Tutkimus adebrelimabista yhdistelmänä apatinibin gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa sappiteiden pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä: 18 vuotta ≤ 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen.
• 2. Potilaat, joilla on histologisella tai sytologisella tutkimuksella diagnosoitu sappirakon syöpä tai kolangiokarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen).
• 3. Laadukas poikkileikkauskuvaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jossa diagnosoidaan kirurgisesti resekoitava korkean riskin sappisyöpä, joka rajoittuu maksaan, sappitiehyisiin ja/tai alueellisiin imusolmukkeisiin. (On täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista)
• (1) T-aste ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Yksittäinen leesio > 5 cm;
• (3) Multifokaaliset kasvaimet tai satelliittileesiot, jotka rajoittuvat samaan maksalohkoon kuin primaarinen vaurio, mutta silti teknisesti resekoitavissa;
• (4) Suuri verisuoniinvaasio, mutta silti teknisesti leikattavissa;
• (5) alueelliset imusolmukkeet tai alueelliset imusolmukkeet (N1);
• (6) Ei kaukaista maksanulkoista sairautta (M0).
• 4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa ja joilla ei lääkärin arvion mukaan ole vasta-aiheita leikkaukseen ja potilas suostuu radikaaliin kirurgiseen hoitoon.
• 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa olevan leesion on oltava halkaisijaltaan ≥10 mm pitkä spiraali-CT-skannauksessa tai ≥15 mm lyhyt halkaisija pahanlaatuisissa imusolmukkeissa).
• 6. ECOG PS -pisteet 0-1.
• 7. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
• 8. Tärkeimpien elinten normaali toiminta ja seuraavien kriteerien täyttyminen:
• (1) Rutiininomaisten verikokeiden kriteerit on täytettävä: (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa)
• a. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;
• b. Valkosolujen määrä (WBC) ≥3 × 109/l;
• c. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
• d. Verihiutale (PLT) ≥80×109/l.
• (2) Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit:
• a. Bilirubiini (BIL) <1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
• b. Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ja glutamiiniaminotransferaasi AST <5 ULN;
• c. seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN.
• 9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kokeen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. testilääke; miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan testilääkkeen viimeisen annon jälkeen.
• 10. Koehenkilöt ilmoittautuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurantakäynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• 2. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, elin/hematopoieettinen kantasolusiirto tai muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• 3. Potilaat, joilla on tajunnan heikkeneminen tai kyvyttömyys yhteistyöhön hoidon kanssa tai potilaat, joilla on yhdistetty mielisairaus.
• 4. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• 5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-estäjiä.
• 6. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai kemoterapia tai muu systeeminen tai paikallinen hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoito, ablaatiohoito jne.) kohdeleesion vuoksi ennen rekisteröintiä.
• 7. Interferonin tai systeemisen hormonihoidon käyttö immunosuppressioon 14 vuorokauden aikana ennen ilmoittautumista (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia).
• 8. Aiempi yliherkkyys monoklonaaliselle PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-vasta-aineelle, mille tahansa kemoterapeuttisen aineen komponentille tai muille tutkimuksessa käytetyille samantyyppisille lääkkeille.
• 9. Verenvuoto ruokatorven repeytyneistä suonikohjuista kuukauden sisällä ennen hoitoa.
• 10. Korjaamaton hyytymishäiriö ja vakavat veren poikkeavuudet, joihin liittyy vakava verenvuototaipumus. Verihiutaleiden määrä <50 × 109/l ja vakava hyytymishäiriö ei kestä leikkausta (antikoagulaatiohoito ja/tai antikoagulanttihoito tulee keskeyttää yli 1 viikon ajaksi ennen sädehoitoa).
• 11. Käsittämätön suuri määrä askitesta ja keuhkopussin nestettä, huonovointisuus.
• 12. Vaikea maksan, munuaisten, sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden merkittävien elinten vajaatoiminta.
• 13. Kärsitkö korkeasta verenpaineesta, jota verenpainelääkkeet eivät pysty alentamaan normaalille tasolle (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
• 14. Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti asteen II tai sitä korkeampi, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla); sydämen vajaatoiminta Ⅲ - Ⅳ NYHA-standardin mukaan tai sydämen ultraääni, joka viittaa siihen, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %.
• 15. Potilaat, joilla on positiivinen virtsan proteiini (virtsan proteiinitesti 2+ tai enemmän tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g).
• 16. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa tila, joka häiritsee ruoansulatuskanavan imeytymistä.
• 17. Potilaat, joilla on muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan vaarantavat potilaan turvallisuuden tai häiritsevät potilaan kykyä suorittaa tutkimus.