ProAgio при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDAC)

Критерии включения:

1. На день подписания информированного согласия вам должно быть ≥ 18 лет.
2. Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы IV клинической стадии.
3. На этапе повышения дозы: пациенты должны иметь право на назначение гемцитабина и паклитаксела. Для фазы увеличения дозы: пациенты должны получать терапию на основе 5ФУ по поводу метастатического заболевания или неоадъювантную/адъювантную терапию в течение предшествующих 12 месяцев.
4. Наличие поражения, из которого можно безопасно провести биопсию для корреляционных анализов.

5. Во время скринингового визита пациент должен соответствовать следующим лабораторным показателям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10'9/л
   • Тромбоциты ≥100 x 10'9/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл
   • Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤2,5 x ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печени, которые могут быть включены только в том случае, если АСТ ≤5,0 x ВГН.
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН, за исключением субъектов с метастазами в печени, которые могут быть включены только в том случае, если АЛТ ≤5,0 x ВГН
6. Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1.
7. Пациент имеет статус работоспособности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Приложение A: Критерии статуса работоспособности).
8. Письменное информированное согласие должно быть получено до начала любых процедур скрининга.
9. Нормальная ЭКГ определяется следующим образом: QTcF при скрининге <450 мс (мужчины), <460 мс (женщины)

10. Перед зачислением женщина должна быть либо:

    1. Не детородного возраста: постменопауза (>45 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев или любой возраст с аменореей в течение не менее 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови >40 МЕ/мл); постоянная стерилизация (например, маточная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности.
    2. О детородном потенциале и применении (во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата) высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, соответствующего местным правилам в отношении использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установлено использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы; истинное воздержание (когда оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта).
    3. Примечание. Если после начала исследования потенциал деторождения изменится (например, женщина, не являющаяся гетеросексуально активной, станет активной), женщина должна начать использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
11. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или моче при скрининге.
12. Во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата женщина должна дать согласие не быть донором яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) для целей вспомогательной репродукции.
13. Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться использовать барьерный метод контроля над рождаемостью, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмальный колпачок). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиториями, а также все мужчины не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
14. Подпишите документ об информированном согласии, указав, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, готовы участвовать в исследовании, а также готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования необходимо получить информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предыдущее воздействие гемцитабина и паклитаксела.
2. Клинически значимая периферическая нейропатия

3. Любое нелеченное поражение центральной нервной системы (ЦНС). Однако субъекты имеют право на участие, если:

   а) все известные поражения ЦНС лечились с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства и б) у пациента не наблюдалось прогрессирования заболевания ЦНС в течение ≥4 недель после лечения.

4. Использование гематопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GMCSF, M-CSF), миметиков тромбопоэтина или средств, стимулирующих эритроид, менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения. Если прием эритроидстимулирующих препаратов был начат более чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и пациент находится на стабильной дозе, их можно продолжать.
5. Активное нестабильное аутоиммунное заболевание. Документированный анамнез аутоиммунного заболевания, которое хорошо контролируется с помощью стабильной иммуносупрессивной терапии, может быть зарегистрирован после обсуждения с главным исследователем.
6. Аллогенная трансплантация костного мозга или твердых органов.
7. Известные в анамнезе или текущие интерстициальные заболевания легких или неинфекционный пневмонит.
8. Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечат в этом исследовании. Исключениями из этого исключения являются следующие: злокачественные новообразования, которые лечились консервативно и не рецидивировали в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любая полностью удаленная карцинома in situ.
9. Клинически значимая инфекция, включая известную инфекцию ВИЧ или гепатита С, или известную положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В. Тестирование бессимптомных пациентов не потребуется.
10. Клинически значимая продолжающаяся инфекция.
11. Получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до включения в список или в настоящее время зачислен на стадию лечения исследуемого исследования.
12. Женщина, которая беременна или кормит грудью, или женщина, которая планирует забеременеть, или мужчина, который планирует стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого агента.
13. Была госпитализация по поводу инфекции или серьезного хирургического вмешательства (например, требующего общей анестезии) в течение 2 недель до включения в исследование или не полностью восстановилась после операции. Примечание: могут участвовать субъекты, которым хирургические процедуры проводились под местной анестезией.

14. Анамнез или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для субъектов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    1. недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
    2. неконтролируемая застойная сердечная недостаточность,
    3. нестабильная стенокардия (в течение последних 6 мес),
    4. клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).