En studie av Adebrelimab i kombinasjon med apatinib gemcitabin og cisplatin ved maligniteter i galleveiene

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder: 18 år ≤ 75 år, både menn og kvinner.
• 2. Pasienter med galleblærekreft eller kolangiokarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) diagnostisert ved histologisk eller cytologisk undersøkelse.
• 3. høykvalitets tverrsnittsavbildning ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) med diagnose av kirurgisk resekterbar høyrisiko gallekreft begrenset til leveren, gallegangene og/eller regionale lymfeknuter. (Må oppfylle minst ett av følgende kriterier)
• (1) T-grad ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Enkel lesjon > 5 cm;
• (3) Multifokale svulster eller satellittlesjoner begrenset til den samme leverlappen som den primære lesjonen, men fortsatt teknisk resektabel;
• (4) Tilstedeværelse av større vaskulær invasjon, men fortsatt teknisk resekterbar;
• (5) Mistenkte eller involverte regionale lymfeknuter (N1);
• (6) Ingen fjern ekstrahepatisk sykdom (M0).
• 4. Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi og som etter legens vurdering ikke har kontraindikasjoner for kirurgi, og pasienten samtykker i å gjennomgå radikal kirurgisk behandling.
• 5. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriteriene krever at den målbare lesjonen er ≥10 mm i lang diameter på spiral CT-skanning eller ≥15 mm i kort diameter i ondartede lymfeknuter).
• 6. ECOG PS-score på 0-1.
• 7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
• 8. Normal funksjon av hovedorganer og oppfyllelse av følgende kriterier:
• (1) Kriterier for rutinemessige blodprøver må oppfylles: (ingen blodoverføring innen 14 dager)
• en. Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L;
• b. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3×109/L;
• c. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• d. Blodplater (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier:
• en. Bilirubin (BIL) <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
• b. glutaminaminotransferase (ALT) og glutaminaminotransferase AST <5 ULN;
• c. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG-test innen 7 dager før innmelding og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under forsøkets varighet og i 8 uker etter siste administrering av teststoffet; når det gjelder menn, bør de steriliseres kirurgisk eller gå med på å bruke en passende prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet.
• 10. Forsøkspersoner melder seg frivillig inn i studien, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Gravide eller ammende kvinner.
• 2. Pasienter med autoimmune sykdommer, organ/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller andre ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• 3. Pasienter med nedsatt bevissthet eller manglende evne til å samarbeide om behandling, eller pasienter med kombinert psykisk lidelse.
• 4. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier de siste tre månedene.
• 5. Pasienter som har fått andre PD-1, PD-L1, CTLA-4 hemmere tidligere.
• 6. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller kjemoterapi eller andre systemiske eller lokaliserte behandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling, ablasjonsterapi, etc.) for mållesjonen før registrering.
• 7. Bruk av interferon eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon innen 14 dager før påmelding (dose >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon).
• 8. Tidligere overfølsomhet overfor PD-1, PD-L1, CTLA-4 monoklonalt antistoff, en hvilken som helst komponent av et kjemoterapeutisk middel eller andre legemidler av samme type som ble brukt i forsøket.
• 9. Blødning fra sprukket esophageal (fundus) varicer innen 1 måned før behandling.
• 10. Ukorrigerbar koagulasjonsdysfunksjon og alvorlige blodavvik med alvorlig blødningstendens. Blodplateantall <50×109/L og alvorlig koagulasjonsavvik tåler ikke kirurgi (antikoagulasjonsbehandling og/eller antikoagulasjonspåføring bør seponeres i mer enn 1 uke før strålebehandling).
• 11. Intraktabel stor mengde ascites og pleuravæske, ubehag.
• 12. Alvorlig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, hjerne- og annen større organsvikt.
• 13. Lider av høyt blodtrykk som ikke kan reduseres til normalområdet med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
• 14. Tidligere alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: myokardiskemi eller hjerteinfarkt av grad II eller høyere, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner); hjerteinsuffisiens av grader Ⅲ til Ⅳ i henhold til NYHA-standarden eller hjerteultralyd som antyder at venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) er <50 %.
• 15. Pasienter med positivt urinprotein (urinproteintest på 2+ eller mer, eller 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0g).
• 16. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon.
• 17. Pasienter med andre alvorlige samtidige tilstander som, etter utrederens vurdering, setter pasientsikkerheten i fare eller forstyrrer pasientens evne til å fullføre studien.