Un estudio de adebrelimab en combinación con apatinib, gemcitabina y cisplatino en neoplasias malignas del tracto biliar

Criterios de inclusión:

• 1. Edad: 18 años ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres.
• 2. Pacientes con cáncer de vesícula biliar o colangiocarcinoma (intrahepático o extrahepático) diagnosticado mediante examen histológico o citológico.
• 3. Imágenes transversales de alta calidad mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI) con un diagnóstico de neoplasia maligna biliar de alto riesgo resecable quirúrgicamente limitada al hígado, conductos biliares y/o ganglios linfáticos regionales. (Debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios)
• (1) grado T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Lesión única > 5 cm;
• (3) Tumores multifocales o lesiones satélite confinadas al mismo lóbulo hepático que la lesión primaria pero aún técnicamente resecables;
• (4) Presencia de invasión vascular importante pero aún técnicamente resecable;
• (5) Ganglios linfáticos regionales sospechosos o afectados (N1);
• (6) Sin enfermedad extrahepática a distancia (M0).
• 4. Pacientes que no hayan recibido terapia sistémica previa y que a juicio del médico no tengan contraindicaciones para la cirugía, y el paciente acepte someterse a un tratamiento quirúrgico radical.
• 5. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1 requiere que la lesión medible tenga ≥10 mm de diámetro largo en una tomografía computarizada en espiral o ≥15 mm de diámetro corto en ganglios linfáticos malignos).
• 6. Puntuación ECOG PS de 0-1.
• 7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
• 8. Función normal de los órganos principales y cumplimiento de los siguientes criterios:
• (1) Se deben cumplir los criterios para los análisis de sangre de rutina: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)
• a. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
• b. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3×109/L;
• C. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l;
• d. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:
• a. Bilirrubina (BIL) <1,5 veces el límite superior normal (LSN);
• b. Glutamina aminotransferasa (ALT) y glutamina aminotransferasa AST <5 LSN;
• C. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN.
• 9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero) o una prueba de HCG en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo y durante 8 semanas después de la última administración de el fármaco de prueba; en el caso de los hombres, deberán ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo y durante 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba.
• 10. Los sujetos se inscriben voluntariamente en el estudio, cumplen bien y cooperan con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• 2. Pacientes con enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos/células madre hematopoyéticas u otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ).
• 3. Pacientes con deterioro del conocimiento o incapacidad para cooperar con el tratamiento, o pacientes con enfermedad mental combinada.
• 4. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses.
• 5. Pacientes que hayan recibido otros inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 en el pasado.
• 6. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor o quimioterapia u otros tratamientos sistémicos o localizados (incluidos, entre otros, radioterapia, terapia de ablación, etc.) para la lesión objetivo antes de la inscripción.
• 7. Uso de interferón o terapia hormonal sistémica para inmunosupresión dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente).
• 8. Hipersensibilidad previa al anticuerpo monoclonal PD-1, PD-L1, CTLA-4, cualquier componente de un agente quimioterapéutico u otros fármacos del mismo tipo utilizados en el ensayo.
• 9. Sangrado por rotura de várices esofágicas (fundus) dentro del mes anterior al tratamiento.
• 10. Disfunción de la coagulación incorregible y anomalías sanguíneas graves con tendencia hemorrágica grave. El recuento de plaquetas <50×109/L y una anomalía grave de la coagulación no pueden soportar la cirugía (la terapia de anticoagulación y/o la aplicación de anticoagulantes deben suspenderse durante más de 1 semana antes de la radioterapia).
• 11. Gran cantidad intratable de ascitis y líquido pleural, malestar general.
• 12. Insuficiencia grave de hígado, riñón, corazón, pulmón, cerebro y otros órganos importantes.
• 13. Sufre presión arterial alta que no puede reducirse al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg).
• 14. Enfermedad cardiovascular grave previa, que incluye, entre otras, las siguientes: isquemia de miocardio o infarto de miocardio de grado II o superior, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres); insuficiencia cardíaca de grados Ⅲ a Ⅳ según el estándar de la NYHA o ecografía cardíaca que sugiere que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es <50%.
• 15. Pacientes con proteínas en orina positivas (prueba de proteínas en orina de 2+ o más, o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas> 1,0 g).
• 16. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que interfiera con la absorción gastrointestinal.
• 17.Pacientes con otras afecciones concomitantes graves que, a juicio del investigador, pongan en peligro la seguridad del paciente o interfieran con la capacidad del paciente para completar el estudio.