ProAgio vid pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC)

Inklusionskriterier:

1. Måste vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Histologisk eller cytologisk diagnos av pankreasadenokarcinom med kliniskt stadium IV.
3. I dosökningsfasen: patienter måste vara berättigade till gemcitabin och nab-paklitaxel. För dosexpansionsfas: patienter måste ha fått 5FU-baserad terapi för metastaserande sjukdom eller för neoadjuvant/adjuvant terapi under tidigare 12 månader.
4. Förekomst av en lesion som säkert kan biopsieras för korrelativa analyser.

5. Patienten måste uppfylla följande laboratorievärden vid screeningbesöket:

   • Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 10'9/L
   • Blodplättar ≥100 x 10'9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance ≥60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤2,5 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast får inkluderas om ASAT ≤5,0 x ULN
   • Alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x ULN, förutom försökspersoner med levermetastaser, som endast får inkluderas om ALT ≤5,0 x ULN
6. Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
7. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Bilaga A: Prestationsstatuskriterier).
8. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden.
9. Normalt EKG definieras som följande: QTcF vid screening <450 ms (manliga försökspersoner), <460 ms (kvinnliga försökspersoner)

10. Före registreringen måste en kvinna vara antingen:

    1. Ej i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) >40 IE/ml); permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid.
    2. Av fertilitet och utövande (under studien och i 6 månader efter att ha mottagit den sista dosen av studiemedlet) en mycket effektiv metod för preventivmedel i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriärmetoder; sann abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet).
    3. Obs: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. om en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv) måste en kvinna börja med en mycket effektiv preventivmetod, enligt beskrivningen ovan.
11. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening.
12. Under studien och i 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiemedlet måste en kvinna gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion.
13. En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock (diafragma) eller livmoderhals-/valvkapsyler) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och under 3 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, är villiga att delta i studien och är villiga och kan följa förbuden och begränsningarna som anges i detta protokoll.

Informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för gemcitabin och nab-paklitaxel
2. Kliniskt signifikant perifer neuropati

3. Alla obehandlade lesioner i centrala nervsystemet (CNS). Emellertid är ämnen kvalificerade om:

   a) alla kända CNS-lesioner har behandlats med strålbehandling eller kirurgi och b) patienten förblev utan tecken på CNS-sjukdomsprogression ≥4 veckor efter behandling.

4. Användning av hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GMCSF, M-CSF), trombopoietinhärmare eller erytroidstimulerande medel ≤ 2 veckor före start av studiebehandling. Om erytroidstimulerande medel inleddes mer än 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och patienten har en stabil dos, kan de bibehållas.
5. Aktiv instabil autoimmun sjukdom. Dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som är väl kontrollerad med stabil immunsuppressiv terapi kan registreras efter diskussion med huvudprövare.
6. Allogen benmärg eller solid organtransplantation.
7. Känd historia eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
8. Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Undantag från denna uteslutning inkluderar följande: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer och eventuellt fullständigt resekerat karcinom in situ.
9. Kliniskt signifikant infektion, inklusive känd HIV- eller hepatit C-infektion, eller känd hepatit B-ytantigenpositivitet. Testning av asymtomatiska patienter kommer inte att krävas.
10. Kliniskt signifikant pågående infektion.
11. Fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 14 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen eller är för närvarande inskriven i behandlingsstadiet av en prövningsstudie.
12. En kvinna som är gravid eller ammar, eller en kvinna som planerar att bli gravid eller en man som planerar att skaffa ett barn när hon är inskriven i denna studie eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.
13. Hade sjukhusvård för infektion eller större operation (t.ex. krävde generell anestesi) inom 2 veckor före inskrivningen eller har inte återhämtat sig helt från operationen. Obs: försökspersoner med kirurgiska ingrepp utförda under lokalbedövning kan delta.

14. Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för försökspersoner som deltar i studien, såsom okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    1. nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna),
    2. okontrollerad kongestiv hjärtsvikt,
    3. instabil angina (inom de senaste 6 månaderna),
    4. kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker).