En studie av Adebrelimab i kombination med apatinib gemcitabin och cisplatin vid maligniteter i gallvägarna

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder: 18 år ≤ 75 år, både män och kvinnor.
• 2. Patienter med gallblåscancer eller kolangiokarcinom (intrahepatisk eller extrahepatisk) diagnostiserad genom histologisk eller cytologisk undersökning.
• 3. Högkvalitativ tvärsnittsavbildning genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) med diagnosen kirurgiskt resektabel högriskmalignitet i gallvägarna begränsad till levern, gallgångarna och/eller regionala lymfkörtlar. (Måste uppfylla minst ett av följande kriterier)
• (1) T-grad ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Enkel lesion > 5 cm;
• (3) Multifokala tumörer eller satellitlesioner begränsade till samma leverlob som den primära lesionen men fortfarande tekniskt resekterbara;
• (4) Förekomst av större vaskulär invasion men fortfarande tekniskt resektabel;
• (5) Misstänkta eller involverade regionala lymfkörtlar (N1);
• (6) Ingen avlägsen extrahepatisk sjukdom (M0).
• 4. Patienter som inte har fått tidigare systemisk terapi och som enligt läkarens bedömning inte har några kontraindikationer för operation, och patienten samtycker till att genomgå radikal kirurgisk behandling.
• 5. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1-kriterierna kräver att den mätbara lesionen är ≥10 mm i lång diameter på spiral CT-skanning eller ≥15 mm i kort diameter i maligna lymfkörtlar).
• 6. ECOG PS-resultatet 0-1.
• 7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
• 8. Normal funktion av större organ och uppfyllande av följande kriterier:
• (1) Kriterier för rutinmässiga blodprov måste uppfyllas: (ingen blodtransfusion inom 14 dagar)
• a. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
• b. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3×109/L;
• c. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• d. Trombocyter (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Biokemiska tester måste uppfylla följande kriterier:
• a. Bilirubin (BIL) <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
• b. glutaminaminotransferas (ALT) och glutaminaminotransferas AST <5 ULN;
• c. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum) eller urin-HCG-test inom 7 dagar före inskrivningen och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under hela försöket och i 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet; När det gäller män bör de steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda en lämplig preventivmetod under hela försöket och i 8 veckor efter den sista administreringen av testläkemedlet.
• 10. Försökspersoner anmäler sig frivilligt till studien, har god följsamhet och samarbetar med uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor.
• 2. Patienter med autoimmuna sjukdomar, organ/hematopoetisk stamcellstransplantation eller andra maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• 3. Patienter med nedsatt medvetande eller oförmåga att samarbeta med behandling, eller patienter med kombinerad psykisk ohälsa.
• 4. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna.
• 5. Patienter som har fått andra PD-1, PD-L1, CTLA-4-hämmare tidigare.
• 6. Patienter som har genomgått större operationer eller kemoterapi eller andra systemiska eller lokaliserade behandlingar (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, ablationsterapi, etc.) för målskadan före inskrivningen.
• 7. Användning av interferon eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression inom 14 dagar före inskrivning (dos >10 mg/dag prednison eller annat ekvipotent hormon).
• 8. Tidigare överkänslighet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 monoklonal antikropp, någon komponent i ett kemoterapeutiskt medel eller andra läkemedel av samma typ som användes i försöket.
• 9. Blödning från brustna esofagusvaricer (fundus) inom 1 månad före behandling.
• 10. Okorrigerbar koagulationsstörning och allvarliga blodavvikelser med svår blödningstendens. Trombocytantal <50×109/L och allvarlig koagulationsavvikelse tål inte operation (antikoagulationsbehandling och/eller antikoagulantia bör avbrytas i mer än 1 vecka före strålbehandling).
• 11. Obehandlad stor mängd ascites och pleuravätska, sjukdomskänsla.
• 12. Allvarlig lever-, njur-, hjärta-, lung-, hjärn- och andra större organsvikt.
• 13. Lider av högt blodtryck som inte kan sänkas till det normala intervallet med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
• 14. Tidigare allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: myokardischemi eller hjärtinfarkt av grad II eller högre, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor); hjärtinsufficiens av graderna Ⅲ till Ⅳ enligt NYHA-standarden eller hjärtultraljud, vilket tyder på att den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) är <50 %.
• 15. Patienter med positivt urinprotein (urinproteintest på 2+ eller mer, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g).
• 16. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som stör gastrointestinal absorption.
• 17. Patienter med andra allvarliga samtidiga tillstånd som, enligt utredarens bedömning, äventyrar patientsäkerheten eller stör patientens förmåga att slutföra studien.