Une étude sur l'adebrelimab en association avec l'apatinib gemcitabine et le cisplatine dans les tumeurs malignes des voies biliaires

Critère d'intégration:

• 1. Âge : 18 ans ≤ 75 ans, hommes et femmes.
• 2. Patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire ou d'un cholangiocarcinome (intrahépatique ou extrahépatique) diagnostiqué par examen histologique ou cytologique.
• 3. imagerie transversale de haute qualité par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) avec un diagnostic de tumeur maligne biliaire à haut risque résécable chirurgicalement limitée au foie, aux voies biliaires et/ou aux ganglions lymphatiques régionaux. (Doit répondre à au moins un des critères suivants)
• (1) grade T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Lésion unique > 5 cm ;
• (3) Tumeurs multifocales ou lésions satellites confinées au même lobe hépatique que la lésion primaire mais toujours techniquement résécables ;
• (4) Présence d'une invasion vasculaire majeure mais toujours techniquement résécable ;
• (5) Ganglions lymphatiques régionaux suspectés ou impliqués (N1);
• (6) Aucune maladie extrahépatique à distance (M0).
• 4. Les patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur et qui, de l'avis du médecin, n'ont aucune contre-indication à la chirurgie, et le patient accepte de subir un traitement chirurgical radical.
• 5. Au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1 nécessite que la lésion mesurable soit ≥ 10 mm de diamètre long au scanner en spirale ou ≥ 15 mm de diamètre court dans les ganglions lymphatiques malins).
• 6. Score ECOG PS de 0-1.
• 7. Survie attendue ≥ 12 semaines.
• 8. Fonctionnement normal des principaux organes et respect des critères suivants :
• (1) Les critères pour les analyses de sang de routine doivent être remplis : (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours)
• un. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;
• b. Nombre de globules blancs (WBC) ≥3×109/L ;
• c. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
• d. Plaquettes (PLT) ≥80×109/L.
• (2) Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants :
• un. Bilirubine (BIL) <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• b. Glutamine aminotransférase (ALT) et glutamine aminotransférase AST <5 LSN ;
• c. créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN.
• 9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum) négatif ou un test urinaire HCG dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposée à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration de le médicament testé ; dans le cas des hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament testé.
• 10. Les sujets s'inscrivent volontairement à l'étude, affichent une bonne observance et coopèrent aux visites de suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Femmes enceintes ou allaitantes.
• 2. Patients atteints de maladies auto-immunes, de greffe d'organe/de cellules souches hématopoïétiques ou d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau et carcinome cervical in situ).
• 3. Patients présentant des troubles de la conscience ou une incapacité à coopérer avec le traitement, ou patients atteints d'une maladie mentale combinée.
• 4. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques au cours des trois derniers mois.
• 5. Patients ayant reçu d'autres inhibiteurs de PD-1, PD-L1, CTLA-4 dans le passé.
• 6.Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une chimiothérapie ou d'autres traitements systémiques ou localisés (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la thérapie d'ablation, etc.) pour la lésion cible avant l'inscription.
• 7. Utilisation d'interféron ou d'hormonothérapie systémique pour l'immunosuppression dans les 14 jours précédant l'inscription (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équipotente).
• 8. Hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux PD-1, PD-L1, CTLA-4, à tout composant d'un agent chimiothérapeutique ou à d'autres médicaments du même type utilisés dans l'essai.
• 9. Saignement dû à une rupture de varices œsophagiennes (fond d'œil) dans le mois précédant le traitement.
• 10. Dysfonctionnement de la coagulation non corrigible et anomalies sanguines graves avec tendance hémorragique sévère. Une numération plaquettaire <50 × 109/L et une anomalie grave de la coagulation ne peuvent pas résister à la chirurgie (le traitement anticoagulant et/ou l'application d'anticoagulant doivent être interrompus pendant plus d'une semaine avant la radiothérapie).
• 11. Grande quantité intraitable d'ascite et de liquide pleural, malaise.
• 12. Insuffisance grave du foie, des reins, du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes majeurs.
• 13. Souffrez d'hypertension artérielle qui ne peut pas être réduite à la normale par des médicaments antihypertenseurs (tension artérielle systolique > 140 mmHg, tension artérielle diastolique > 90 mmHg).
• 14. Maladie cardiovasculaire grave antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes) ; insuffisance cardiaque de grades Ⅲ à Ⅳ selon la norme NYHA ou échographie cardiaque suggérant que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est <50 %.
• 15.Patients avec des protéines urinaires positives (test de protéines urinaires de 2+ ou plus, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g).
• 16. Incapacité d'avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition interférant avec l'absorption gastro-intestinale.
• 17.Patients présentant d'autres affections concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, mettent en danger la sécurité des patients ou interfèrent avec la capacité du patient à terminer l'étude.