En undersøgelse af Adebrelimab i kombination med apatinib gemcitabin og cisplatin i galdevejs maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Alder: 18 år ≤ 75 år, både mand og kvinde.
• 2. Patienter med galdeblærekræft eller kolangiocarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) diagnosticeret ved histologisk eller cytologisk undersøgelse.
• 3. Tværsnitsbilleddannelse af høj kvalitet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med en diagnose af kirurgisk resektabel højrisiko galdemalignitet begrænset til leveren, galdegangene og/eller regionale lymfeknuder. (Skal opfylde mindst et af følgende kriterier)
• (1) T-grad ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Enkel læsion > 5 cm;
• (3) Multifokale tumorer eller satellitlæsioner begrænset til den samme leverlap som den primære læsion, men stadig teknisk resekterbare;
• (4) Tilstedeværelse af større vaskulær invasion, men stadig teknisk resekterbar;
• (5) Mistænkte eller involverede regionale lymfeknuder (N1);
• (6) Ingen fjern ekstrahepatisk sygdom (M0).
• 4. Patienter, der ikke har modtaget tidligere systemisk terapi, og som efter lægens vurdering ikke har kontraindikationer for operation, og patienten indvilliger i at gennemgå radikal kirurgisk behandling.
• 5. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1-kriterierne kræver, at den målbare læsion er ≥10 mm i lang diameter på spiral CT-scanning eller ≥15 mm i kort diameter i maligne lymfeknuder).
• 6. ECOG PS-score på 0-1.
• 7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
• 8. Normal funktion af større organer og opfyldelse af følgende kriterier:
• (1) Kriterier for rutinemæssige blodprøver skal være opfyldt: (ingen blodtransfusion inden for 14 dage)
• en. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
• b. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3×109/L;
• c. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• d. Blodplader (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier:
• en. Bilirubin (BIL) <1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
• b. glutaminaminotransferase (ALT) og glutaminaminotransferase AST <5 ULN;
• c. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG-test inden for 7 dage før indskrivning og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet; i tilfælde af mænd bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under forsøgets varighed og i 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet.
• 10. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til undersøgelsen, har god compliance og samarbejder med opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinder.
• 2. Patienter med autoimmune sygdomme, organ/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre maligne tumorer (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• 3. Patienter med nedsat bevidsthed eller manglende evne til at samarbejde om behandling, eller patienter med kombineret psykisk sygdom.
• 4. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg i de sidste tre måneder.
• 5. Patienter, der tidligere har modtaget andre PD-1, PD-L1, CTLA-4 hæmmere.
• 6. Patienter, der har gennemgået større operationer eller kemoterapi eller andre systemiske eller lokaliserede behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, strålebehandling, ablationsterapi osv.) for mållæsionen før indskrivning.
• 7. Brug af interferon eller systemisk hormonbehandling til immunsuppression inden for 14 dage før optagelse (dosis >10 mg/dag prednison eller andet ækvipotent hormon).
• 8. Tidligere overfølsomhed over for PD-1, PD-L1, CTLA-4 monoklonalt antistof, enhver komponent af et kemoterapeutisk middel eller andre lægemidler af samme type, som blev brugt i forsøget.
• 9. Blødning fra sprængte esophageal (fundus) varicer inden for 1 måned før behandling.
• 10. Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion og alvorlige blodabnormiteter med alvorlig blødningstendens. Blodpladetal <50×109/L og alvorlig koagulationsabnormitet kan ikke modstå kirurgi (antikoagulationsbehandling og/eller påføring af antikoagulantia bør seponeres i mere end 1 uge før strålebehandling).
• 11. Intraktabel stor mængde ascites og pleuravæske, utilpashed.
• 12. Alvorlig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, hjerne- og andre større organsvigt.
• 13. Lider af forhøjet blodtryk, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
• 14. Tidligere alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad II eller derover, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder); hjerteinsufficiens af graderne Ⅲ til Ⅳ i henhold til NYHA-standarden eller hjerteultralyd, hvilket tyder på, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er <50 %.
• 15. Patienter med positivt urinprotein (urinproteintest på 2+ eller mere, eller 24-timers urinproteinkvantificering >1,0g).
• 16. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der interfererer med gastrointestinal absorption.
• 17. Patienter med andre alvorlige samtidige tilstande, der efter investigators vurdering bringer patientsikkerheden i fare eller forstyrrer patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.