胆道悪性腫瘍におけるアデブレリマブとアパチニブ ゲムシタビンおよびシスプラチンの併用の研究

包含基準:

• 1. 年齢：18歳以下75歳、男女問わず。
• 2. 組織学的検査または細胞学的検査によって診断された胆嚢癌または胆管癌（肝内または肝外）の患者。
• 3. 肝臓、胆管、および/または所属リンパ節に限定される外科的に切除可能な高リスク胆管悪性腫瘍と診断される、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) による高品質の断面画像。 (以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たしている必要があります)
• (1) T グレード ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) 単一病変 > 5 cm。
• (3) 原発病変と同じ肝葉に限定されているが、依然として技術的に切除可能な多巣性腫瘍または付随病変。
• (4) 重大な血管浸潤が存在するが、技術的に切除可能である。
• (5) 所属リンパ節の疑いまたは関与がある (N1)。
• (6) 遠隔肝外疾患がないこと（M0）。
• 4. これまでに全身療法を受けておらず、医師の判断で手術に禁忌がなく、患者が根本的な外科的治療を受けることに同意している患者。
• 5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変（RECIST 1.1 基準によれば、測定可能な病変はスパイラル CT スキャンで長径 10 mm 以上、または悪性リンパ節で短径 15 mm 以上であることが必要です）。
• 6. ECOG PS スコアは 0-1。
• 7. 予想生存期間が 12 週間以上。
• 8. 主要臓器が正常に機能し、以下の基準を満たしていること。
• (1) 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります: (14 日以内に輸血を行わない)
• ａ．ヘモグロビン (HB) ≥ 90g/L;
• b.白血球数（WBC）≧3×109/L;
• c.絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
• d.血小板（PLT）≧80×109/L。
• (2) 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります。
• ａ．ビリルビン (BIL) は正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。
• b.グルタミンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびグルタミンアミノトランスフェラーゼ AST <5 ULN;
• c.血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN。
• 9. 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清) または尿中 HCG 検査で陰性でなければならず、試験期間中および最後の投与後 8 週間は適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。検査薬;男性の場合は、治験期間中および試験薬の最後の投与後8週間、外科的に不妊手術を受けるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 10. 被験者は自発的に研究に登録し、遵守し、フォローアップ訪問に協力します。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中の女性。
• 2. 自己免疫疾患、臓器/造血幹細胞移植またはその他の悪性腫瘍を有する患者（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
• 3. 意識障害や治療に協力できない患者、または精神疾患を合併している患者。
• 4. 過去 3 か月以内に他の臨床試験に参加した患者。
• 5. 過去に他のPD-1、PD-L1、CTLA-4阻害剤の投与を受けた患者。
• 6. 登録前に標的病変に対する大手術、化学療法、またはその他の全身的または局所的治療（放射線療法、アブレーション療法などを含むがこれらに限定されない）を受けた患者。
• 7.登録前14日以内の免疫抑制のためのインターフェロンまたは全身ホルモン療法の使用（用量>10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効性ホルモン）。
• 8. PD-1、PD-L1、CTLA-4モノクローナル抗体、化学療法剤の成分、または治験で使用された同じ種類の他の薬剤に対する過敏症の患者。
• 9. 治療前1か月以内の食道（底）静脈瘤の破裂からの出血。
• 10. 修正不可能な凝固機能障害および重度の出血傾向を伴う重篤な血液異常。 血小板数が50×109/L未満で、重度の凝固異常がある場合は手術に耐えられません（抗凝固療法および/または抗凝固剤の適用は放射線療法の1週間以上前に中止する必要があります）。
• 11. 難治性の大量の腹水と胸水、倦怠感。
• 12. 重度の肝臓、腎臓、心臓、肺、脳および他の主要な臓器不全。
• 13. 降圧薬によって正常範囲まで下げることができない高血圧を患っている（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。
• 14. 以下を含むがこれらに限定されない重度の心血管疾患の既往：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（男性の場合はQTc間隔≧450ミリ秒、女性の場合≧470ミリ秒を含む）。 NYHA基準によるグレードIIIからIVの心不全、または左心室駆出率（LVEF）が50％未満であることを示唆する心臓超音波検査。
• 15. 尿タンパク陽性患者（尿タンパク検査値が2+以上、または24時間尿タンパク定量＞1.0g）。
• 16. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸での吸収を妨げる何らかの状態。
• 17. 研究者の判断により、患者の安全を危険にさらす、または研究を完了する患者の能力を妨げる他の重篤な付随症状を有する患者。