Az empagliflozin és a szitagliptin hatékonysága és biztonságossága a hiperglikémia fekvőbeteg-kezelésében

A nem kritikus állapotú, kórházban kezelt diabetes mellitusban szenvedő betegek hiperglikémiájának kezelése főként inzulinterápián alapul. Ez általában egy adag hosszú hatású bazális inzulinból és három adag gyors hatású étkezés előtti bolus inzulinból (bazális-bolus inzulin) áll. A bazális-bolus inzulinterápia azonban munkaigényes, naponta többszöri inzulin injekciót és többszöri vércukorszint-ellenőrzést igényel. Az orális antidiabetikumok alkalmazása általában nem javasolt a kórházba kerülő betegek számára. Ennek oka a biztonság és a hatékonyság hiánya. adatok és aggodalmak a hipoglikémiával kapcsolatban. Az orális gyógyszeres kezelés általában lassan kezd kifejteni a hatást, ami kizárhatja a napi dózis módosítását, és jelentős kölcsönhatást válthat ki az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel. A szájon át szedhető antidiabetikus gyógyszereket a kórházi kezelés alatt is visszatartják, mivel számos biztonsági aggály a végstádiumú szervi betegségek, például vese- vagy májelégtelenség esetén megváltozott farmakokinetikával kapcsolatos. Dipeptidil-peptidáz-4-inhibitorokat (szitagliptin és linagliptin) tanulmányoztak kórházi betegek kezelésében, nem kritikus ellátásban. Az inzulinterápia kiegészítéseként ezek a gyógyszerek javították a glikémiát, és biztonságosnak találták. A 2-es típusú nátrium-glükóz kotranszporter (SGLT2) inhibitorok az orális glükóz-csökkentő gyógyszerek egy másik osztálya, amelyet többszörös pleiotróp hatás miatt egyre gyakrabban alkalmaznak T2D-ben szenvedő betegeknél. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szív- és érrendszeri mortalitást, különösen a szívelégtelenség kockázatának csökkentésével, és javítják a vese kimenetelét is. A közelmúltban két randomizált, kontrollos vizsgálat több kardiális kimenetel javulását mutatta ki, amikor SGLT2-gátlók (empaglifozin és dapaglifozin) kezelést indítottak akut szívelégtelenség miatt felvett betegeknél, akár cukorbetegséggel, akár anélkül. összehasonlítás a szitagliptinnel.

A hiperglikémia gyakori és súlyos egészségügyi probléma a kórházakban, amelyet az általános orvosi és sebészeti betegek körülbelül 30%-ánál jelentettek, akiknek az anamnézisében diabétesz mellitusz is szerepelt. A megfigyeléses és randomizált klinikai vizsgálatokból származó kiterjedt bizonyítékok arra utalnak, hogy a hiperglikémia mind a cukorbetegek, mind a nem cukorbetegeknél a rossz kimenetel előrejelzője. Az ilyen betegeknél a hiperglikémia elhúzódó kórházi tartózkodással, fertőzések, kórházi szövődmények és halálozás gyakoriságával jár. Kimutatták, hogy a glikémiás kontroll inzulinterápiával történő javulása csökkenti a fertőzések és a szövődmények kockázatát a kórházi kritikus osztályokon, valamint az általános sebészeti és egészségügyi ellátásra felvett betegeknél. Bár az inzulinterápia a standard ellátás a kórházakban, ez a gyógyszerelési hibák és a hipoglikémia fokozott kockázatának forrása. A 2006 és 2008 közötti gyógyszerelési hibák elemzése kimutatta, hogy az inzulin volt a legtöbb gyógyszerelési hiba a kórházakban. A kórházi hipoglikémiát káros szív- és érrendszeri következményekkel hozták összefüggésbe, mint például megnyúlt QT-intervallum, ischaemiás elektrokardiogram-változások/angina, aritmiák, hirtelen halál és fokozott gyulladás. Ezenkívül az inzulin által kiváltott hipoglikémia a C-reaktív fehérje és gyulladásos citokinek (TNF-α, interleukin-1β, IL-6 és interleukin-8), a lipidperoxidáció, a ROS és a leukocitózis markerei. Az orális antidiabetikumok alkalmazása nem javasolt a kórházakban, mert kevés adat áll rendelkezésre biztonságosságukkal és hatásosságukkal kapcsolatban a fekvőbeteg-körülmények között. Az orális szerek kórházi alkalmazásának fő korlátai közé tartozik a mellékhatásprofilok és a lassú hatáskezdet, ami nem teszi lehetővé a glikémiás kontroll gyors elérését vagy a dózismódosítást az akut betegek változó igényeinek megfelelően. A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT-2) gátlók az orális antidiabetikus gyógyszerek új osztályát jelentik, amelyek növelik a vizelettel történő glükóz kiválasztását azáltal, hogy csökkentik a vese glükóz reabszorpcióját a proximális tekercses tubulusokban. A kanaglifozin és a dapaglifozin az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által jóváhagyott két gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Mindkét szer hatékonyan csökkenti az A1C-t ~ 0,6-0,8%-kal. alacsony a hipoglikémia kockázata. Egy nemrégiben közzétett, randomizált kísérleti tanulmány az SGLT2-gátló Dapagliflozin biztonságosságát és hatékonyságát értékelte a 2-es típusú cukorbetegség fekvőbeteg-kezelésében (37). Ebben a szívsebészeti beavatkozásra felvett T2D-s kórházi betegeknél végzett vizsgálatban a napi egyszeri 10 mg dapaglifozin plusz bazális bolus inzulin vagy csak bazális bolus inzulin kezelés a korai posztoperatív időszakban hasonló glikémiás kontrollt eredményezett. Gyorsan javult a glikémiás kontroll mindkét csoportban, szignifikáns eltérések nélkül a napi átlagos vércukorszintben, a 70-180 mg/dl-es célértéken belüli vércukorértékek számában és százalékában, a teljes napi inzulin dózisban és a napi inzulin injekciók számában. Mivel a bazális bolus inzulint kiegészítő dapaglifozin alkalmazása nem csökkentette az inzulin adagját vagy a napi inzulin injekciók számát, ezért a dapaglifozin glikémiás hatékonysága hiányzik a kórházi szívsebészeti betegeknél. Egy nemrégiben közzétett, randomizált kísérleti tanulmány a DPP-4 gátló szitagliptin biztonságosságát és hatékonyságát értékelte a 2-es típusú cukorbetegség fekvőbeteg-kezelésében (31). Ebben a vizsgálatban diétával, orális antidiabetikumokkal vagy alacsony napi inzulin adaggal kezelt betegeket végeztek. (≤ 0,4 egység/ttkg/nap) randomizálták a szitagliptin önmagában vagy alacsony dózisú glargin inzulinnal kombinációban, vagy a bazális-bolus inzulin kezelési rend és a lispro inzulin kiegészítő adagjai között. A glikémiás kontroll minden kezelési csoportban hasonlóan javult. A vizsgálat elérte a nem inferioritási küszöböt a szitagliptin-bazális és a bazális-bolus csoportok közötti különbségek elsődleges végpontja tekintetében az átlagos napi vércukorkoncentráció tekintetében. A kórházban általános orvosi és sebészeti ellátásra felvett 2-es típusú cukorbetegek közül a napi adag szitagliptinnel és bázisinzulinnal végzett kezelés vagy a bazális bolus kezelés hasonló glikémiás kontrollt és a szövődmények gyakoriságát eredményezte.