Eficácia e segurança da empagliflozina versus sitagliptina para o tratamento da hiperglicemia em pacientes internados

O manejo da hiperglicemia em pacientes hospitalizados e não críticos com diabetes mellitus baseia-se principalmente na terapia com insulina. Isso geralmente consiste em uma dose de insulina basal de ação prolongada e três doses de insulinas em bolus pré-prandial de ação rápida (insulina basal em bolus). A terapia com insulina basal em bolus é, no entanto, trabalhosa, exigindo múltiplas injeções de insulina por dia e múltiplas verificações diárias de glicemia. O uso de medicamentos antidiabéticos orais geralmente não tem sido recomendado para pacientes internados no hospital. Isto se deve à falta de segurança e eficácia. dados e preocupações sobre hipoglicemia. A medicação oral geralmente tem um início de ação lento que pode impedir ajustes diários de dose e ter interações consideráveis ​​com medicamentos administrados concomitantemente. Medicamentos antidiabéticos orais também são suspensos durante a hospitalização devido a diversas questões de segurança relacionadas à alteração da farmacocinética em casos de doença orgânica em estágio terminal, como insuficiência renal ou hepática. Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (sitagliptina e linagliptina) foram estudados para o tratamento de pacientes hospitalizados em ambientes de cuidados não críticos. Complementares à insulinoterapia, esses medicamentos melhoraram a glicemia e foram considerados seguros. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) são outra classe de medicamentos orais para redução da glicose que estão sendo cada vez mais usados ​​em pacientes com DM2, devido a múltiplos efeitos pleiotrópicos. Esses medicamentos reduzem a mortalidade cardiovascular, especialmente ao reduzir o risco de insuficiência cardíaca, e também melhoram os resultados renais. Recentemente, dois ensaios clínicos randomizados demonstraram melhora em vários desfechos cardíacos quando inibidores do SGLT2 (empaglifozina e dapaglifozina) foram iniciados em pacientes internados por insuficiência cardíaca aguda, com ou sem diabetes. Este ensaio teve como objetivo examinar a eficácia e segurança da Empagliflozina em pacientes hospitalizados em comparação com a sitagliptina.

A hiperglicemia é um problema de saúde comum e grave em hospitais, relatado em aproximadamente 30% dos pacientes em medicina geral e cirurgia com e sem história de diabetes mellitus anterior. que a hiperglicemia, em pacientes com e sem diabetes, é um preditor de resultados desfavoráveis. Nesses pacientes, a hiperglicemia está associada a internação hospitalar prolongada, aumento da incidência de infecções, complicações hospitalares e morte. Foi demonstrado que a melhoria no controle glicêmico com a terapia com insulina reduz o risco de infecção e complicações em pacientes em unidades de cuidados intensivos hospitalares e em pacientes internados em serviços médicos e cirúrgicos gerais. Embora a terapia com insulina seja o tratamento padrão em hospitais, é uma fonte de erros de medicação e aumento do risco de hipoglicemia. Uma análise dos erros de medicação entre 2006 e 2008 revelou que a insulina foi o medicamento com maior número de erros de medicação nos hospitais. A hipoglicemia no hospital tem sido associada a resultados cardiovasculares adversos, como intervalos QT prolongados, alterações/angina isquêmicas no eletrocardiograma, arritmias, morte súbita e aumento da inflamação. Além disso, a hipoglicemia induzida por insulina está associada a aumentos na proteína C reativa e citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, interleucina-1β, IL-6 e interleucina-8), marcadores de peroxidação lipídica, EROs e leucocitose. O uso de antidiabéticos orais não é recomendado em hospitais porque há poucos dados disponíveis sobre sua segurança e eficácia em ambiente hospitalar. As principais limitações ao uso de agentes orais no hospital incluem seus perfis de efeitos colaterais e início de ação lento, o que não permite a obtenção rápida do controle glicêmico ou ajustes de dose para atender às novas necessidades dos pacientes com doenças agudas. Os inibidores do cotransportador de glicose de sódio 2 (SGLT-2) são uma nova classe de medicamentos antidiabéticos orais que aumentam a excreção urinária de glicose, reduzindo a reabsorção renal de glicose nos túbulos contorcidos proximais. Canaglifozin e dapaglifozin são os dois medicamentos disponíveis aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento do diabetes tipo 2. Ambos os agentes são eficazes na redução de A1C em ~0,6-0,8%, com baixo risco de hipoglicemia. Um estudo piloto randomizado publicado recentemente avaliou a segurança e eficácia do inibidor de SGLT2 Dapagliflozina para o tratamento de pacientes internados com diabetes tipo 2(37). Neste estudo realizado em pacientes hospitalizados com DM2 admitidos para cirurgia cardíaca, o tratamento com dapaglifozina 10 mg uma vez ao dia mais insulina em bolus basal ou regime de insulina em bolus basal isoladamente no pós-operatório imediato resultou em controle glicêmico semelhante. Houve uma rápida melhora no controle glicêmico em ambos os grupos, sem diferenças significativas na média diária de glicemia, número e porcentagem de valores de glicemia dentro da meta de 70-180 mg/dL, doses diárias totais de insulina e número de injeções diárias de insulina. Como o uso de dapaglifozina complementar à insulina basal em bolus não reduziu a dose de insulina ou o número de injeções de insulina por dia, a dapaglifozina carece de eficácia glicêmica em pacientes hospitalizados de cirurgia cardíaca. Um estudo piloto randomizado publicado recentemente avaliou a segurança e eficácia do inibidor da DPP-4, sitagliptina, para o tratamento hospitalar do diabetes tipo 2(31). Neste estudo, os pacientes tratados com dieta, agentes antidiabéticos orais ou uma dose diária baixa de insulina (≤ 0,4 unidades/kg/dia) foram randomizados para receber sitagliptina isoladamente ou em combinação com doses baixas de insulina glargina ou para um regime de insulina basal em bolus mais doses suplementares de insulina lispro. O controle glicêmico melhorou de forma semelhante em todos os grupos de tratamento. O ensaio atingiu o limiar de não inferioridade para o objetivo primário de diferenças entre os grupos de sitagliptina basal e basal em bolus para as concentrações médias diárias de glicose no sangue. Dos pacientes com diabetes tipo 2 internados em serviços de medicina geral e cirurgia hospitalares, o tratamento com dose diária de sitagliptina e insulina basal ou com regime basal em bolus resultou em controle glicêmico e frequência de complicações semelhantes.