Сравнение лечения ведолизумабом с интенсификацией дозы адалимумаба у пациентов с болезнью Крона с потерей ответа или биомаркерной активности на адалимумаб первой линии с терапевтической концентрацией препарата. (VEDIAN)
Сравнение лечения ведолизумабом с интенсификацией дозы адалимумаба у пациентов с болезнью Крона с потерей ответа или биомаркерной активности на адалимумаб первой линии с терапевтической концентрацией препарата: рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для решения этих проблем при терапии IFX или ADA в нескольких исследованиях были предложены некоторые алгоритмы, согласно которым вмешательства основаны на комбинированной оценке уровня препарата IFX или ADA и уровней антител к IFX или ADA (ATI или AAA) в данный момент. терапевтической неудачи. Таким образом, уровни IFX или ADA, классифицированные как терапевтические или субтерапевтические, а также обнаруживаемые или неопределяемые антитела, используются для оценки того, является ли LOR вероятным следствием иммуногенности, неиммунно-опосредованных фармакокинетических проблем или фармакодинамических проблем, а также для определения соответственно вмешательства.
В последних рекомендациях AGA авторы предлагали в случае вторичного ЛОР на фоне приема анти-ФНО препарата терапевтического уровня перейти на другой класс (например, ведолизумаб). Однако недавние исследования показали, что оптимизация режима дозирования того же анти-ФНО у этих пациентов все же может быть связана с клиническим ответом у 25% пациентов. Действительно, в недавнем бицентрическом, ретроспективном и нерандомизированном исследовании исследователи показали, что у пациентов с ВЗК, получающих поддерживающую терапию ADA, у которых наблюдается вторичная потеря ответа и у которых минимальные уровни >4,9 мкг/мл, переход на другой класс был значительно лучше, чем оптимизация ADA, с точки зрения времени без прекращения лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Florence RANCON, project manager
- Номер телефона: +33 (0)477829458
- Электронная почта: florence.rancon@chu-st-etienne.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mathilde BARRAU, MD
- Номер телефона: +33 (0)477829626
- Электронная почта: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- CHU Amiens
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Франция, 13000
- APHM
-
Montpellier, Франция, 34295
- Chu Montpellier
-
Nice, Франция, 06202
- Hôpital de l'Archet II
-
Paris, Франция, 75004
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Bordeaux
-
Pierre-Bénite, Франция, 69230
- CH Lyon sud
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU Rennes
-
Saint-Etienne, Франция, 42055
- CHU de Saint-Etienne
-
Младший исследователь:
- Xavier ROBLIN, PhD
-
Контакт:
- Mathilde BARRAU, MD
- Номер телефона: +33 (0)477829626
- Электронная почта: mathilde.barrau@chu-st-etienne.fr
-
Главный следователь:
- Mathilde BARRAU, MD
-
-
Paris
-
Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Франция, 94270
- APHP - Hôpital Bicêtre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Крупный пациент и давший согласие на участие в исследовании
- Пациенты с болезнью Крона, первичный ответ на адалимумаб принцепс или аналогичный биологический препарат с потерей ответа на адалимумаб (40 мг каждые две недели) с терапевтически адекватным уровнем ADA (> 7,5 мкг/мл).
Критерий исключения:
- Беременная женщина
- Пациент не может выполнить МРТ, ВКЭ, илеоколоноскопию или УЗИ менее чем за месяц до включения.
- Предыдущее или текущее применение ведолизумаба или устекинумаба при болезни Крона или участие в биологическом исследовании.
- Одновременный прием иммуномодуляторов
- История рака
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром иммунодефицита, демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (включая миелит), неврологические симптомы, указывающие на демиелинизирующее заболевание, хроническая рецидивирующая инфекция, активный туберкулез (полученный или нелеченный), тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции
- Пациент с илеоанальным резервуаром или илеоректальным анастомозом.
- Пациент с синдромом короткой тонкой кишки по определению исследователя
- Пациенты, получающие полное парентеральное питание (ППП)
- Больные, получающие энтеральное питание
- Пациент находится под защитой закона или не может дать согласие
- Геморрагический ректоколит или неопределенный колит.
- Пациенты, получающие сопутствующее иммунодепрессивное лечение
- Пациент получает оптимизированную дозу адалимумаба
- Первичный не ответ на адалимумаб
- Пациент, ранее получавший инфликсимаб или устекинумаб перед адалимумабом
- Тяжелый рецидив определяется CDAI > 330.
- Пациент с аноперинальной болезнью Крона.
- Пациент с болезнью Крона с временной или постоянной стомой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адалимумаб с оптимизацией
Будут включены пациенты с болезнью Крона.
В качестве лечения им будет назначен адалимумаб с оптимизацией.
|
Введение адалимумаба с оптимизацией либо по 80 мг каждые 14 дней путем подкожной инъекции, либо в той же дозе 40 мг каждые 7 дней.
|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб
Будут включены пациенты с болезнью Крона.
Им будет назначено лечение Ведолизумабом.
|
Стратегия Б: введение ведолизумаба в дозе 300 мг путем инфузии исходно, через 14 дней, 42 дня и 60 дней с последующим введением дозы 108 мг каждые две недели путем подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптимизация ADA по сравнению с Ведолизумабом в качестве второй линии
Временное ограничение: Неделя 24
|
Основная цель будет заключаться в сравнении доли клинической и биомаркерной ремиссии (совокупный балл) в двух группах пациентов с БК через 24 недели после включения.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля клинической ремиссии
Временное ограничение: Недели 0; 24
|
Пациент считается находящимся в клинической ремиссии, если у него наблюдаются:
CDAI — это показатель активности болезни Крона, наиболее часто используемый в клинических исследованиях. CDAI ниже 150 соответствует неактивной болезни Крона; от 150 до 450 — активная болезнь Крона; выше 450 к тяжелой болезни Крона. |
Недели 0; 24
|
|
фекальный кальпротектин (микроГ/г)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Биомаркеры считаются стандартизированными, если соблюдаются следующие условия: - нормализация фекального кальпротектина: фекальный кальпротектин < 250 мкг/г на 24 неделе. |
Неделя 24
|
|
С-реактивный белок сыворотки (СРБ) мг/л
Временное ограничение: Неделя 24
|
Биомаркеры считаются стандартизированными, если соблюдаются следующие условия: - Нормализация уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке: уровень СРБ в сыворотке < 5 мг/л на 24 неделе; |
Неделя 24
|
|
Доля эндоскопических ремиссий по шкале эндоскопического индекса болезни Крона (CDEIS)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Пациента считают находящимся в эндоскопической ремиссии, если у него: - показатель CDEIS <3 на 24 неделе по данным илеоколоноскопии; CDEIS — индекс тяжести поражения кишечника, вызванного болезнью Крона. CDEIS варьируется от 0 до 44 0: нет поражений 44: наиболее тяжелые поражения Эндоскопическая ремиссия определяется CDEIS ≤ 7 |
Неделя 24
|
|
Доля эндоскопических ремиссий по шкале Льюиса
Временное ограничение: Неделя 24
|
Пациента считают находящимся в эндоскопической ремиссии, если у него: - оценка Льюиса <135 на 24 неделе в тонкой кишке с помощью VCE (видеоэндоскопия); Шкала Льюиса анализирует 5 параметров слизистой оболочки для каждого из четырех сегментов тонкой кишки (двенадцатиперстной, тощей, проксимальной и дистальной части подвздошной кишки): эритема, отек, наличие узловых поражений, изъязвлений и стенозов. Оценка Льюиса < 135 указывает на неактивное заболевание. |
Неделя 24
|
|
Доля эндоскопических ремиссий по количеству язв
Временное ограничение: Неделя 24
|
Пациента считают находящимся в эндоскопической ремиссии, если у него: - отсутствие изъязвлений при использовании эндоскопической видеокапсулы (ВКЭ) на 24 неделе; |
Неделя 24
|
|
Доля эндоскопических ремиссий по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Пациента считают находящимся в эндоскопической ремиссии, если у него: - отсутствие активности на МРТ на 24 неделе (определяется как сегментарный балл MaRIA <7); Система оценки MaRIA (магнитно-резонансный индекс активности) используется для оценки активности илеоколической болезни Крона при МРТ-энтерографии с контрастным усилением. Сегментарный индекс отражает тяжесть заболевания в сегменте кишечника, одновременно оценивая шесть определенных анатомических областей, которые можно объединить для формирования общего индекса MaRIA. Пороговые баллы для оценки MaRIA следующие: среднетяжелое заболевание: ≥7 тяжелое заболевание: ≥11 |
Неделя 24
|
|
Доля эндоскопических ремиссий в зависимости от толщины кишки
Временное ограничение: Неделя 24
|
Пациента считают находящимся в эндоскопической ремиссии, если у него: - отсутствие толщины кишечника на УЗИ на 24 неделе (< 3 мм без других признаков активности). |
Неделя 24
|
|
Неудача лечения
Временное ограничение: Недели: 24; 52
|
Сравните неудачу лечения на 24-й или 52-й неделе в двух группах. Неэффективность лечения определяется как:
|
Недели: 24; 52
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сравните процент нежелательных явлений в обеих группах на 52 неделе.
|
Неделя 24
|
|
Изменения показателя качества жизни (Опросник по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ)-32)
Временное ограничение: Недели: 0; 24
|
Сравните эволюцию IBDQ-32 в двух группах пациентов между включением и 24-й неделей. Анкета IBDQ-32 состоит из 32 вопросов. Ответ на каждый вопрос дается по шкале от 1 до 7, где 1 — самый низкий балл, а 7 — самый высокий. Сложение различных баллов дает общий балл в диапазоне от 32 (худший балл) до 224 (лучший балл). Чем выше балл, тем лучше качество жизни. |
Недели: 0; 24
|
|
Клиническая и биомаркерная ремиссия
Временное ограничение: Недели: 12; 52
|
Сравните показатели клинической и биомаркерной ремиссии на 12-й и 52-й неделе.
|
Недели: 12; 52
|
|
Оценка инструмента поддержки принятия клинических решений (CDST)
Временное ограничение: Неделя 52
|
Проанализируйте показатель CDST для прогнозирования ремиссии при оптимизации ведолизумаба и адалимумаба. Оценка CDST:
|
Неделя 52
|
|
Доля глубокой ремиссии
Временное ограничение: Недели 0; 24
|
Чтобы сравнить долю глубоких ремиссий, совокупный балл составляет:
|
Недели 0; 24
|
|
Симптоматическая ремиссия на 24 неделе.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Симптоматическая ремиссия на 24 неделе является составным критерием, измеряемым PRO2 и определяемым как: частота стула (SF) <3 с оценкой боли в животе (AP) <2 на 24 неделе; И отсутствие терапевтической неудачи между включением и 24-й неделей.
|
Неделя 24
|
|
Ремиссия слизистой оболочки
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ремиссии слизистой оболочки на 24 неделе. Ремиссию слизистой оболочки определяют по ;
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mathilde BARRAU, MD, CHU de Saint-Etienne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23CH214
- 2023-508154-25-00 (Другой идентификатор: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .