膵管腺癌 (PDAC) における ProAgio

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上である必要があります。
2. 臨床病期IVの膵臓腺癌の組織学的または細胞学的診断。
3. 用量漸増段階: 患者はゲムシタビンと nab パクリタキセルの投与資格がなければなりません。 用量拡大期の場合: 患者は過去 12 か月以内に転移性疾患に対する 5FU ベースの治療または術前補助/補助療法を受けていなければなりません。
4. 相関アッセイのために安全に生検できる病変の存在。

5. 患者はスクリーニング訪問時に次の検査値を満たしている必要があります。

   • 絶対好中球数 ≥1.5 x 10'9/L
   • 血小板 ≥100 x 10'9/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL
   • 血清クレアチニン <1.5 mg/dL または、Cockcroft-Gault 式を使用したクレアチニン クリアランス ≥60 mL/min
   • 総ビリルビン ≤1.5 x ULN
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN。ただし、肝転移のある被験者は除き、AST ≤5.0 x ULNの場合にのみ参加可能
   • アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。ただし、肝転移のある被験者は除き、ALT ≤5.0 x ULNの場合にのみ含まれます。
6. RECIST 1.1基準による測定可能な疾患の存在
7. 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 です (付録 A: パフォーマンス ステータスの基準)。
8. スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
9. 正常な ECG は以下のように定義されます: スクリーニング時の QTcF <450 ms (男性対象)、<460 ms (女性対象)

10. 登録する前に、女性は次のいずれかに該当する必要があります。

    1. 妊娠の可能性がない：閉経後（無月経が少なくとも12か月続く45歳以上、または無月経が少なくとも6か月あり血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU/mLを超える任意の年齢）。永久滅菌（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術）。または妊娠できない可能性があります。
    2. 妊娠の可能性があり、臨床試験に参加する被験者に対する避妊法の使用に関する現地の規制に準拠した非常に効果的な避妊方法を実践していること（治験中および治験薬の最終投与後6か月間）。経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用。子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。バリア方法。真の禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合）。
    3. 注: 研究開始後に妊娠の可能性が変化した場合 (例、異性愛に積極的ではなかった女性が積極的になった場合)、女性は上記のように非常に効果的な避妊方法を開始しなければなりません。
11. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 研究期間中および研究薬剤の最後の用量投与後6か月間、女性は生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。
13. 妊娠の可能性のある女性と性行為をしており、精管切除術を受けていない男性は、避妊のバリア方法（例：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きのコンドーム、または閉塞キャップ（横隔膜）付きのパートナーのいずれか）を使用することに同意しなければなりません。また、すべての男性は、研究中および研究薬の最後の用量投与後 3 か月間は精子を提供してはなりません。
14. 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があり、このプロトコルに指定されている禁止事項と制限事項を遵守する意思と能力があることを示すインフォームドコンセント文書に署名します。

研究固有の手順を実行する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

1. ゲムシタビンおよびナブパクリタキセルへの以前の曝露
2. 臨床的に重大な末梢神経障害

3. 未治療の中枢神経系 (CNS) 病変。 ただし、次の場合は対象となります。

   a) すべての既知の CNS 病変が放射線療法または手術で治療されており、b) 患者は治療後 4 週間以上 CNS 疾患の進行の証拠がないままである。

4. 造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GMCSF、M-CSF）、トロンボポエチン模倣薬または赤血球刺激薬の使用が試験治療の開始前2週間以内である。 赤血球刺激薬が治験治療の最初の用量の2週間以上前に開始され、患者が安定した用量を服用している場合、それらを維持することができます。
5. 活動性の不安定な自己免疫疾患。 安定した免疫抑制療法で十分に管理されている記録された自己免疫疾患の病歴は、主任研究者との協議後に登録できます。
6. 同種骨髄または固形臓器移植。
7. -既知の病歴または現在の間質性肺疾患または非感染性肺炎。
8. この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には以下が含まれます：治癒的に治療され、研究治療前 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞癌および扁平上皮細胞癌、および完全に切除された上皮内癌。
9. 既知の HIV または C 型肝炎感染、または既知の B 型肝炎表面抗原陽性を含む、臨床的に重大な感染症。 無症状患者の検査は不要となる。
10. 臨床的に重大な進行中の感染症。
11. -登録前14日以内または5半減期以内に治験薬（治験ワクチンを含む）を投与されたか、侵襲性治験医療機器を使用したか、現在治験の治療段階に登録されている。
12. 妊娠中または授乳中の女性、またはこの研究に参加している間、または研究薬剤の最後の投与後30日以内に妊娠を計画している女性または子供を産む予定の男性。
13. -登録前2週間以内に感染症または大手術（全身麻酔が必要な場合など）で入院したか、手術から完全に回復していない。 注: 局所麻酔下で外科手術を受けた被験者も参加できます。

14. 以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する被験者の安全性に対する重大なリスクを示す心疾患の病歴または現在の診断：

    1. 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、
    2. 制御不能なうっ血性心不全、
    3. 不安定狭心症（過去6か月以内）、
    4. 臨床的に重大な（症候性の）不整脈（例、持続性心室頻拍、およびペースメーカーを使用しない臨床的に重大な第2度または第3度の房室ブロック）。