ProAgio u pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC)

Kritéria pro zařazení:

1. V den podpisu informovaného souhlasu musí být starší 18 let.
2. Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu pankreatu s klinickým stádiem IV.
3. Ve fázi eskalace dávky: pacienti musí mít nárok na gemcitabin a nab paklitaxel. Pro fázi rozšiřování dávky: pacienti museli v předchozích 12 měsících dostávat léčbu založenou na 5FU pro metastatické onemocnění nebo pro neoadjuvantní/adjuvantní léčbu.
4. Přítomnost léze, kterou lze bezpečně odebrat biopsií pro korelační testy.

5. Pacient musí při screeningové návštěvě splňovat následující laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10'9/l
   • Krevní destičky ≥100 x 10'9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
   • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl NEBO Clearance kreatininu ≥60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou subjektů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5,0 x ULN
   • Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou subjektů s jaterními metastázami, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5,0 x ULN
6. Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
7. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Příloha A: Kritéria stavu výkonnosti).
8. Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
9. Normální EKG definované takto: QTcF při screeningu <450 ms (muži), <460 ms (ženy)

10. Před zápisem musí být žena buď:

    1. Bez reprodukčního potenciálu: postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/ml); trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět.
    2. Potenciál otěhotnět a praktikovat (během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky zkoumané látky) vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody; skutečnou abstinenci (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu).
    3. Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní), žena musí začít s vysoce účinnou metodou antikoncepce, jak je popsáno výše.
11. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči.
12. Během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní látky musí žena souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce.
13. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku.
14. Podepište dokument informovaného souhlasu, v němž uvedete, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, jsou ochotni se studie zúčastnit a jsou ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice gemcitabinu a nab paklitaxelu
2. Klinicky významná periferní neuropatie

3. Jakákoli neléčená léze centrálního nervového systému (CNS). Předměty jsou však způsobilé, pokud:

   a) všechny známé léze CNS byly léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a b) pacient zůstal bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 4 týdny po léčbě.

4. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetik trombopoetinu nebo látek stimulujících erytroidy ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby. Pokud byly léky stimulující erytroidy zahájeny více než 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient je na stabilní dávce, lze je udržet.
5. Aktivní nestabilní autoimunitní onemocnění. Zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které je dobře kontrolováno stabilní imunosupresivní terapií, může být zapsáno po diskuzi s hlavním výzkumným pracovníkem.
6. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu.
7. Známá anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida.
8. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.
9. Klinicky významná infekce, včetně známé infekce HIV nebo hepatitidy C, nebo známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B. Testování asymptomatických pacientů nebude vyžadováno.
10. Klinicky významná probíhající infekce.
11. Obdržel(a) testovaný lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní testovaný zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením nebo je v současné době zařazen do léčebné fáze výzkumné studie.
12. Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena, která plánuje otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě, zatímco je zařazen do této studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studijní látky.
13. Byl(a) hospitalizován(a) z důvodu infekce nebo velkého chirurgického zákroku (např. vyžadujícího celkovou anestezii) během 2 týdnů před zařazením do studie nebo se z chirurgického zákroku plně nezotavil. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s chirurgickými zákroky prováděnými v lokální anestezii.

14. Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro subjekty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců),
    2. nekontrolované městnavé srdeční selhání,
    3. nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
    4. klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).