Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin im Vergleich zu Sitagliptin für die stationäre Behandlung von Hyperglykämie

Die Behandlung von Hyperglykämie bei nicht kritisch kranken, hospitalisierten Patienten mit Diabetes mellitus basiert hauptsächlich auf einer Insulintherapie. Diese besteht in der Regel aus einer Dosis langwirksamem Basalinsulin und drei Dosen schnell wirkendem prämahlzeitlichem Bolusinsulin (Basal-Bolus-Insulin). Die Basal-Bolus-Insulintherapie ist jedoch arbeitsintensiv und erfordert mehrere Insulininjektionen pro Tag und mehrere tägliche Blutzuckerkontrollen. Die Einnahme von oralen Antidiabetika wird im Allgemeinen nicht für Patienten empfohlen, die ins Krankenhaus eingeliefert werden. Dies liegt an der mangelnden Sicherheit und Wirksamkeit. Daten und Bedenken hinsichtlich Hypoglykämie. Oral verabreichte Medikamente haben in der Regel einen langsamen Wirkungseintritt, der eine tägliche Dosisanpassung ausschließen kann und erhebliche Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln aufweist. Orale Antidiabetika werden während des Krankenhausaufenthalts ebenfalls nicht verabreicht, da mehrere Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der veränderten Pharmakokinetik bei Organerkrankungen im Endstadium, wie Nieren- oder Leberversagen, bestehen. Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (Sitagliptin und Linagliptin) wurden für die Behandlung von Krankenhauspatienten im nicht-kritischen Pflegebereich untersucht. Ergänzend zur Insulintherapie verbesserten diese Medikamente den Blutzuckerspiegel und erwiesen sich als sicher. Natrium-Glukose-Cotransporter-Typ-2-Hemmer (SGLT2) sind eine weitere Klasse oraler blutzuckersenkender Medikamente, die aufgrund ihrer vielfältigen pleiotropen Wirkung zunehmend bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eingesetzt werden. Diese Medikamente reduzieren die kardiovaskuläre Mortalität, insbesondere durch die Verringerung des Risikos einer Herzinsuffizienz, und verbessern auch die Nierenfunktionsergebnisse. Kürzlich zeigten zwei randomisierte kontrollierte Studien eine Verbesserung mehrerer kardiologischer Ergebnisse, wenn bei Patienten, die wegen akuter Herzinsuffizienz mit oder ohne Diabetes aufgenommen wurden, SGLT2-Inhibitoren (Empaglifozin und Dapaglifozin) eingesetzt wurden. Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin bei hospitalisierten Patienten zu untersuchen Vergleich mit Sitagliptin.

Hyperglykämie ist ein häufiges und schwerwiegendes Gesundheitsproblem in Krankenhäusern, das bei etwa 30 % der Patienten in der Allgemeinmedizin und Chirurgie mit und ohne Vorgeschichte von Diabetes mellitus auftritt. Umfangreiche Belege aus Beobachtungs- und randomisierten klinischen Studien an ins Krankenhaus eingelieferten Patienten deuten darauf hin dass Hyperglykämie sowohl bei Patienten mit als auch ohne Diabetes ein Prädiktor für schlechte Ergebnisse ist. Bei solchen Patienten ist Hyperglykämie mit einem längeren Krankenhausaufenthalt, einer erhöhten Inzidenz von Infektionen, Krankenhauskomplikationen und Tod verbunden. Es hat sich gezeigt, dass eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle durch Insulintherapie das Risiko von Infektionen und Komplikationen bei Patienten auf Intensivstationen von Krankenhäusern und bei Patienten, die in allgemeine chirurgische und medizinische Dienste aufgenommen werden, verringert. Obwohl die Insulintherapie in Krankenhäusern zum Standard gehört, ist sie eine Quelle von Medikationsfehlern und einem erhöhten Risiko einer Hypoglykämie. Eine Analyse der Medikationsfehler zwischen 2006 und 2008 ergab, dass Insulin das Medikament mit den meisten Medikationsfehlern in Krankenhäusern war. Hypoglykämie im Krankenhaus wurde mit unerwünschten kardiovaskulären Folgen wie verlängerten QT-Intervallen, Veränderungen im ischämischen Elektrokardiogramm/Angina pectoris, Arrhythmien, plötzlichem Tod und verstärkter Entzündung in Verbindung gebracht. Darüber hinaus ist eine insulininduzierte Hypoglykämie mit einem Anstieg des C-reaktiven Proteins verbunden proinflammatorische Zytokine (TNF-α, Interleukin-1β, IL-6 und Interleukin-8), Marker für Lipidperoxidation, ROS und Leukozytose. Der Einsatz oraler Antidiabetika wird in Krankenhäusern nicht empfohlen, da nur wenige Daten zu deren Sicherheit und Wirksamkeit im stationären Bereich vorliegen. Zu den größten Einschränkungen bei der Verwendung oraler Wirkstoffe im Krankenhaus gehören deren Nebenwirkungsprofile und der langsame Wirkungseintritt, wodurch eine schnelle Blutzuckerkontrolle oder Dosisanpassungen zur Erfüllung der sich ändernden Bedürfnisse akut erkrankter Patienten nicht möglich sind. Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2) sind eine neue Klasse oraler Antidiabetika, die die Glukoseausscheidung im Urin erhöhen, indem sie die renale Glukoserückresorption in den proximalen gewundenen Tubuli reduzieren. Canaglifozin und Dapaglifozin sind die beiden verfügbaren Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen sind. Beide Wirkstoffe senken den A1C-Wert wirksam um ca. 0,6–0,8 %. mit einem geringen Risiko einer Hypoglykämie. Eine kürzlich veröffentlichte, randomisierte Pilotstudie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit des SGLT2-Inhibitors Dapagliflozin für die stationäre Behandlung von Typ-2-Diabetes(37). In dieser Studie an hospitalisierten Patienten mit Typ-2-Diabetes, die wegen einer Herzoperation aufgenommen wurden, führte die Behandlung mit Dapaglifozin 10 mg einmal täglich plus Basal-Bolus-Insulin oder eine Basal-Bolus-Insulin-Therapie allein in der frühen postoperativen Phase zu einer ähnlichen Blutzuckerkontrolle. In beiden Gruppen kam es zu einer raschen Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, ohne signifikante Unterschiede beim mittleren täglichen Blutzucker, der Anzahl und dem Prozentsatz der Blutzuckerwerte innerhalb des Zielwerts von 70–180 mg/dl, den gesamten täglichen Insulindosen und der Anzahl der täglichen Insulininjektionen. Da die Verwendung von Dapaglifozin als Ergänzung zu Basal-Bolus-Insulin weder die Insulindosis noch die Anzahl der Insulininjektionen pro Tag reduzierte, fehlt Dapaglifozin die glykämische Wirksamkeit bei hospitalisierten Patienten mit Herzoperationen. Eine kürzlich veröffentlichte, randomisierte Pilotstudie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit des DPP-4-Inhibitors Sitagliptin für die stationäre Behandlung von Typ-2-Diabetes(31). In dieser Studie wurden Patienten mit einer Diät, oralen Antidiabetika oder einer niedrigen täglichen Insulindosis behandelt (≤ 0,4 Einheiten/kg/Tag) wurden randomisiert einer Behandlung mit Sitagliptin allein oder in Kombination mit niedrig dosiertem Insulin Glargin oder einer Basal-Bolus-Insulintherapie plus zusätzlichen Dosen Insulin lispro zugeteilt. Die glykämische Kontrolle verbesserte sich in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Die Studie erreichte die Nichtunterlegenheitsschwelle für den primären Endpunkt der Unterschiede zwischen der Sitagliptin-Basal- und der Basal-Bolus-Gruppe bei den mittleren täglichen Blutzuckerkonzentrationen. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die im Krankenhaus zur Allgemeinmedizin und Chirurgie aufgenommen wurden, führte die Behandlung mit einer Tagesdosis Sitagliptin und Basalinsulin oder mit einem Basalbolus zu einer ähnlichen Blutzuckerkontrolle und Häufigkeit von Komplikationen.