ProAgio bij pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC)

Inclusiecriteria:

1. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologische of cytologische diagnose van pancreasadenocarcinoom met klinisch stadium IV.
3. In de dosisescalatiefase: patiënten moeten in aanmerking komen voor gemcitabine en nab-paclitaxel. Voor de dosisexpansiefase: patiënten moeten in de voorafgaande 12 maanden een op 5FU gebaseerde therapie voor gemetastaseerde ziekte of voor neoadjuvante/adjuvante therapie hebben gekregen.
4. Aanwezigheid van een laesie waarvan veilig een biopsie kan worden uitgevoerd voor correlatieve tests.

5. De patiënt moet bij het screeningsbezoek aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10'9/l
   • Bloedplaatjes ≥100 x 10'9/l
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl
   • Serumcreatinine <1,5 mg/dl OF creatinineklaring ≥60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartaattransaminase (ASAT) ≤2,5 x ULN, behalve voor proefpersonen met levermetastasen, die alleen mogen worden opgenomen als ASAT ≤5,0 x ULN
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x ULN, behalve voor proefpersonen met levermetastasen, die alleen mogen worden opgenomen als ALAT ≤5,0 x ULN
6. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
7. Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (bijlage A: Prestatiestatuscriteria).
8. Voorafgaand aan eventuele screeningprocedures moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.
9. Normaal ECG gedefinieerd als volgt: QTcF bij screening <450 ms (mannelijke proefpersonen), <460 ms (vrouwelijke proefpersonen)

10. Vóór inschrijving moet een vrouw:

    1. Niet vruchtbaar: postmenopauzaal (>45 jaar met amenorroe gedurende minstens 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende minstens 6 maanden en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau> 40 IE/ml); permanent gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet in staat zijn om zwanger te worden.
    2. Van vruchtbare leeftijd en die (tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel) een zeer effectieve methode van anticonceptie toepast die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); barrièremethoden; echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon).
    3. Let op: Als de vruchtbare leeftijd verandert na aanvang van het onderzoek (bijvoorbeeld als een vrouw die niet heteroseksueel actief is actief wordt), moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven beschreven.
11. Een vrouw die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatieve zwangerschapstest in serum (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine ondergaan.
12. Tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel moet een vrouw ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren met het oog op geassisteerde voortplanting.
13. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of een partner met een occlusief kapje (pessarium). of baarmoederhals-/kruiskapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
14. Onderteken een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpen, bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Er moet geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan gemcitabine en nab-paclitaxel
2. Klinisch significante perifere neuropathie

3. Elke onbehandelde laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Onderwerpen komen echter in aanmerking als:

   a) alle bekende CZS-laesies zijn behandeld met radiotherapie of een operatie en b) de patiënt bleef ≥ 4 weken na de behandeling zonder bewijs van ziekteprogressie van het CZS.

4. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoëtine-mimetica of erytroïdestimulerende middelen ≤ 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Als erytroïde stimulerende middelen meer dan 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn gestart en de patiënt een stabiele dosis heeft, kunnen deze worden gehandhaafd.
5. Actieve instabiele auto-immuunziekte. Een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekten die goed onder controle zijn met stabiele immuunsuppressieve therapie kan worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker.
6. Allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
7. Bekende voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
8. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en die niet binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn teruggekomen; volledig verwijderde basaalcel- en plaveiselcelkanker van de huid en elk volledig verwijderd carcinoom in situ.
9. Klinisch significante infectie, waaronder bekende HIV- of hepatitis C-infectie, of bekende positiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen. Het testen van asymptomatische patiënten is niet vereist.
10. Klinisch significante aanhoudende infectie.
11. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór opname in de studie, of momenteel is opgenomen in de behandelingsfase van een onderzoeksstudie.
12. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een vrouw die van plan is zwanger te worden of een man die van plan is een kind te verwekken tijdens de deelname aan dit onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
13. Een ziekenhuisopname heeft gehad vanwege een infectie of een grote operatie (waarbij bijvoorbeeld algemene anesthesie nodig is) binnen 2 weken vóór inschrijving of die niet volledig hersteld is van de operatie. Let op: proefpersonen met chirurgische ingrepen uitgevoerd onder lokale anesthesie mogen deelnemen.

14. Geschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die wijst op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    1. recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden),
    2. ongecontroleerd congestief hartfalen,
    3. onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden),
    4. klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker).