Az adebrelimab és apatinib gemcitabin és ciszplatin kombinációjának vizsgálata epeúti rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor: 18 év ≤ 75 év, férfi és nő egyaránt.
• 2. Szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizált epehólyagrákban vagy cholangiocarcinomában (intrahepatikus vagy extrahepatikus) szenvedő betegek.
• 3. kiváló minőségű keresztmetszeti képalkotás komputertomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) műtétileg reszekálható, nagy kockázatú epeúti rosszindulatú daganat diagnózisával, amely a májra, az epevezetékekre és/vagy a regionális nyirokcsomókra korlátozódik. (Az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie)
• (1) T-grade ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Egyetlen elváltozás > 5 cm;
• (3) Multifokális daganatok vagy szatellit elváltozások, amelyek ugyanahhoz a májlebenyhez korlátozódnak, mint az elsődleges lézió, de technikailag még mindig reszekálhatóak;
• (4) Jelentős vaszkuláris invázió jelenléte, de technikailag még mindig reszekálható;
• (5) Regionális nyirokcsomók gyanúja vagy érintettsége (N1);
• (6) Nincs távoli extrahepatikus betegség (M0).
• 4. Azok a betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben, és akiknél az orvos megítélése szerint nincs ellenjavallat a műtétre, és a beteg beleegyezik a radikális sebészeti kezelésbe.
• 5. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1 kritériumai szerint a mérhető elváltozás spirális CT-vizsgálaton ≥10 mm hosszú, rosszindulatú nyirokcsomókban pedig ≥15 mm rövid átmérőjű legyen).
• 6. ECOG PS pontszám 0-1.
• 7. Várható túlélés ≥ 12 hét.
• 8. A főbb szervek normális működése és a következő kritériumok teljesítése:
• (1) A rutin vérvizsgálat feltételeinek teljesülniük kell: (14 napon belül nincs vérátömlesztés)
• a. Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L;
• b. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3×109/L;
• c. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• d. Vérlemezke (PLT) ≥80×109/L.
• (2) A biokémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
• a. Bilirubin (BIL) <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
• b. Glutamin-aminotranszferáz (ALT) és glutamin-aminotranszferáz AST <5 ULN;
• c. szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot) vagy vizelet HCG-tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, valamint az utolsó beadást követő 8 hétig. a teszt gyógyszer; férfiak esetében műtétileg sterilizálni kell őket, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat idejére és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 hétig.
• 10. Az alanyok önkéntesen jelentkeznek be a vizsgálatba, jó a megfelelésük, és együttműködnek az utóvizsgálatokon.

Kizárási kritériumok:

• 1. Terhes vagy szoptató nők.
• 2. Autoimmun betegségben, szerv/vérképzőszervi őssejt-transzplantációban vagy egyéb rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot).
• 3. Eszméletzavarban szenvedő vagy a kezeléssel együttműködni képtelen betegek, illetve kombinált mentális betegségben szenvedő betegek.
• 4. Azok a betegek, akik az elmúlt három hónapban más klinikai vizsgálatokban vettek részt.
• 5. Olyan betegek, akik korábban más PD-1, PD-L1, CTLA-4 gátlót kaptak.
• 6. Azok a betegek, akik a felvétel előtt nagy műtéten vagy kemoterápián vagy más szisztémás vagy lokális kezelésen estek át (beleértve, de nem kizárólagosan a sugárterápiát, ablációs terápiát stb.) a céllézió miatt.
• 7. Interferon vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása immunszuppresszió céljából a felvételt megelőző 14 napon belül (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más ekvipotens hormon).
• 8. Korábbi túlérzékenység PD-1, PD-L1, CTLA-4 monoklonális antitestekkel, kemoterápiás szerek bármely összetevőjével vagy a vizsgálatban használt, azonos típusú gyógyszerekkel szemben.
• 9. Vérzés szakadt nyelőcső (fenus) varixból a kezelést megelőző 1 hónapon belül.
• 10. Nem javítható véralvadási zavarok és súlyos vérzési rendellenességek súlyos vérzési hajlam mellett. A vérlemezkeszám <50×109/l és a súlyos véralvadási rendellenességek nem viselik el a műtétet (az antikoaguláns kezelést és/vagy az antikoaguláns alkalmazást a sugárkezelés előtt több mint 1 hétig fel kell függeszteni).
• 11. Kezelhetetlen nagy mennyiségű ascites és pleurális folyadék, rossz közérzet.
• 12. Súlyos máj-, vese-, szív-, tüdő-, agy- és más jelentős szervi elégtelenség.
• 13. Magas vérnyomásban szenved, amely vérnyomáscsökkentő szerekkel nem csökkenthető a normál tartományba (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
• 14. Korábbi súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: szívizom ischaemia vagy II. fokozatú vagy magasabb fokú miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél); Ⅲ-től Ⅳ-ig terjedő fokú szívelégtelenség a NYHA szabvány szerint vagy a szív ultrahangvizsgálata, amely arra utal, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
• 15. Pozitív vizeletproteinnel rendelkező betegek (a vizeletfehérje teszt 2+ vagy több, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0g).
• 16. A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar szindróma vagy bármely olyan állapot, amely megzavarja a gyomor-bélrendszeri felszívódást.
• 17. Más súlyos kísérőbetegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy akadályozzák a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.