Uno studio su Adebrelimab in combinazione con apatinib gemcitabina e cisplatino nelle neoplasie del tratto biliare

Criterio di inclusione:

• 1. Età: 18 anni ≤ 75 anni, sia maschi che femmine.
• 2. Pazienti con cancro della colecisti o colangiocarcinoma (intraepatico o extraepatico) diagnosticato mediante esame istologico o citologico.
• 3. imaging trasversale di alta qualità mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) con una diagnosi di tumore biliare maligno ad alto rischio resecabile chirurgicamente limitato al fegato, ai dotti biliari e/o ai linfonodi regionali. (Deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri)
• (1) Grado T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Lesione singola > 5 cm;
• (3) Tumori multifocali o lesioni satelliti confinate allo stesso lobo epatico della lesione primaria ma ancora tecnicamente resecabili;
• (4) Presenza di grave invasione vascolare ma ancora tecnicamente resecabile;
• (5) Linfonodi regionali sospetti o coinvolti (N1);
• (6) Nessuna malattia extraepatica a distanza (M0).
• 4. Pazienti che non hanno ricevuto precedente terapia sistemica e che, a giudizio del medico, non hanno controindicazioni all'intervento chirurgico e il paziente accetta di sottoporsi a un trattamento chirurgico radicale.
• 5. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1 richiede che la lesione misurabile abbia un diametro lungo ≥ 10 mm sulla TC spirale o un diametro corto ≥ 15 mm nei linfonodi maligni).
• 6. Punteggio PS ECOG di 0-1.
• 7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
• 8. Funzione normale degli organi principali e soddisfacimento dei seguenti criteri:
• (1) È necessario soddisfare i criteri per gli esami del sangue di routine: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)
• UN. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l;
• B. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3×109/L;
• C. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
• D. Piastrine (PLT) ≥80×109/L.
• (2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:
• UN. Bilirubina (BIL) <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
• B. Glutammina aminotransferasi (ALT) e glutammina aminotransferasi AST <5 ULN;
• C. creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza (siero) o un test HCG nelle urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di il farmaco in esame; nel caso dei maschi, dovranno essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per tutta la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame.
• 10. I soggetti si iscrivono volontariamente allo studio, hanno una buona compliance e collaborano alle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento.
• 2. Pazienti con malattie autoimmuni, trapianto di organi/cellule staminali emopoietiche o altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ).
• 3. Pazienti con disturbi della coscienza o incapacità di collaborare al trattamento o pazienti con malattie mentali combinate.
• 4. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi tre mesi.
• 5. Pazienti che hanno ricevuto in passato altri inibitori PD-1, PD-L1, CTLA-4.
• 6. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o chemioterapia o ad altri trattamenti sistemici o localizzati (inclusi ma non limitati a radioterapia, terapia di ablazione, ecc.) per la lesione target prima dell'arruolamento.
• 7. Uso di interferone o terapia ormonale sistemica per l'immunosoppressione nei 14 giorni precedenti l'arruolamento (dose >10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equipotente).
• 8. Precedente ipersensibilita' all'anticorpo monoclonale PD-1, PD-L1, CTLA-4, a qualsiasi componente di un agente chemioterapico o ad altri farmaci dello stesso tipo utilizzati nello studio.
• 9. Sanguinamento da rottura di varici esofagee (fondo) entro 1 mese prima del trattamento.
• 10. Disfunzione della coagulazione non correggibile e gravi anomalie del sangue con grave tendenza al sanguinamento. Una conta piastrinica <50×109/L e gravi anomalie della coagulazione non possono resistere all'intervento chirurgico (la terapia anticoagulante e/o l'applicazione di anticoagulanti devono essere interrotte per più di 1 settimana prima della radioterapia).
• 11. Grande quantità intrattabile di ascite e liquido pleurico, malessere.
• 12. Grave insufficienza epatica, renale, cardiaca, polmonare, cerebrale e di altri organi gravi.
• 13. Soffre di pressione sanguigna alta che non può essere ridotta al range normale con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg).
• 14. Precedente malattia cardiovascolare grave, inclusa ma non limitata a quanto segue: ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne); insufficienza cardiaca di grado da Ⅲ a Ⅳ secondo lo standard NYHA o ecografia cardiaca che suggerisce che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è <50%.
• 15. Pazienti con proteine ​​urinarie positive (test delle proteine ​​urinarie di 2+ o più o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g).
• 16. Incapacità di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che interferisca con l'assorbimento gastrointestinale.
• 17. Pazienti con altre gravi condizioni concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, mettono a repentaglio la sicurezza del paziente o interferiscono con la capacità del paziente di completare lo studio.