ProAgio en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas con estadio clínico IV.
3. En la fase de aumento de dosis: los pacientes deben ser elegibles para recibir gemcitabina y nab paclitaxel. Para la fase de expansión de dosis: los pacientes deben haber recibido terapia basada en 5FU para enfermedad metastásica o para terapia neoadyuvante/adyuvante en los 12 meses anteriores.
4. Presencia de una lesión de la que se pueda realizar una biopsia de forma segura para ensayos correlativos.

5. El paciente debe cumplir con los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10'9/L
   • Plaquetas ≥100 x 10'9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dL O Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤2,5 x LSN, excepto sujetos con metástasis hepática, que solo pueden incluirse si AST ≤5,0 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x LSN, excepto para sujetos con metástasis hepática, que solo pueden incluirse si ALT ≤5,0 x LSN
6. Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
7. El paciente tiene un estado funcional 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice A: Criterios del estado funcional).
8. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
9. ECG normal definido de la siguiente manera: QTcF en el momento de la selección <450 ms (hombres), <460 ms (mujeres)

10. Antes de inscribirse, una mujer debe ser:

    1. No en edad fértil: posmenopáusica (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) >40 UI/mL); esterilizados permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral); o de otro modo ser incapaz de quedar embarazada.
    2. En edad fértil y practicando (durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio) un método anticonceptivo altamente eficaz consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: por ejemplo, establecido uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU); métodos de barrera; abstinencia verdadera (cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
    3. Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa), la mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describió anteriormente.
11. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en suero (β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) o en orina en el momento de la selección.
12. Durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a recibir la última dosis del agente del estudio, la mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
13. Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se ha sometido a una vasectomía debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, ya sea un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o una pareja con un capuchón oclusivo (diafragma). o capuchones cervicales/de bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
14. Firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, que está dispuesto a participar en el estudio y que está dispuesto y es capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Se debe obtener el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a gemcitabina y nab paclitaxel
2. Neuropatía periférica clínicamente significativa

3. Cualquier lesión del sistema nervioso central (SNC) no tratada. Sin embargo, los sujetos son elegibles si:

   a) todas las lesiones conocidas del SNC han sido tratadas con radioterapia o cirugía y b) el paciente permaneció sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC ≥4 semanas después del tratamiento.

4. Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GMCSF, M-CSF), miméticos de trombopoyetina o agentes estimulantes de eritroides ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Si se iniciaron agentes estimulantes de eritroides más de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente recibe una dosis estable, se pueden mantener.
5. Enfermedad autoinmune inestable activa. Se pueden inscribir antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que esté bien controlada con una terapia inmunosupresora estable después de discutirlo con el investigador principal.
6. Trasplante alogénico de médula ósea o de órgano sólido.
7. Historia conocida o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa.
8. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que fueron tratadas de forma curativa y que no han recurrido dentro de los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ completamente resecado.
9. Infección clínicamente significativa, incluida infección conocida por VIH o hepatitis C, o positividad conocida del antígeno de superficie de hepatitis B. No se requerirán pruebas a pacientes asintomáticos.
10. Infección continua clínicamente significativa.
11. Recibió un medicamento en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la inscripción o está actualmente inscrito en la etapa de tratamiento de un estudio de investigación.
12. Una mujer que está embarazada o amamantando, o una mujer que planea quedar embarazada o un hombre que planea tener un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del agente del estudio.
13. Fue hospitalizado por infección o cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o no se recuperó por completo de la cirugía. Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos realizados bajo anestesia local.

14. Historial o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo de seguridad para los sujetos que participan en el estudio, como enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses),
    2. insuficiencia cardíaca congestiva no controlada,
    3. angina inestable (en los últimos 6 meses),
    4. arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos).