ProAgio beim duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC)

Einschlusskriterien:

1. Muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Histologische oder zytologische Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms im klinischen Stadium IV.
3. In der Dosissteigerungsphase: Patienten müssen Anspruch auf Gemcitabin und Nab-Paclitaxel haben. Für die Dosiserweiterungsphase: Die Patienten müssen in den letzten 12 Monaten eine 5FU-basierte Therapie gegen metastasierende Erkrankungen oder eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten haben.
4. Vorhandensein einer Läsion, die für korrelative Tests sicher biopsiert werden kann.

5. Der Patient muss beim Screening-Besuch die folgenden Laborwerte erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10'9/L
   • Blutplättchen ≥100 x 10'9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn AST ≤ 5,0 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn ALT ≤ 5,0 x ULN
6. Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
7. Der Patient hat einen Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang A: Leistungsstatuskriterien).
8. Vor jedem Screening-Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
9. Normales EKG, definiert als Folgendes: QTcF beim Screening <450 ms (männliche Probanden), <460 ms (weibliche Probanden)

10. Vor der Einschreibung muss eine Frau entweder:

    1. Nicht gebärfähig: postmenopausal (> 45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten oder jedes Alter mit Amenorrhoe seit mindestens 6 Monaten und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 IE/ml); dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder aus anderen Gründen nicht schwangerschaftsfähig sein.
    2. Im gebärfähigen Alter sein und (während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienwirkstoffs) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, die mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, vereinbar ist: z. B. etabliert Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS); Barrieremethoden; echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt).
    3. Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Beginn der Studie ändert (z. B. wird eine Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, aktiv), muss eine Frau wie oben beschrieben mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen.
11. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serum- (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
12. Während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments muss eine Frau zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
13. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. B. entweder einem Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder einem Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell). oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen behandelt werden, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
14. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, bereit sind, an der Studie teilzunehmen, und bereit und in der Lage sind, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
2. Klinisch signifikante periphere Neuropathie

3. Jede unbehandelte Läsion des Zentralnervensystems (ZNS). Allerdings sind Probanden förderfähig, wenn:

   a) alle bekannten ZNS-Läsionen wurden mit Strahlentherapie oder Operation behandelt und b) der Patient blieb ≥ 4 Wochen nach der Behandlung ohne Anzeichen einer Progression der ZNS-Erkrankung.

4. Verwendung von hämatopoetischen koloniestimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GMCSF, M-CSF), Thrombopoietin-Mimetika oder Erythroid-stimulierenden Mitteln ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn die Behandlung mit Erythrozyten-stimulierenden Mitteln mehr als zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde und der Patient eine stabile Dosis einnimmt, kann diese beibehalten werden.
5. Aktive instabile Autoimmunerkrankung. Eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die unter einer stabilen immunsuppressiven Therapie gut kontrolliert werden kann, kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer aufgenommen werden.
6. Allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation.
7. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nichtinfektiöse Pneumonitis.
8. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss gehören: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht erneut aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut sowie jedes vollständig resezierte Karzinom in situ.
9. Klinisch signifikante Infektion, einschließlich bekannter HIV- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität. Eine Untersuchung asymptomatischer Patienten ist nicht erforderlich.
10. Klinisch signifikante anhaltende Infektion.
11. Sie haben innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfpräparat verwendet oder sind derzeit in der Behandlungsphase einer Prüfstudie eingeschrieben.
12. Eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, oder ein Mann, der während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs ein Kind zeugen möchte.
13. Hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion oder einer größeren Operation (z. B. erforderte eine Vollnarkose) oder haben sich von der Operation nicht vollständig erholt. Hinweis: Teilnehmen können Personen, bei denen chirurgische Eingriffe unter örtlicher Betäubung durchgeführt wurden.

14. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Probanden hinweist, wie z. B. eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    1. kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate),
    2. unkontrollierte Herzinsuffizienz,
    3. instabile Angina pectoris (innerhalb der letzten 6 Monate),
    4. klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher).