췌장관 선암종(PDAC)에 대한 ProAgio

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명하는 날에 18세 이상이어야 합니다.
2. 임상 IV기인 췌장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단.
3. 용량 증량 단계: 환자는 젬시타빈과 nab 파클리탁셀을 사용할 자격이 있어야 합니다. 용량 확장 단계의 경우: 환자는 이전 12개월 동안 전이성 질환 또는 신보조/보조 요법에 대해 5FU 기반 치료를 받아야 합니다.
4. 상관 분석을 위해 안전하게 생검할 수 있는 병변이 존재합니다.

5. 환자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10'9/L
   • 혈소판 ≥100 x 10'9/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL
   • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 대상 제외), AST ≤5.0 x ULN인 경우에만 포함될 수 있음
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 대상 제외) ALT ≤5.0 x ULN인 경우에만 포함될 수 있음
6. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병의 존재
7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1(부록 A: 수행 상태 기준)을 갖습니다.
8. 모든 심사 절차에 앞서 서면 동의를 받아야 합니다.
9. 정상 ECG는 다음과 같이 정의됩니다: 스크리닝 시 QTcF <450 ms(남성 피험자), <460 ms(여성 피험자)

10. 등록 전 여성은 다음 중 하나에 해당해야 합니다.

    1. 가임 가능성이 없는 경우: 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경이 있는 >45세 또는 최소 6개월 동안 무월경이 있고 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 >40 IU/mL인 모든 연령), 영구적으로 멸균됨(예: 난관 폐쇄, 자궁절제술, 양측 난관절제술); 또는 기타 임신이 불가능한 경우.
    2. 임상 연구에 참여하는 피험자를 위한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 부합하는 매우 효과적인 피임 방법을 (연구 기간 동안 및 연구 물질의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안) 임신 가능성 및 실천: 예: 확립된 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법 사용; 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치; 장벽 방법; 진정한 금욕(피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우).
    3. 참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변하는 경우(예: 이성애 활동이 활발하지 않은 여성이 활동적이 되는 경우) 여성은 위에서 설명한 대로 매우 효과적인 산아제한 방법을 시작해야 합니다.
11. 가임기 여성은 선별검사 시 음성 혈청(β-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
12. 연구 기간 동안 그리고 연구 물질의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안, 여성은 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 가임기 여성과 성적으로 활동하고 정관절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막)이 포함된 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 자궁 경부/볼트 캡) 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약을 사용하고, 모든 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
14. 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고, 연구에 참여할 의향이 있으며, 본 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명합니다.

특정 연구 절차를 수행하기 전에 사전 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

1. gemcitabine 및 nab paclitaxel에 대한 사전 노출
2. 임상적으로 유의미한 말초 신경병증

3. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 병변. 그러나 다음과 같은 경우 과목에 자격이 있습니다.

   a) 알려진 모든 CNS 병변은 방사선 요법 또는 수술로 치료되었으며 b) 환자는 치료 후 ≥4주 동안 CNS 질환 진행의 증거 없이 남아있었습니다.

4. 조혈 집락 자극 성장 인자(예: G-CSF, GMCSF, M-CSF), 트롬보포이에틴 유사체 또는 적혈구 자극제의 사용은 연구 치료 시작 2주 이내입니다. 적혈구 자극제 투여가 연구 치료제의 첫 번째 투여 2주 이전에 시작되었고 환자가 안정적인 용량을 유지하고 있는 경우, 이를 유지할 수 있습니다.
5. 활동성 불안정 자가면역 질환. 안정적인 면역 억제 요법으로 잘 조절되는 자가면역 질환의 기록된 병력은 연구책임자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
6. 동종 골수 또는 고형 장기 이식.
7. 알려진 병력 또는 현재의 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴.
8. 본 연구에서 치료되는 질병 이외의 악성 질병. 이 제외에 대한 예외에는 다음이 포함됩니다: 완치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발되지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암 및 완전히 절제된 상피내 암종.
9. 알려진 HIV 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 B형 간염 표면 항원 양성을 포함하여 임상적으로 심각한 감염. 무증상 환자에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
10. 임상적으로 의미 있는 지속적인 감염.
11. 등록 전 14일 또는 반감기 5일 이내에 임상시험용 의약품(시험용 백신 포함)을 투여받았거나 침습적 임상시험용 의료기기를 사용했거나 현재 임상시험의 치료 단계에 등록되어 있습니다.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 임신을 계획 중인 여성 또는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 물질의 마지막 투여 후 30일 이내에 아이를 낳을 계획을 갖고 있는 남성.
13. 등록 전 2주 이내에 감염 또는 대수술(예: 전신 마취가 필요한)로 인해 입원했거나 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우. 참고: 국소 마취하에 수술을 시행한 피험자가 참여할 수 있습니다.

14. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심장 질환과 같이 연구에 참여하는 피험자의 안전에 심각한 위험을 나타내는 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:

    1. 최근 심근경색(지난 6개월 이내),
    2. 조절되지 않는 울혈성 심부전,
    3. 불안정 협심증(지난 6개월 이내),
    4. 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥 및 심박조율기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 AV 차단).