Een onderzoek naar adebrelimab in combinatie met apatinib, gemcitabine en cisplatine bij galwegmaligniteiten

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd: 18 jaar ≤ 75 jaar, zowel man als vrouw.
• 2. Patiënten met galblaaskanker of cholangiocarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch), gediagnosticeerd door histologisch of cytologisch onderzoek.
• 3. hoogwaardige cross-sectionele beeldvorming door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met de diagnose van chirurgisch reseceerbare galwegmaligniteit met een hoog risico, beperkt tot de lever, galwegen en/of regionale lymfeklieren. (Moet aan ten minste één van de volgende criteria voldoen)
• (1) T-graad ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Enkele laesie > 5 cm;
• (3) Multifocale tumoren of satellietlaesies beperkt tot dezelfde leverkwab als de primaire laesie, maar technisch nog steeds reseceerbaar;
• (4) Aanwezigheid van een grote vasculaire invasie, maar nog steeds technisch reseceerbaar;
• (5) Vermoedelijke of betrokken regionale lymfeklieren (N1);
• (6) Geen extrahepatische ziekte op afstand (M0).
• 4. Patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gekregen en die, naar het oordeel van de arts, geen contra-indicaties voor een operatie hebben, en de patiënt ermee instemt een radicale chirurgische behandeling te ondergaan.
• 5. Ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST 1.1-criteria vereist dat de meetbare laesie een lange diameter van ≥10 mm heeft op een CT-spiraalscan of een korte diameter van ≥15 mm in kwaadaardige lymfeklieren).
• 6. ECOG PS-score van 0-1.
• 7. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
• 8. Normale functie van belangrijke organen en voldoen aan de volgende criteria:
• (1) Er moet aan de criteria voor routinematige bloedonderzoeken worden voldaan: (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen)
• A. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l;
• B. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×109/l;
• C. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
• D. Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/l.
• (2) Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen:
• A. Bilirubine (BIL) <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• B. Glutamineaminotransferase (ALAT) en glutamineaminotransferase ASAT <5 ULN;
• C. serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname een negatieve zwangerschapstest (serum) of urine-HCG-test ondergaan en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van de studie en gedurende 8 weken na de laatste toediening van dit middel. het testmedicijn; in het geval van mannen moeten zij operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode gedurende de duur van de proef en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel.
• 10. De proefpersonen schrijven zich vrijwillig in voor het onderzoek, voldoen goed aan het onderzoek en werken mee aan vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• 2. Patiënten met auto-immuunziekten, orgaan-/hematopoietische stamceltransplantatie of andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ).
• 3. Patiënten met een verminderd bewustzijn of onvermogen om mee te werken aan de behandeling, of patiënten met een gecombineerde psychische aandoening.
• 4. Patiënten die de afgelopen drie maanden aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.
• 5. Patiënten die in het verleden andere PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-remmers hebben gekregen.
• 6. Patiënten die vóór inschrijving een grote operatie of chemotherapie of andere systemische of plaatselijke behandelingen (inclusief maar niet beperkt tot bestralingstherapie, ablatietherapie, etc.) voor de doellaesie hebben ondergaan.
• 7. Gebruik van interferon of systemische hormoontherapie voor immunosuppressie binnen 14 dagen vóór deelname (dosis >10 mg/dag prednison of ander gelijkwaardig hormoon).
• 8. Eerdere overgevoeligheid voor monoklonaal antilichaam PD-1, PD-L1, CTLA-4, een bestanddeel van een chemotherapeutisch middel of andere geneesmiddelen van hetzelfde type die in het onderzoek zijn gebruikt.
• 9. Bloeding uit gescheurde slokdarmvarices (fundusvarices) binnen 1 maand voorafgaand aan de behandeling.
• 10. Oncorrigeerbare stollingsstoornissen en ernstige bloedafwijkingen met ernstige bloedingsneiging. Het aantal bloedplaatjes <50×109/l en ernstige stollingsafwijkingen zijn niet bestand tegen een operatie (antistollingstherapie en/of het gebruik van antistollingsmiddelen moeten langer dan 1 week vóór de bestralingstherapie worden stopgezet).
• 11. Onbehandelbare grote hoeveelheid ascites en pleuravocht, malaise.
• 12. Ernstig lever-, nier-, hart-, long-, hersen- en ander ernstig orgaanfalen.
• 13. Lijdt aan een hoge bloeddruk die niet kan worden teruggebracht tot de normale waarden door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
• 14. Eerdere ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: myocardiale ischemie of myocardinfarct van graad II of hoger, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen); hartinsufficiëntie van graad Ⅲ tot Ⅳ volgens de NYHA-standaard of cardiale echografie, wat erop wijst dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% is.
• 15. Patiënten met positief urine-eiwit (urine-eiwittest van 2+ of meer, of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie >1,0 g).
• 16. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie verstoort.
• 17. Patiënten met andere ernstige bijkomende aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien belemmeren.