ProAgio i pancreas ductal adenocarcinom (PDAC)

Inklusionskriterier:

1. Skal være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk diagnose af bugspytkirteladenokarcinom med klinisk stadium IV.
3. I dosiseskaleringsfasen: patienter skal være berettiget til gemcitabin og nab paclitaxel. For dosisudvidelsesfasen: patienter skal have modtaget 5FU-baseret behandling for metastatisk sygdom eller for neoadjuverende/adjuverende behandling inden for de foregående 12 måneder.
4. Tilstedeværelse af en læsion, der sikkert kan biopsieres til korrelative assays.

5. Patienten skal opfylde følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10'9/L
   • Blodplader ≥100 x 10'9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN, undtagen for forsøgspersoner med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis AST ≤5,0 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN, undtagen for forsøgspersoner med levermetastaser, som kun må inkluderes, hvis ALT ≤5,0 x ULN
6. Tilstedeværelse af målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
7. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Bilag A: Ydelsesstatuskriterier).
8. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
9. Normalt EKG defineret som følgende: QTcF ved screening <450 ms (mandlige forsøgspersoner), <460 ms (kvindelige forsøgspersoner)

10. Før tilmelding skal en kvinde være enten:

    1. Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/ml); permanent steriliseret (fx tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid.
    2. Af den fødedygtige alder og praktisere (under undersøgelsen og i 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmiddel) en yderst effektiv metode til prævention i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder; ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil).
    3. Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
11. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening.
12. Under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, skal en kvinde acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion.
13. En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran). eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, er villige til at deltage i undersøgelsen og er villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Informeret samtykke skal indhentes, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for gemcitabin og nab paclitaxel
2. Klinisk signifikant perifer neuropati

3. Enhver ubehandlet læsion i centralnervesystemet (CNS). Emner er dog berettigede, hvis:

   a) alle kendte CNS-læsioner er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, og b) patienten forblev uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥4 uger efter behandling.

4. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erythroidstimulerende midler ≤ 2 uger før start af studiebehandling. Hvis erythroidstimulerende midler blev påbegyndt mere end 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienten er på en stabil dosis, kan de opretholdes.
5. Aktiv ustabil autoimmun sygdom. Dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom, der er godt kontrolleret på stabil immunsuppressiv terapi, kan tilmeldes efter drøftelse med hovedforsker.
6. Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation.
7. Kendt historie eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
8. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft og ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ.
9. Klinisk signifikant infektion, herunder kendt HIV- eller hepatitis C-infektion eller kendt hepatitis B-overfladeantigenpositivitet. Test af asymptomatiske patienter vil ikke være påkrævet.
10. Klinisk signifikant igangværende infektion.
11. Modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider før indskrivning eller er i øjeblikket indskrevet i behandlingsstadiet af en undersøgelsesundersøgelse.
12. En kvinde, der er gravid eller ammer, eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, eller en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens hun er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet.
13. Havde hospitalsindlæggelse på grund af infektion eller større operation (f.eks. krævede generel anæstesi) inden for 2 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig helt efter operationen. Bemærk: forsøgspersoner med kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse kan deltage.

14. Anamnese eller aktuel diagnose af hjertesygdom, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    1. nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder),
    2. ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens,
    3. ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder),
    4. klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker).