Um estudo de adebrelimabe em combinação com apatinibe, gemcitabina e cisplatina em doenças malignas do trato biliar

Critério de inclusão:

• 1. Idade: 18 anos ≤ 75 anos, tanto masculino quanto feminino.
• 2. Pacientes com câncer de vesícula biliar ou colangiocarcinoma (intra-hepático ou extra-hepático) diagnosticado por exame histológico ou citológico.
• 3. imagem transversal de alta qualidade por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) com diagnóstico de malignidade biliar de alto risco ressecável cirurgicamente limitada ao fígado, ductos biliares e/ou linfonodos regionais. (Deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios)
• (1) grau T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Lesão única > 5 cm;
• (3) Tumores multifocais ou lesões satélites confinadas ao mesmo lobo hepático da lesão primária, mas ainda tecnicamente ressecáveis;
• (4) Presença de grande invasão vascular, mas ainda tecnicamente ressecável;
• (5) Linfonodos regionais suspeitos ou envolvidos (N1);
• (6) Sem doença extra-hepática distante (M0).
• 4. Pacientes que não receberam terapia sistêmica anterior e que, a critério do médico, não apresentam contra-indicações à cirurgia, e o paciente concorda em se submeter ao tratamento cirúrgico radical.
• 5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1 requer que a lesão mensurável seja ≥10 mm de diâmetro longo na tomografia computadorizada espiral ou ≥15 mm de diâmetro curto em linfonodos malignos).
• 6. Pontuação ECOG PS de 0-1.
• 7. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
• 8. Função normal dos principais órgãos e cumprimento dos seguintes critérios:
• (1) Os critérios para exames de sangue de rotina precisam ser atendidos: (nenhuma transfusão de sangue dentro de 14 dias)
• a. Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;
• b. Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3×109/L;
• c. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L;
• d. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Os testes bioquímicos precisam atender aos seguintes critérios:
• a. Bilirrubina (BIL) <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
• b. Glutamina aminotransferase (ALT) e glutamina aminotransferase AST <5 ULN;
• c. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN.
• 9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro) ou teste de HCG na urina nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostos a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 8 semanas após a última administração de o medicamento testado; no caso de homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 8 semanas após a última administração do medicamento em teste.
• 10. Os sujeitos se inscrevem voluntariamente no estudo, apresentam boa adesão e cooperam com visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas ou lactantes.
• 2. Pacientes com doenças autoimunes, transplante de órgãos/células-tronco hematopoiéticas ou outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ).
• 3. Pacientes com problemas de consciência ou incapacidade de cooperar com o tratamento, ou pacientes com doença mental combinada.
• 4. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos três meses.
• 5. Pacientes que receberam outros inibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 no passado.
• 6. Pacientes que foram submetidos a grande cirurgia ou quimioterapia ou outros tratamentos sistêmicos ou localizados (incluindo, mas não se limitando a radioterapia, terapia de ablação, etc.) para a lesão alvo antes da inscrição.
• 7. Uso de interferon ou terapia hormonal sistêmica para imunossupressão nos 14 dias anteriores à inscrição (dose> 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio equipotente).
• 8. Hipersensibilidade prévia ao anticorpo monoclonal PD-1, PD-L1, CTLA-4, qualquer componente de um agente quimioterápico ou outras drogas do mesmo tipo usadas no ensaio.
• 9. Sangramento por ruptura de varizes esofágicas (fundo) dentro de 1 mês antes do tratamento.
• 10. Disfunção de coagulação incorrigível e anormalidades sanguíneas graves com tendência a sangramento grave. Contagem de plaquetas <50×109/L e anormalidade grave de coagulação não resistem à cirurgia (a terapia anticoagulante e/ou a aplicação de anticoagulantes devem ser descontinuadas por mais de 1 semana antes da radioterapia).
• 11. Grande quantidade intratável de ascite e líquido pleural, mal-estar.
• 12. Graves falhas hepáticas, renais, cardíacas, pulmonares, cerebrais e de outros órgãos importantes.
• 13. Sofre de pressão alta que não pode ser reduzida ao normal por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
• 14. Doença cardiovascular grave anterior, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de grau II ou superior, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres); insuficiência cardíaca de graus Ⅲ a Ⅳ de acordo com o padrão NYHA ou ultrassonografia cardíaca sugerindo que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é <50%.
• 15. Pacientes com proteína na urina positiva (teste de proteína na urina de 2+ ou mais, ou quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0g).
• 16. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que interfira na absorção gastrointestinal.
• 17. Pacientes com outras condições graves concomitantes que, no julgamento do investigador, comprometem a segurança do paciente ou interferem na capacidade do paciente de completar o estudo.