Studie adebrelimabu v kombinaci s apatinibem, gemcitabinem a cisplatinou u malignit žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18 let ≤ 75 let, muži i ženy.
• 2. Pacienti s rakovinou žlučníku nebo cholangiokarcinomem (intrahepatálním nebo extrahepatálním) diagnostikovaným histologickým nebo cytologickým vyšetřením.
• 3. kvalitní zobrazení průřezu počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) s diagnózou chirurgicky resekabilní vysoce rizikové biliární malignity omezené na játra, žlučové cesty a/nebo regionální lymfatické uzliny. (Musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií)
• (1) T-stupeň ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Jedna léze > 5 cm;
• (3) Multifokální nádory nebo satelitní léze omezené na stejný jaterní lalok jako primární léze, ale stále technicky resekovatelné;
• (4) Přítomnost velké vaskulární invaze, ale stále technicky resekovatelná;
• (5) Podezřelé nebo postižené regionální lymfatické uzliny (N1);
• (6) Žádné vzdálené extrahepatální onemocnění (M0).
• 4. Pacienti, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu a kteří dle úsudku lékaře nemají žádné kontraindikace k operaci a pacient souhlasí s radikální chirurgickou léčbou.
• 5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1 vyžaduje, aby měřitelná léze byla ≥10 mm v dlouhém průměru na spirálním CT skenu nebo ≥15 mm v krátkém průměru v maligních lymfatických uzlinách).
• 6. ECOG PS skóre 0-1.
• 7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• 8. Normální funkce hlavních orgánů a splnění následujících kritérií:
• (1) Musí být splněna kritéria pro rutinní krevní testy: (bez krevní transfuze do 14 dnů)
• A. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l;
• b. počet bílých krvinek (WBC) ≥3×109/l;
• C. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
• d. Krevní destičky (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Biochemické testy musí splňovat tato kritéria:
• A. Bilirubin (BIL) <1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
• b. Glutaminaminotransferáza (ALT) a glutaminaminotransferáza AST <5 ULN;
• C. sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) nebo HCG v moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání testovaný lék; v případě mužů by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání testovaného léku.
• 10. Subjekty se dobrovolně zapisují do studie, dobře vyhovují a spolupracují při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy.
• 2. Pacienti s autoimunitním onemocněním, transplantací orgánů/krvetvorných kmenových buněk nebo jinými zhoubnými nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ).
• 3. Pacienti s poruchou vědomí nebo neschopností spolupracovat při léčbě, případně pacienti s kombinovaným duševním onemocněním.
• 4. Pacienti, kteří se v posledních třech měsících zúčastnili jiných klinických studií.
• 5. Pacienti, kteří v minulosti užívali jiné inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4.
• 6. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci nebo chemoterapii nebo jinou systémovou nebo lokalizovanou léčbu (včetně, ale bez omezení na radiační terapii, ablační terapii atd.) pro cílovou lézi před zařazením.
• 7. Použití interferonu nebo systémové hormonální terapie k imunosupresi během 14 dnů před zařazením do studie (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu).
• 8. Předchozí přecitlivělost na monoklonální protilátku PD-1, PD-L1, CTLA-4, jakoukoli složku chemoterapeutika nebo jiná léčiva stejného typu použitá ve studii.
• 9. Krvácení z prasklých jícnových (fundusových) varixů během 1 měsíce před léčbou.
• 10. Neopravitelná koagulační dysfunkce a závažné krevní abnormality se závažným sklonem ke krvácení. Počet krevních destiček <50×109/l a závažná koagulační abnormalita nesnesou chirurgický zákrok (antikoagulační léčba a/nebo aplikace antikoagulancií by měla být přerušena na dobu delší než 1 týden před radioterapií).
• 11. Neléčitelné velké množství ascitu a pleurální tekutiny, malátnost.
• 12. Těžké selhání jater, ledvin, srdce, plic, mozku a dalších hlavních orgánů.
• 13. Trpíte vysokým krevním tlakem, který nelze snížit na normální hodnotu antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
• 14. Předchozí těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen); srdeční insuficience stupňů Ⅲ až Ⅳ podle standardu NYHA nebo srdečního ultrazvuku, což naznačuje, že ejekční frakce levé komory (LVEF) je < 50 %.
• 15. Pacienti s pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2+ nebo více, nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0 g).
• 16. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který narušuje gastrointestinální absorpci.
• 17. Pacienti s jinými závažnými doprovodnými stavy, které podle úsudku zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta nebo narušují schopnost pacienta dokončit studii.