ProAgio 在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的应用

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
2. 临床 IV 期胰腺腺癌的组织学或细胞学诊断。
3. 在剂量递增阶段：患者必须符合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的资格。 对于剂量扩展阶段：患者必须在之前 12 个月内接受过基于 5FU 的转移性疾病治疗或新辅助/辅助治疗。
4. 存在可以安全进行活检以进行相关分析的病变。

5. 患者在筛查访视时必须满足以下实验室值：

   • 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5 x 10'9/L
   • 血小板 ≥100 x 10'9/L
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥9 g/dL
   • 血清肌酐 <1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
   • 总胆红素≤1.5 x ULN
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN，有肝转移的受试者除外，仅当 AST ≤5.0 x ULN 时才可能被纳入
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，有肝转移的受试者除外，只有当 ALT ≤ 5.0 x ULN 时才可能被纳入
6. 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的疾病
7. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1（附录 A：表现状态标准）。
8. 在任何筛查程序之前必须获得书面知情同意书。
9. 正常心电图定义如下：筛选时 QTcF <450 ms（男性受试者），<460 ms（女性受试者）

10. 在注册之前，女性必须满足以下任一条件：

    1. 不具备生育能力：绝经后（>45 岁且闭经至少 12 个月，或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/mL）；永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）；或因其他原因而无法怀孕。
    2. 具有生育潜力并实践（研究期间以及接受最后一剂研究药物后 6 个月）符合当地关于参与临床研究的受试者使用节育方法的法规的高效节育方法：例如，已建立使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；屏障方法；真正的禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。
    3. 注意：如果研究开始后生育潜力发生变化（例如，不活跃异性恋的女性变得活跃），则女性必须开始采取高效的节育方法，如上所述。
11. 有生育能力的女性在筛查时血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验必须呈阴性。
12. 在研究期间以及接受最后一剂研究药物后的 6 个月内，女性必须同意不出于辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。
13. 与有生育能力的女性发生性行为且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂的避孕套或带有闭塞帽（隔膜）的伴侣。或宫颈/穹窿帽）与杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂，并且所有男性在研究期间以及接受最后一剂研究药物后的 3 个月内也不得捐献精子。
14. 签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需程序，愿意参与研究，并且愿意并且能够遵守本方案中规定的禁止和限制。

在执行任何研究特定程序之前必须获得知情同意。

排除标准：

1. 既往接触过吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇
2. 有临床意义的周围神经病变

3. 任何未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 病变。 然而，如果满足以下条件，受试者就有资格：

   a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 治疗后 ≥4 周，患者仍没有 CNS 疾病进展的证据。

4. 在研究治疗开始前 2 周内使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。 如果在首次研究治疗剂量前两周以上开始使用红细胞刺激剂，并且患者的剂量稳定，则可以维持治疗。
5. 活动性不稳定的自身免疫性疾病。 在与主要研究者讨论后，可以登记通过稳定免疫抑制治疗得到良好控制的自身免疫性疾病病史。
6. 同种异体骨髓或实体器官移植。
7. 已知病史或当前患有间质性肺疾病或非传染性肺炎。
8. 恶性肿瘤，本研究中治疗的疾病除外。 此排除的例外情况包括： 接受过治愈性治疗且在研究治疗前 2 年内未复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及任何完全切除的原位癌。
9. 有临床意义的感染，包括已知的 HIV 或丙型肝炎感染，或已知的乙型肝炎表面抗原阳性。 不需要对无症状患者进行检测。
10. 具有临床意义的持续感染。
11. 在入组前 14 天或 5 个半衰期内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用侵入性研究医疗器械，或目前正在入组研究的治疗阶段。
12. 在参加本研究期间或最后一次服用研究药物后 30 天内怀孕或哺乳的女性，或计划怀孕的女性或计划生育的男性。
13. 入组前2周内曾因感染或接受过重大手术（例如需要全身麻醉）住院或手术尚未完全康复。 注意：在局部麻醉下进行外科手术的受试者可以参加。

14. 心脏病史或当前诊断表明参与研究的受试者存在重大安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一种：

    1. 最近发生过心肌梗塞（过去 6 个月内），
    2. 不受控制的充血性心力衰竭，
    3. 不稳定心绞痛（过去 6 个月内），
    4. 临床上显着的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速，以及在没有起搏器的情况下临床上显着的二度或三度房室传导阻滞）。