ProAgio w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDAC)

Kryteria przyjęcia:

1. W dniu podpisania świadomej zgody należy mieć ukończone 18 lat.
2. Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka trzustki w IV stopniu zaawansowania klinicznego.
3. W fazie zwiększania dawki: pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia gemcytabiną i nab paklitakselem. Faza zwiększania dawki: pacjenci musieli otrzymywać terapię opartą na 5FU z powodu choroby przerzutowej lub terapię neoadjuwantową/adjuwantową w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Obecność zmiany, którą można bezpiecznie poddać biopsji do testów korelacyjnych.

5. Podczas wizyty przesiewowej pacjent musi spełniać następujące parametry laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10'9/l
   • Płytki krwi ≥100 x 10'9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL
   • Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dL LUB Klirens kreatyniny ≥60 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy AST ≤5,0 x GGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, których można włączyć tylko wtedy, gdy ALT ≤5,0 x GGN
6. Obecność mierzalnej choroby według kryteriów RECIST 1.1
7. Pacjent ma stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Załącznik A: Kryteria stanu sprawności).
8. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur kontroli należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
9. Prawidłowe EKG zdefiniowane jako: QTcF w badaniu przesiewowym <450 ms (mężczyźni), <460 ms (kobiety)

10. Przed rejestracją kobieta musi:

    1. Niezdolne do zajścia w ciążę: pomenopauzalne (wiek > 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub jakikolwiek wiek z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/ml); trwale sterylizowane (np. zamknięcie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia); lub z innego powodu nie będzie zdolna do zajścia w ciążę.
    2. Posiadająca potencjał rozrodczy i praktykująca (w trakcie badania i przez 6 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki badanego środka) wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestniczek biorących udział w badaniach klinicznych: np. stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe; prawdziwa abstynencja (o ile jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia osoby badanej).
    3. Uwaga: Jeżeli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. aktywna stanie się kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie), kobieta musi rozpocząć stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
11. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) lub moczu.
12. W trakcie badania i przez 6 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki badanego środka kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu wspomaganego rozrodu.
13. Mężczyzna współżyjący z kobietą w wieku rozrodczym, który nie przeszedł wazektomii, musi zgodzić się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji, np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka lub partnera z nasadką okluzyjną (przeponą). lub szyjki macicy/pochwiacza) za pomocą plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka, a wszystkim mężczyznom nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
14. Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, wyrażają chęć wzięcia udziału w badaniu oraz chcą i są w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania należy uzyskać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę i nab paklitaksel
2. Klinicznie istotna neuropatia obwodowa

3. Wszelkie nieleczone uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednakże przedmioty kwalifikują się, jeśli:

   a) wszystkie znane zmiany w OUN były leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym oraz b) u pacjenta nie występowały objawy progresji choroby w OUN przez ≥4 tygodnie po leczeniu.

4. Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetyków trombopoetyny lub środków stymulujących erytroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Jeśli rozpoczęto stosowanie środków stymulujących erytroidy więcej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent przyjmuje stałą dawkę, można je kontynuować.
5. Aktywna niestabilna choroba autoimmunologiczna. Do badania można włączyć udokumentowaną historię chorób autoimmunologicznych, które są dobrze kontrolowane dzięki stabilnej terapii immunosupresyjnej, po rozmowie z głównym badaczem.
6. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu litego.
7. Znana śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie lub obecnie.
8. Choroba złośliwa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz każdy całkowicie wycięty rak in situ.
9. Klinicznie istotne zakażenie, w tym stwierdzone zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub stwierdzony dodatni wynik na antygenach powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B. Nie będzie wymagane badanie pacjentów bezobjawowych.
10. Klinicznie istotne, trwające zakażenie.
11. Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub stosował inwazyjny badany wyrób medyczny w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania lub jest obecnie objęty etapem leczenia w badaniu eksperymentalnym.
12. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, kobieta planująca zajście w ciążę lub mężczyzna planujący spłodzenie dziecka w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego środka.
13. Pacjent był hospitalizowany z powodu infekcji lub poważnego zabiegu chirurgicznego (np. wymagającego znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub nie powrócił do pełnej sprawności po operacji. Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby poddawane zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu miejscowym.

14. Historia lub aktualna diagnoza chorób serca wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa uczestników badania, taka jak niekontrolowana lub istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
    2. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca,
    3. niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
    4. klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrwalony częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepienia stymulatora).