ProAgio i bukspyttkjertelen duktal adenokarsinom (PDAC)

Inklusjonskriterier:

1. Må være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk diagnose av bukspyttkjerteladenokarsinom med klinisk stadium IV.
3. I doseøkningsfasen: pasienter må være kvalifisert for gemcitabin og nab paklitaksel. For doseutvidelsesfase: pasienter må ha mottatt 5FU-basert behandling for metastatisk sykdom eller for neoadjuvant/adjuvant behandling i løpet av de siste 12 måneder.
4. Tilstedeværelse av en lesjon som trygt kan biopsieres for korrelative analyser.

5. Pasienten må oppfylle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10'9/L
   • Blodplater ≥100 x 10'9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance ≥60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN, bortsett fra forsøkspersoner med levermetastaser, som bare kan inkluderes hvis AST ≤5,0 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN, unntatt for personer med levermetastaser, som bare kan inkluderes hvis ALT ≤5,0 x ULN
6. Tilstedeværelse av målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
7. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (vedlegg A: Ytelsesstatuskriterier).
8. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
9. Normalt EKG definert som følgende: QTcF ved screening <450 ms (mannlige forsøkspersoner), <460 ms (kvinnelige forsøkspersoner)

10. Før påmelding må en kvinne være enten:

    1. Ikke i fertil alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/ml); permanent sterilisert (f.eks tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid.
    2. Av fertilitet og praktisering (i løpet av studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemiddel) en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks. bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriere metoder; ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget).
    3. Merk: Hvis fødselspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv), må en kvinne starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
11. En kvinne i fertil alder må ha negativ serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening.
12. Under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemiddelet, må en kvinne godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon.
13. En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet.
14. Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, er villige til å delta i studien og er villige og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for gemcitabin og nab paklitaksel
2. Klinisk signifikant perifer nevropati

3. Enhver ubehandlet lesjon i sentralnervesystemet (CNS). Emner er imidlertid kvalifisert hvis:

   a) alle kjente CNS-lesjoner har blitt behandlet med strålebehandling eller kirurgi og b) pasienten forble uten tegn på CNS-sykdomsprogresjon ≥4 uker etter behandling.

4. Bruk av hematopoietiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietin-mimetika eller erytroidestimulerende midler ≤ 2 uker før start av studiebehandling. Hvis erytroidestimulerende midler ble initiert mer enn 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen og pasienten er på en stabil dose, kan de opprettholdes.
5. Aktiv ustabil autoimmun sykdom. Dokumentert historie med autoimmun sykdom som er godt kontrollert med stabil immunsuppressiv terapi kan registreres etter diskusjon med hovedforsker.
6. Allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
7. Kjent historie eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
8. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft og eventuelt fullstendig resekert karsinom in situ.
9. Klinisk signifikant infeksjon, inkludert kjent HIV- eller hepatitt C-infeksjon, eller kjent hepatitt B-overflateantigenpositivitet. Testing av asymptomatiske pasienter vil ikke være nødvendig.
10. Klinisk signifikant pågående infeksjon.
11. Mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager eller 5 halveringstider før registrering eller er for øyeblikket registrert i behandlingsstadiet av en undersøkelsesstudie.
12. En kvinne som er gravid eller ammer, eller en kvinne som planlegger å bli gravid eller en mann som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 30 dager etter siste dose med studiemiddel.
13. Hadde sykehusinnleggelse for infeksjon eller større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 2 uker før påmelding eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen. Merk: forsøkspersoner med kirurgiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse kan delta.

14. Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for forsøkspersoner som deltar i studien, for eksempel ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    1. nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),
    2. ukontrollert kongestiv hjertesvikt,
    3. ustabil angina (i løpet av de siste 6 månedene),
    4. klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker).