阿德布利单抗联合阿帕替尼、吉西他滨和顺铂治疗胆道恶性肿瘤的研究

纳入标准：

• 1、年龄：18周岁≤75周岁，男女不限。
• 2.经组织学或细胞学检查确诊为胆囊癌或胆管癌（肝内或肝外）的患者。
• 3. 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行高质量横断面成像，诊断可手术切除的高危胆道恶性肿瘤，仅限于肝脏、胆管和/或区域淋巴结。 （必须至少满足以下条件之一）
• (1) T级≥Ib(Ib-IV)；
• (2)单个病灶>5cm；
• (3)多灶性肿瘤或卫星病灶局限于与原发灶同一肝叶，但技术上仍可切除；
• (4) 存在主要血管侵犯但技术上仍可切除；
• (5)疑似或累及区域淋巴结(N1)；
• (6)无远处肝外疾病(M0)。
• 4.既往未接受过全身治疗，经医师判断无手术禁忌症，同意接受根治性手术治疗的患者。
• 5.至少1个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10mm，恶性淋巴结短径≥15mm）。
• 6. ECOG PS 评分为 0-1。
• 7. 预期生存≥12周。
• 八、主要机关功能正常，并符合下列条件：
• （1）血常规需满足的标准：（14天内未输血）
• A。血红蛋白（HB）≥90g/L；
• b.白细胞计数（WBC）≥3×109/L；
• C。中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
• d.血小板（PLT）≥80×109/L。
• （二）生化检测需符合以下标准：
• A。胆红素（BIL）<正常上限（ULN）的1.5倍；
• b.谷氨酰胺转氨酶 (ALT) 和谷氨酰胺转氨酶 AST < 5 ULN；
• C。血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 ULN。
• 9. 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内妊娠试验（血清）或尿液 HCG 试验结果为阴性，并且愿意在试验期间以及最后一次给药后 8 周内使用适当的避孕方法。试验药物；对于男性，应在试验期间以及最后一次服用试验药物后 8 周内进行手术绝育或同意使用适当的避孕方法。
• 10.受试者自愿参加研究，依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 1.孕妇或哺乳期妇女。
• 2.患有自身免疫性疾病、器官/造血干细胞移植或其他恶性肿瘤的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。
• 3.意识障碍或不能配合治疗的患者，或合并精神疾病的患者。
• 4.近三个月内参加过其他临床试验的患者。
• 5.既往接受过其他PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂的患者。
• 6.入组前针对靶病灶接受过大手术或化疗或其他全身或局部治疗（包括但不限于放射治疗、消融治疗等）的患者。
• 7.入组前14天内使用干扰素或全身激素治疗进行免疫抑制（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效激素）。
• 8. 既往对 PD-1、PD-L1、CTLA-4 单克隆抗体、化疗药物的任何成分或试验中使用的同类型其他药物过敏。
• 9.治疗前1个月内食管（胃底）静脉曲张破裂出血。
• 10.无法纠正的凝血功能障碍和严重血液异常，有严重出血倾向。 血小板计数<50×109/L且严重凝血异常不能耐受手术（放射治疗前应停止抗凝治疗和/或抗凝药物1周以上）。
• 11.顽固性大量腹水及胸腔积液，全身乏力。
• 12.严重肝、肾、心、肺、脑等主要脏器功能衰竭。
• 13.患有高血压且经降压药物无法降至正常范围的患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）。
• 14.既往患有严重心血管疾病，包括但不限于：心肌缺血或心肌梗塞II级及以上、心律失常控制不佳（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）；根据NYHA标准或心脏超声提示左心室射血分数（LVEF）<50%，心功能不全为Ⅲ至Ⅳ级。
• 15.尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）。
• 16. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何干扰胃肠道吸收的病症。
• 17. 患有其他严重伴随病症的患者，根据研究者的判断，这些病症会危及患者安全或干扰患者完成研究的能力。