Eine Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Apatinib, Gemcitabin und Cisplatin bei malignen Erkrankungen der Gallenwege

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18 Jahre ≤ 75 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich.
• 2. Patienten mit Gallenblasenkrebs oder Cholangiokarzinom (intrahepatisch oder extrahepatisch), diagnostiziert durch histologische oder zytologische Untersuchung.
• 3. hochwertige Querschnittsbildgebung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit der Diagnose einer chirurgisch resektablen Hochrisiko-Bösartigkeit der Gallenwege, die auf die Leber, die Gallenwege und/oder regionale Lymphknoten beschränkt ist. (Muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen)
• (1) T-Grad ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Einzelne Läsion > 5 cm;
• (3) Multifokale Tumoren oder Satellitenläsionen, die auf denselben Leberlappen wie die primäre Läsion beschränkt sind, aber technisch immer noch resezierbar sind;
• (4) Vorliegen einer größeren Gefäßinvasion, die jedoch technisch noch resezierbar ist;
• (5) Verdacht auf oder Beteiligung regionaler Lymphknoten (N1);
• (6) Keine entfernte extrahepatische Erkrankung (M0).
• 4. Patienten, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben und nach Einschätzung des Arztes keine Kontraindikationen für eine Operation haben und der Patient einer radikalen chirurgischen Behandlung zustimmt.
• 5. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß den RECIST 1.1-Kriterien muss die messbare Läsion einen langen Durchmesser von ≥ 10 mm im Spiral-CT-Scan oder einen kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm in bösartigen Lymphknoten aufweisen).
• 6. ECOG PS-Score von 0-1.
• 7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
• 8. Normale Funktion wichtiger Organe und Erfüllung folgender Kriterien:
• (1) Kriterien für routinemäßige Blutuntersuchungen müssen erfüllt sein: (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)
• A. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
• B. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3×109/L;
• C. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• D. Thrombozyten (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Biochemische Tests müssen folgende Kriterien erfüllen:
• A. Bilirubin (BIL) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• B. Glutaminaminotransferase (ALT) und Glutaminaminotransferase AST <5 ULN;
• C. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) oder Urin-HCG-Test haben und bereit sein, für die Dauer des Versuchs und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Verabreichung von das Testmedikament; Im Falle von Männern sollten sie chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, für die Dauer des Versuchs und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
• 10. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, weisen eine gute Compliance auf und kooperieren bei Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen.
• 2. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Organ-/hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• 3. Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Unfähigkeit, bei der Behandlung mitzuarbeiten, oder Patienten mit kombinierten psychischen Erkrankungen.
• 4. Patienten, die in den letzten drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
• 5. Patienten, die in der Vergangenheit andere PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-Inhibitoren erhalten haben.
• 6. Patienten, die sich einer größeren Operation oder Chemotherapie oder anderen systemischen oder lokalisierten Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Ablationstherapie usw.) für die Zielläsion vor der Einschreibung unterzogen haben.
• 7. Verwendung von Interferon oder einer systemischen Hormontherapie zur Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder anderes äquipotentes Hormon).
• 8. Vorherige Überempfindlichkeit gegen den monoklonalen Antikörper PD-1, PD-L1, CTLA-4, einen beliebigen Bestandteil eines Chemotherapeutikums oder andere Arzneimittel des gleichen Typs, die in der Studie verwendet werden.
• 9. Blutungen aus rupturierten Ösophagusvarizen (Fundus) innerhalb eines Monats vor der Behandlung.
• 10. Nicht korrigierbare Gerinnungsstörungen und schwerwiegende Blutanomalien mit starker Blutungsneigung. Die Thrombozytenzahl <50×109/L und eine schwere Gerinnungsstörung können einer Operation nicht standhalten (die Antikoagulationstherapie und/oder die Anwendung von Antikoagulanzien sollte vor der Strahlentherapie länger als 1 Woche unterbrochen werden).
• 11. Widerspenstige große Menge Aszites und Pleuraflüssigkeit, Unwohlsein.
• 12. Schweres Leber-, Nieren-, Herz-, Lungen-, Gehirn- und anderes schweres Organversagen.
• 13. an hohem Blutdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
• 14. Frühere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen); Herzinsuffizienz der Grade Ⅲ bis Ⅳ gemäß NYHA-Standard oder Herzultraschall, was darauf hindeutet, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt.
• 15. Patienten mit positivem Urinprotein (Urinproteintest von 2+ oder mehr oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g).
• 16. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigen.
• 17. Patienten mit anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.