ProAgio dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique de stade clinique IV.
3. Dans la phase d'augmentation de la dose : les patients doivent être éligibles à la gemcitabine et au nab paclitaxel. Pour la phase d'expansion de la dose : les patients doivent avoir reçu un traitement à base de 5FU pour une maladie métastatique ou pour un traitement néoadjuvant/adjuvant au cours des 12 mois précédents.
4. Présence d'une lésion pouvant être biopsiée en toute sécurité pour des tests corrélatifs.

5. Le patient doit répondre aux valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10'9/L
   • Plaquettes ≥100 x 10'9/L
   • Hémoglobine (Hgb) ≥9 g/dL
   • Créatinine sérique <1,5 mg/dL OU Clairance de la créatinine ≥60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
   • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN, sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques, qui ne peuvent être inclus que si AST ≤ 5,0 x LSN
   • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques, qui ne peuvent être inclus que si ALT ≤ 5,0 x LSN
6. Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
7. Le patient a un statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Annexe A : Critères d'état de performance).
8. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
9. ECG normal défini comme suit : QTcF au dépistage <450 ms (sujets masculins), <460 ms (sujets féminins)

10. Avant l'inscription, une femme doit être soit :

    1. Pas en âge de procréer : postménopausique (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/mL) ; stérilisé de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse.
    2. Être en âge de procréer et pratiquer (pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent à l'étude) une méthode de contrôle des naissances très efficace, conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contrôle des naissances pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, établies utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS) ; méthodes barrières; la véritable abstinence (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet).
    3. Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active), une femme doit commencer une méthode de contrôle des naissances très efficace, comme décrit ci-dessus.
11. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou urinaire négatif lors du dépistage.
12. Pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent à l'étude, une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée.
13. Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, par exemple, un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou un partenaire avec capuchon occlusif (diaphragme). ou capes cervicales/voûtantes) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Signez un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, sont disposés à participer à l'étude et sont disposés et capables d'adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Un consentement éclairé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à la gemcitabine et au nab paclitaxel
2. Neuropathie périphérique cliniquement significative

3. Toute lésion du système nerveux central (SNC) non traitée. Cependant, les sujets sont éligibles si :

   a) toutes les lésions connues du SNC ont été traitées par radiothérapie ou chirurgie et b) le patient est resté sans signe de progression de la maladie du SNC ≥ 4 semaines après le traitement.

4. Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par exemple, G-CSF, GMCSF, M-CSF), de mimétiques de la thrombopoïétine ou d'agents stimulant les érythroïdes ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Si les agents stimulant les érythroïdes ont été initiés plus de 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que le patient reçoit une dose stable, ils peuvent être maintenus.
5. Maladie auto-immune active et instable. Des antécédents documentés de maladie auto-immune bien contrôlée par un traitement immunosuppresseur stable peuvent être inscrits après discussion avec le chercheur principal.
6. Greffe allogénique de moelle osseuse ou d’organe solide.
7. Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumopathie non infectieuse.
8. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion incluent les éléments suivants : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement à l'étude ; cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués et tout carcinome in situ complètement réséqué.
9. Infection cliniquement significative, y compris une infection connue au VIH ou à l'hépatite C, ou une positivité connue à l'antigène de surface de l'hépatite B. Les tests sur les patients asymptomatiques ne seront pas nécessaires.
10. Infection continue cliniquement significative.
11. A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou 5 demi-vies précédant l'inscription ou est actuellement inscrit dans la phase de traitement d'une étude expérimentale.
12. Une femme enceinte ou qui allaite, ou une femme qui envisage de devenir enceinte ou un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de l'agent à l'étude.
13. A été hospitalisé pour infection ou intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie. Remarque : les sujets ayant subi des interventions chirurgicales sous anesthésie locale peuvent participer.

14. Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque important pour la sécurité des sujets participant à l'étude, tel qu'une maladie cardiaque incontrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

    1. infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois),
    2. insuffisance cardiaque congestive incontrôlée,
    3. angine instable (au cours des 6 derniers mois),
    4. arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV cliniquement significatif du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque).