Empagliflosiinin teho ja turvallisuus sitagliptiiniin verrattuna hyperglykemian sairaalahoidossa

Hyperglykemian hoito ei-kriittisesti sairailla, sairaalahoidossa olevilla diabetes mellitusta sairastavilla potilailla perustuu pääasiassa insuliinihoitoon. Tämä koostuu yleensä yhdestä annoksesta pitkävaikutteista perusinsuliinia ja kolmesta annoksesta nopeavaikutteista ennen ateriaa annettavaa bolusinsuliinia (perusbolusinsuliinia). Basaalibolusinsuliinihoito on kuitenkin työvoimavaltaista, ja se vaatii useita insuliinipistoksia päivässä ja useita päivittäisiä verensokerin mittauksia. Suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden käyttöä ei yleensä ole suositeltu sairaalaan joutuneille potilaille. Tämä johtuu turvallisuuden ja tehon puutteesta. tietoja ja huolta hypoglykemiasta. Suun kautta otettavien lääkkeiden vaikutus alkaa yleensä hitaasti, mikä saattaa estää päivittäisen annoksen muuttamisen ja sillä on huomattavia yhteisvaikutuksia samanaikaisesti annettujen lääkkeiden kanssa. Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet jäävät myös ottamatta sairaalahoidon aikana useiden turvallisuusriskien vuoksi, jotka liittyvät muuttuneisiin farmakokinetiikkaan loppuvaiheen elinsairauksien, kuten munuaisten tai maksan vajaatoiminnan, tapauksissa. Dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjiä (sitagliptiini ja linagliptiini) on tutkittu sairaalapotilaiden hoidossa ei-kriittisissä hoitoympäristöissä. Insuliinihoidon lisäksi nämä lääkkeet paransivat glykemiaa ja ne todettiin turvallisiksi. Tyypin 2 natriumglukoosin yhteiskuljettajan (SGLT2) estäjät ovat toinen oraalista glukoosia alentavien lääkkeiden luokka, jota käytetään yhä useammin T2D-potilailla useiden pleiotrooppisten vaikutusten vuoksi. Nämä lääkkeet vähentävät sydän- ja verisuoniperäistä kuolleisuutta, erityisesti vähentämällä sydämen vajaatoiminnan riskiä, ​​ja parantavat myös munuaisten tuloksia. Äskettäin kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa osoitti useiden sydänsairauksien paranemista, kun SGLT2-estäjien (empaglifotsiini ja dapaglifotsiini) hoito aloitettiin potilailla, jotka on otettu akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi, diabeteksen kanssa tai ilman. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia empagliflotsiinin tehoa ja turvallisuutta Hopitalisoiduilla potilailla verrattuna sitagliptiiniin.

Hyperglykemia on yleinen ja vakava terveydenhuollon ongelma sairaaloissa, ja sitä on raportoitu noin 30 %:lla yleislääketieteen ja kirurgian potilaista, joilla on tai ei ole aiemmin ollut diabetes mellitusta. Sairaalaan joutuneiden potilaiden havainnointi- ja satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista saadut laajat todisteet osoittavat, että että hyperglykemia sekä diabetesta sairastavilla että ilman diabetesta sairastavilla potilailla ennustaa huonoa lopputulosta. Tällaisilla potilailla hyperglykemia liittyy pitkittyneeseen sairaalahoitoon, lisääntyneeseen infektioiden ilmaantuvuuteen, sairaalakomplikaatioihin ja kuolemaan. Glykeemisen hallinnan parantamisen insuliinihoidolla on osoitettu vähentävän infektio- ja komplikaatioriskiä potilailla sairaalan tehohoidon yksiköissä sekä potilailla, jotka on otettu yleisiin kirurgisiin ja sairaanhoitopalveluihin. Vaikka insuliinihoito on sairaaloiden hoidon standardi, se aiheuttaa lääkitysvirheitä ja lisää hypoglykemian riskiä. Lääkitysvirheiden analyysi vuosina 2006–2008 osoitti, että insuliinilla oli eniten lääkitysvirheitä sairaaloissa. Hypoglykemia sairaalassa on liitetty haitallisiin kardiovaskulaarisiin seurauksiin, kuten pidentyneet QT-ajat, iskeemiset EKG-muutokset/angina, rytmihäiriöt, äkillinen kuolema ja lisääntynyt tulehdus. Lisäksi insuliinin aiheuttamaan hypoglykemiaan liittyy C-reaktiivisen proteiinin ja proinflammatoriset sytokiinit (TNF-α, interleukiini-1β, IL-6 ja interleukiini-8), lipidiperoksidaatio-, ROS- ja leukosytoosin merkkiaineet. Suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden käyttöä ei suositella sairaaloissa, koska niiden turvallisuudesta ja tehosta sairaalahoidossa on vain vähän tietoa. Suuria rajoituksia suun kautta otettavien aineiden käytölle sairaalassa ovat niiden sivuvaikutusprofiilit ja hidas vaikutuksen alkaminen, mikä ei mahdollista nopeaa glukoositasapainon saavuttamista tai annoksen säätämistä akuutisti sairaiden potilaiden muuttuvien tarpeiden mukaisesti. Natriumglukoosin yhteiskuljettajan 2 (SGLT-2) estäjät ovat uusi luokka suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, jotka lisäävät glukoosin erittymistä virtsaan vähentämällä munuaisten glukoosin reabsorptiota proksimaalisissa kierteisissä tubuluksissa. Kanaglifotsiini ja dapaglifotsiini ovat kaksi saatavilla olevaa lääkettä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Molemmat aineet vähentävät tehokkaasti A1C:tä ~ 0,6-0,8 %. joilla on alhainen hypoglykemian riski. Äskettäin julkaistussa satunnaistetussa pilottitutkimuksessa arvioitiin SGLT2-estäjän Dapagliflotsiinin turvallisuutta ja tehoa tyypin 2 diabeteksen sairaalahoidossa(37). Tässä tutkimuksessa, joka tehtiin sairaalassa oleville T2D-potilaille, joille oli otettu sydänleikkaus, hoito 10 mg dapaglifotsiinilla kerran vuorokaudessa plus basaalibolusinsuliini tai pelkkä basaalibolusinsuliinihoito varhaisen leikkauksen jälkeisenä aikana johti samanlaiseen glykeemiseen hallintaan. Molemmissa ryhmissä verensokeritasapaino parani nopeasti ilman merkittäviä eroja keskimääräisessä päivittäisessä verensokerissa, 70-180 mg/dl:n tavoitteen sisällä olevien verensokeriarvojen lukumäärässä ja prosenteissa, päivittäisissä insuliinin kokonaisannoksissa ja päivittäisten insuliiniinjektioiden määrässä. Koska dapaglifotsiinin käyttö täydentävänä perusbolusinsuliinia ei vähentänyt insuliiniannosta tai päivittäisten insuliiniinjektioiden määrää, dapaglifotsiinilla ei ole glykeemistä tehoa sairaalahoidossa olevilla sydänleikkauspotilailla. Äskettäin julkaistussa satunnaistetussa pilottitutkimuksessa arvioitiin DPP-4-estäjän sitagliptiinin turvallisuutta ja tehoa tyypin 2 diabeteksen sairaalahoidossa(31). Tässä tutkimuksessa potilaita hoidettiin ruokavaliolla, suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä tai pienellä päivittäisellä insuliiniannoksella. (≤ 0,4 yksikköä/kg/vrk) satunnaistettiin saamaan sitagliptiinia yksinään tai yhdessä pieniannoksisen glargininsuliinin kanssa tai perusbolusinsuliinihoitoon ja lisäannoksiin lisproinsuliinia. Glykeeminen hallinta parani samalla tavalla kaikissa hoitoryhmissä. Tutkimus täytti sitagliptiini-perus- ja perusbolusryhmän välisten erojen ensisijaisen päätetapahtuman non-inferiority-kynnyksen keskimääräisissä päivittäisissä verensokeripitoisuuksissa. Tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista, jotka otettiin yleislääketieteen ja kirurgian hoitoon sairaalassa, hoito sitagliptiinin ja perusinsuliinin päivittäisellä annoksella tai perusbolushoitolla johti samanlaiseen glukoositasapainoon ja komplikaatioiden esiintymistiheyteen.