videoendoscopia); El puntaje de Lewis analiza 5 parámetros mucosos para cada uno de los cuatro segmentos del intestino delgado (duodeno, yeyuno, íleon proximal y distal): eritema, edema, presencia de lesiones nodulares, ulceraciones y estenosis. Una puntuación de Lewis <135 indica enfermedad inactiva. |
Semana 24
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Proporción de remisiones endoscópicas según el número de ulceraciones
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se considera que un paciente está en remisión endoscópica si tiene: - sin ulceración mediante videocápsula endoscópica (VCE) en la semana 24; |
Semana 24
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Proporción de remisiones endoscópicas según la actividad de la Imagen por Resonancia Magnética (RM)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se considera que un paciente está en remisión endoscópica si tiene: - sin actividad en la resonancia magnética en la semana 24 (definida como puntuación MaRIA segmentaria <7); El sistema de puntuación MaRIA (Índice de actividad de resonancia magnética) se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad de Crohn ileocólica en enterografía por resonancia magnética con contraste. El índice segmentario representa la gravedad de la enfermedad en un segmento del intestino, al tiempo que evalúa seis regiones anatómicas definidas que se pueden combinar para formar un índice MaRIA general. Los puntos de corte para la puntuación MaRIA son los siguientes: enfermedad moderada: ≥7 enfermedad grave: ≥11 |
Semana 24
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Proporción de remisiones endoscópicas según el espesor del intestino
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se considera que un paciente está en remisión endoscópica si tiene: - sin espesor intestinal en la ecografía en la semana 24 (<3 mm sin otros signos de actividad). |
Semana 24
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas: 24; 52
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Compare el fracaso del tratamiento en la semana 24 o la semana 52 en los 2 grupos. El fracaso del tratamiento se define como:
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Semanas: 24; 52
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 24
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Compare el porcentaje de eventos adversos en ambos brazos en la semana 52
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Semana 24
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Cambios en la puntuación de calidad de vida (Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ) -32
Periodo de tiempo: Semanas: 0; 24
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Comparar la evolución de IBDQ-32 en los dos grupos de pacientes entre la inclusión y la semana 24. El cuestionario IBDQ-32 consta de 32 preguntas. Cada pregunta se responde en una escala del 1 al 7, siendo 1 la puntuación más baja y 7 la más alta. La suma de las diferentes puntuaciones da una puntuación total, que va desde 32 (peor puntuación) hasta 224 (mejor puntuación). Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida. |
Semanas: 0; 24
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Remisión clínica y de biomarcadores.
Periodo de tiempo: Semanas: 12; 52
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Compare las tasas de remisión clínica y de biomarcadores en la semana 12 y en la semana 52.
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Semanas: 12; 52
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Puntuación de la herramienta de apoyo a la decisión clínica (CDST)
Periodo de tiempo: Semana 52
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Analice la puntuación CDST para predecir la remisión con la optimización de vedolizumab y adalimumab. Una puntuación CDST:
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Semana 52
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Proporción de remisión profunda
Periodo de tiempo: Semanas 0; 24
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Para comparar la proporción de remisiones profundas, la puntuación compuesta es:
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Semanas 0; 24
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Remisión sintomática en la semana 24.
Periodo de tiempo: Semana 24
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La remisión sintomática en la semana 24 es un criterio compuesto medido por PRO2 definido como: frecuencia de deposiciones (SF) <3 con puntuación de dolor abdominal (AP) <2 en la semana 24; Y ausencia de fracaso terapéutico entre la inclusión y la semana 24.
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Semana 24
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Remisión mucosa
Periodo de tiempo: Semana 24
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Tasa de remisión de la mucosa en la semana 24. La remisión de las mucosas se define por ;
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Semana 24
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Pharmacodynamic failure
Periodo de tiempo: Week 52
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Compare the efficacy of each strategy based on baseline serum ADA levels, classified into three groups: Pharmacodynamic failure: Therapeutic level of ADA in blood (> 7.5 µg/mL) Pharmacokinetic failure: Subtherapeutic level of ADA in blood (< 7.5 µg/mL) Immunogenic failure (undetectable serum ADA level with the presence of anti-ADA antibodies >50 ng/mL).
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Week 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Adalimumab
- vedolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 23CH134
- 2023-508154-25-00 (Otro identificador: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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