Исследование адебрелимаба в комбинации с апатинибом, гемцитабином и цисплатином при злокачественных новообразованиях желчевыводящих путей

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18 лет ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины.
• 2. Больные раком желчного пузыря или холангиокарциномой (внутрипеченочной или внепеченочной), диагностированными при гистологическом или цитологическом исследовании.
• 3. высококачественная поперечная визуализация с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с диагнозом хирургически резектабельного злокачественного новообразования желчных путей высокого риска, ограниченного печенью, желчными протоками и/или региональными лимфатическими узлами. (Должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев)
• (1) степень T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Одиночное поражение > 5 см;
• (3) Мультифокальные опухоли или сателлитные поражения, ограниченные той же долей печени, что и первичное поражение, но все еще технически операбельные;
• (4) Наличие крупной сосудистой инвазии, но технически операбельное;
• (5) Подозрение или поражение регионарных лимфатических узлов (N1);
• (6) Отсутствие отдаленных внепеченочных заболеваний (M0).
• 4. Пациенты, ранее не получавшие системной терапии и у которых, по мнению врача, нет противопоказаний к операции и согласие пациента на радикальное хирургическое лечение.
• 5. По крайней мере, одно измеримое образование (в соответствии с критериями RECIST 1.1 требуется, чтобы измеряемое поражение имело длинный диаметр ≥10 мм при спиральной КТ или короткий диаметр ≥15 мм в злокачественных лимфатических узлах).
• 6. Оценка ECOG PS 0-1.
• 7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• 8. Нормальная функция основных органов и выполнение следующих критериев:
• (1) Должны быть соблюдены критерии для рутинных анализов крови: (отказ от переливания крови в течение 14 дней)
• а. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;
• б. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3×109/л;
• в. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л;
• д. Тромбоциты (ПЛТ) ≥80×109/л.
• (2) Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:
• а. Билирубин (BIL) <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN);
• б. Глутаминаминотрансфераза (АЛТ) и глутаминаминотрансфераза АСТ <5 ВГН;
• в. креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 ВГН.
• 9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) или тест на ХГЧ в моче в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последнего введения препарата. тестируемый препарат; в случае мужчин они должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться на использование соответствующего метода контрацепции на время исследования и в течение 8 недель после последнего введения тестируемого препарата.
• 10. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, имеют хорошее согласие и сотрудничают при последующих посещениях.

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины.
• 2. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, трансплантацией органов/кроветворных стволовых клеток или другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• 3. Больные с нарушением сознания или неспособностью сотрудничать с лечением или больные с сочетанным психическим заболеванием.
• 4. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение последних трех месяцев.
• 5. Пациенты, получавшие в прошлом другие ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4.
• 6. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или химиотерапию или другое системное или локальное лечение (включая, помимо прочего, лучевую терапию, абляционную терапию и т. д.) по поводу целевого поражения до включения в исследование.
• 7. Использование интерферона или системной гормональной терапии для иммуносупрессии в течение 14 дней до включения в исследование (доза >10 мг/день преднизолона или другого равносильного гормона).
• 8. Предыдущая гиперчувствительность к моноклональным антителам PD-1, PD-L1, CTLA-4, любому компоненту химиотерапевтического средства или другим препаратам того же типа, использованным в исследовании.
• 9. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (дна) в течение 1 месяца до лечения.
• 10. Неустранимая дисфункция свертываемости крови и серьезные нарушения со стороны крови с выраженной склонностью к кровотечениям. Количество тромбоцитов <50×109/л и тяжелые нарушения коагуляции не выдерживают хирургического вмешательства (антикоагулянтную терапию и/или применение антикоагулянтов следует прекратить более чем за 1 неделю до лучевой терапии).
• 11. Некупируемое большое количество асцита и плевральной жидкости, недомогание.
• 12. Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких, головного мозга и других основных органов.
• 13. Страдаете повышенным кровяным давлением, которое не удается снизить до нормы с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое кровяное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление > 90 мм рт. ст.).
• 14. Перенесенное тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего: ишемию миокарда или инфаркт миокарда II степени или выше, плохо контролируемую аритмию (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин); сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ степени по стандарту NYHA или УЗИ сердца, позволяющая предположить, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
• 15. Пациенты с положительным содержанием белка в моче (тест на белок в моче 2+ или более или количественное определение белка в суточной моче >1,0 г).
• 16. Невозможность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, препятствующее всасыванию в желудочно-кишечном тракте.
• 17. Пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность пациента или мешают пациенту завершить исследование.