ProAgio haiman kanavan adenokarsinoomassa (PDAC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Haiman adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi kliinisen vaiheen IV kanssa.
3. Annoksen korotusvaiheessa: potilaiden on oltava kelvollisia gemsitabiiniin ja nab-paklitakseliin. Annoksen laajennusvaihe: potilaiden on täytynyt saada 5FU-pohjaista hoitoa etäpesäkkeisiin tai neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa edeltävien 12 kuukauden aikana.
4. Leesio, josta voidaan turvallisesti ottaa biopsia korrelatiivisia määrityksiä varten.

5. Potilaan tulee täyttää seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10'9/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 10'9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos ASAT ≤ 5,0 x ULN
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos ALAT ≤ 5,0 x ULN
6. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST 1.1 -kriteereillä
7. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite A: Suorituskyvyn tilan kriteerit).
8. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
9. Normaali EKG määritellään seuraavasti: QTcF seulonnassa <450 ms (mieshenkilöt), <460 ms (naiset)

10. Ennen ilmoittautumista naisen tulee olla joko:

    1. Ei hedelmällisessä iässä: postmenopausaalinen (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai missä tahansa iässä kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/ml); pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia); tai muuten ei voi tulla raskaaksi.
    2. Hedelmällisessä iässä ja harjoittelemalla (tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen saamisen jälkeen) erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla koehenkilöillä: esim. vakiintunut suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; estemenetelmät; todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa).
    3. Huomautus: Jos hedelmällisyyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä yllä kuvatulla tavalla.
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumi (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa.
12. Naisen on tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen saamisen jälkeen suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen.
13. Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. joko kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki (kalvo). tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
14. Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt, olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen sekä olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen gemsitabiinille ja nab-paklitakselille
2. Kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia

3. Mikä tahansa hoitamaton keskushermoston (CNS) vaurio. Aiheet ovat kuitenkin kelvollisia, jos:

   a) kaikki tunnetut keskushermoston leesiot on hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja b) potilaalla ei ole merkkejä keskushermoston taudin etenemisestä ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen.

4. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden (esim. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietiinimimeettien tai erytroideja stimuloivien aineiden käyttö ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos erytroideja stimuloivat aineet aloitettiin yli 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas on vakaassa annoksessa, ne voidaan säilyttää.
5. Aktiivinen epästabiili autoimmuunisairaus. Dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria, joka on hyvin hallinnassa vakaalla immuunivastetta heikentävällä hoidolla, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa.
6. Allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto.
7. Tunnettu tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
8. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin leikatut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaikki täysin leikatut karsinoomat in situ.
9. Kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien tunnettu HIV- tai hepatiitti C -infektio tai tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus. Oireettomien potilaiden testausta ei vaadita.
10. Kliinisesti merkittävä jatkuva infektio.
11. Hän on saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ilmoittautumista tai on tällä hetkellä mukana tutkimustutkimuksen hoitovaiheessa.
12. Nainen, joka on raskaana tai imettää, tai nainen, joka suunnittelee raskautta tai mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 30 päivän sisällä viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
13. Ollut sairaalahoidossa infektion tai suuren leikkauksen vuoksi (esim. yleisanestesian vaatiessa) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta. Huomautus: osallistuvat henkilöt, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa.

14. Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville koehenkilöille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. äskettäin saanut sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),
    2. hallitsematon sydämen vajaatoiminta,
    3. epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana),
    4. kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).