ProAgio hasnyálmirigy duktális adenokarcinómában (PDAC)

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
2. A hasnyálmirigy adenocarcinoma szövettani vagy citológiai diagnosztikája klinikai stádiumban IV.
3. A dózisemelési szakaszban: a betegeknek alkalmasnak kell lenniük gemcitabin és nab paklitaxel kezelésre. Dózis-kiterjesztési fázishoz: a betegeknek 5FU-alapú terápiában kell részesülniük metasztatikus betegség vagy neoadjuváns/adjuváns kezelésben a megelőző 12 hónapban.
4. Olyan elváltozás jelenléte, amelyből biztonságosan biopsziát lehet venni a korrelatív vizsgálatokhoz.

5. A betegnek a következő laboratóriumi értékeknek kell megfelelnie a szűrővizsgálaton:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10'9/L
   • Vérlemezkék ≥100 x 10'9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
   • Szérum kreatinin <1,5 mg/dl VAGY kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő alanyokat, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az AST ≤ 5,0 x ULN
   • Alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő alanyokat, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az ALT ≤ 5,0 x ULN
6. Mérhető betegség jelenléte RECIST 1.1 kritériumok szerint
7. A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (A függelék: Teljesítményállapot-kritériumok).
8. Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni.
9. A normál EKG meghatározása a következő: QTcF szűréskor <450 ms (férfi alanyok), <460 ms (női alanyok)

10. A beiratkozás előtt egy nőnek a következők valamelyikének kell lennie:

    1. Nem fogamzóképes korú: posztmenopauzális (45 év feletti életkor, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea vagy bármely életkor, legalább 6 hónapig tartó amenorrhoea és szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >40 NE/mL); tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia); vagy egyéb módon nem lehet teherbe ejtő.
    2. A fogamzóképes korban és a gyakorlatban (a vizsgálat alatt és a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után 6 hónapig) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében: pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; gát módszerek; valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával).
    3. Megjegyzés: Ha a fogamzóképes képesség megváltozik a vizsgálat megkezdése után (pl. egy nem heteroszexuálisan aktív nő aktívvá válik), egy nőnek el kell kezdenie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a fent leírtak szerint.
11. A fogamzóképes nőnek negatív szérumot (β-humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor.
12. A vizsgálat során és a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után 6 hónapig egy nőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célokra.
13. A fogamzóképes nővel szexuális életet folytató, vazektómián nem átesett férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába, pl. spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszerrel, vagy zárókupakkal (rekeszizom) ellátott partnerrel. vagy méhnyak-/boltozatsapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, és egyetlen férfi sem adhat spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
14. Tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá, amelyben jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, hajlandó részt venni a vizsgálatban, valamint hajlandó és képes betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció gemcitabinnal és nab paklitaxellel
2. Klinikailag jelentős perifériás neuropátia

3. Bármilyen kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) elváltozás. A tantárgyak azonban támogathatók, ha:

   a) az összes ismert központi idegrendszeri elváltozást sugárterápiával vagy műtéttel kezelték, és b) a beteg a kezelés után ≥4 héttel a központi idegrendszeri betegség progressziójának bizonyítéka nélkül maradt.

4. Hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorok (pl. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietin-mimetikumok vagy eritroid-stimuláló szerek alkalmazása ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Ha az eritroid-stimuláló szerek alkalmazását több mint 2 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt kezdték el, és a beteg stabil dózisban van, akkor azok fenntarthatók.
5. Aktív instabil autoimmun betegség. A stabil immunszuppresszív terápiával jól kontrollált autoimmun betegség dokumentált anamnézisét a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés után lehet bejegyezni.
6. Allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés.
7. Ismert kórtörténet vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás.
8. Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; teljesen kimetszett bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok és minden teljesen reszekált in situ karcinóma.
9. Klinikailag jelentős fertőzés, beleértve az ismert HIV vagy hepatitis C fertőzést, vagy ismert hepatitis B felületi antigén pozitivitást. Tünetmentes betegek vizsgálatára nincs szükség.
10. Klinikailag jelentős, folyamatos fertőzés.
11. Vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a beiratkozás előtti 14 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy jelenleg egy vizsgálati vizsgálat kezelési szakaszában vesz részt.
12. Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy olyan nő, aki terhességet tervez, vagy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon belül.
13. Kórházi fertőzés vagy nagyobb műtét miatt (pl. általános érzéstelenítést igénylő) volt a felvétel előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből. Megjegyzés: részt vehetnek helyi érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozásokon átesett személyek.

14. Szívbetegség kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgálatban részt vevő alanyok biztonságának jelentős kockázatát jelzi, mint például a kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

    1. nemrégiben átélt szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban),
    2. kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség,
    3. instabil angina (az elmúlt 6 hónapban),
    4. klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős másod- vagy harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül).