入院患者の高血糖管理におけるエンパグリフロジンとシタグリプチンの有効性と安全性

重症ではない糖尿病の入院患者における高血糖の管理は、主にインスリン療法に基づいています。 これは通常、1 回分の持効型基礎インスリンと 3 回分の速効型食前ボーラス インスリン (基礎ボーラス インスリン) で構成されます。 しかし、基礎ボーラスインスリン療法は多大な労力を要し、1 日に複数回のインスリン注射と毎日複数回の血糖検査が必要です。 入院患者に対して経口糖尿病薬の使用は一般に推奨されていない。 これは安全性と有効性が欠如しているためです。 データ、および低血糖症に関する懸念。 経口薬は通常、作用の発現が遅いため、毎日の用量調整ができなくなり、併用投与される薬剤とかなりの相互作用を引き起こす可能性があります。 腎不全や肝不全などの末期臓器疾患の場合、薬物動態の変化に関連するいくつかの安全上の懸念があるため、入院中は経口抗糖尿病薬の投与も差し控えられます。 ジペプチジルペプチダーゼ-4 阻害剤 (シタグリプチンおよびリナグリプチン) は、非救命医療環境における入院患者の治療のために研究されています。 インスリン療法を補完するこれらの薬剤は血糖を改善し、安全であることが判明しました。 ナトリウム-グルコース共輸送体2型（SGLT2）阻害剤は、複数の多面発現効果のため、T2D患者に使用されることが増えている別の種類の経口血糖降下薬です。 これらの薬剤は、特に心不全のリスクを軽減することにより心血管死亡率を低下させ、腎臓の転帰も改善します。 最近、2つのランダム化比較試験で、糖尿病の有無にかかわらず、急性心不全で入院した患者にSGLT2阻害剤（エンパグリフロジンおよびダパグリフォジン）を開始したところ、いくつかの心臓転帰の改善が実証された。この試験は、入院患者におけるエンパグリフロジンの有効性と安全性を調べることを目的とした。シタグリプチンとの比較。

高血糖は病院で一般的かつ深刻な医療上の問題であり、一般内科および外科の患者の約 30% で糖尿病の既往歴の有無にかかわらず報告されています。入院患者を対象とした観察およびランダム化臨床研究からの広範な証拠は、次のことを示しています。糖尿病の有無に関わらず、高血糖は転帰不良の予測因子である。そのような患者では、高血糖は入院期間の延長、感染症の発生率の増加、入院合併症、死亡と関連している。 インスリン療法による血糖コントロールの改善は、病院の救命救急室にいる患者や一般外科および医療サービスに入院している患者の感染症や合併症のリスクを軽減することが示されています。 インスリン療法は病院の標準治療ですが、投薬ミスや低血糖のリスク増加の原因となります。 2006 年から 2008 年にかけての投薬ミスの分析により、病院で最も投薬ミスが多かった薬剤はインスリンであることが明らかになりました。 病院での低血糖は、QT 間隔の延長、虚血性心電図の変化/狭心症、不整脈、突然死、炎症の増加などの有害な心血管転帰と関連しています。さらに、インスリン誘発性低血糖は C 反応性タンパク質の増加と関連しており、炎症誘発性サイトカイン (TNF-α、インターロイキン-1β、IL-6、およびインターロイキン-8)、脂質過酸化、ROS、白血球増加症のマーカー。 入院患者における経口抗糖尿病薬の安全性と有効性に関するデータはほとんどないため、病院での使用は推奨されません。 病院での経口薬剤の使用に対する主な制限には、副作用プロファイルと作用発現の遅さが含まれ、そのため血糖コントロールを迅速に達成したり、急性疾患の患者のニーズの変化に合わせて用量を調整したりすることができません。 ナトリウム グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤は、近位尿細管における腎グルコースの再吸収を減少させることにより尿中グルコース排泄を増加させる、新しいクラスの経口抗糖尿病薬です。 カナグリホジンとダパグリホジンは、2 型糖尿病の管理のために米国食品医薬品局によって承認されている 2 つの利用可能な薬剤です。 どちらの薬剤も A1C を約 0.6 ～ 0.8% 減少させるのに効果的です。 低血糖のリスクが低い。 最近発表されたランダム化パイロット研究では、2 型糖尿病の入院患者管理における SGLT2 阻害剤ダパグリフロジンの安全性と有効性が評価されました(37)。 心臓手術のために入院したT2Dの入院患者を対象に行われたこの研究では、術後早期にダパグリホジン10mgを1日1回＋基礎ボーラスインスリンまたは基礎ボーラスインスリン単独レジメンによる治療により、同様の血糖コントロールが得られた。 両方のグループで血糖コントロールが急速に改善され、1日の平均血糖値、70～180 mg/dLの目標内の血糖値の数と割合、1日の総インスリン投与量、および1日のインスリン注射回数に大きな差はありませんでした。 基礎ボーラスインスリンを補完するダパグリホジンの使用は、1日あたりのインスリン用量またはインスリン注射回数を減少させなかったので、したがって、ダパグリホジンは入院心臓手術患者における血糖降下効果を欠いています。 最近発表されたランダム化パイロット研究では、2 型糖尿病の入院患者管理における DPP-4 阻害剤シタグリプチンの安全性と有効性が評価されました(31)。この試験では、患者は食事療法、経口抗糖尿病薬、または毎日の低用量のインスリンで治療されました。 （≦0.4単位/kg/日）は、シタグリプチン単独、低用量インスリングラルギンとの併用、または基礎ボーラスインスリンレジメンと追加用量のインスリンリスプロに無作為に割り付けられた。 血糖コントロールはすべての治療グループで同様に改善しました。 この試験は、シタグリプチン基礎群と基礎ボーラス群間の平均一日血糖濃度の差に関する主要評価項目の非劣性閾値を満たしました。 病院の一般内科および外科サービスに入院した2型糖尿病患者のうち、1日量のシタグリプチンと基礎インスリンによる治療、または基礎ボーラス療法による治療は、同様の血糖コントロールと合併症の頻度をもたらした。